Введение к работе
Актуальность проблемы. Цереброваскулярные заболевания имеют огромное медико-социальное значение в современном мире, что обусловлено их существенной долей в структуре заболеваемости и смертности населения, высокими показателями временных трудовых потерь и первичной инвалидности [Виленский Б.С., 1995; Курачинский В.И., 1995; Пышкина Л.И. с соавт., 1995; Манвелов А.С. с соавт., 1998; Верещагин Н. В., Пирадов М. А. 1999]. В России до 20% лиц трудоспособного возраста страдают теми или иными цереброваскулярными заболеваниями (ЦВЗ) [Верещагин Н.В., Варакин Ю.Я., 1996., Колосов А. С, Осетров А. С. 1999], при этом за последние 3 года показатель заболеваемости ЦВЗ неуклонно растет и составляет соответственно: в 1997г. - 360,0; в 1998г. - 372,7; в 1999г. - 393,4 на 100 000 населения [Яхно Н. Н, Валенкова В. А. 1999]. В структуре общей смертности населения нашей страны ЦВЗ занимают второе место после сердечно-сосудистых заболеваний [Верещагин Н.В., Варакин Ю.Я., 2001].
Анализ имеющихся в отечественной и зарубежной литературе
данных свидетельствует о том, что наиболее сложным является
лечение данной патологии. В поиске методов патогенетической
терапии перспективным является разработка новых принципов
метаболической защиты мозга, что позволит уменьшить
выраженность функциональной дезинтеграции ЦНС,
предотвратить развитие необратимых структурных поражений ткани мозга [Рейхерт Л.И., 1985; 1999; Зинченко В.Л., 1991; Гусев Е.И., 1992; 1997; Скворцова В.И. с соавт., 1995; Hass W., 1981; Hergholz К., Heiss W.D., 1992; Dalai P., Dalai К, 1994]. Дальнейшее изучение патогенеза ДЭП и разработка на этой основе новых методов адекватной терапии и профилактики данного заболевания является приоритетной проблемой отечественной ангионеврологии [Бурцев Е.М. 1998].
В настоящее время не вызывает сомнения огромное значение свободно-радикальных процессов в жизнедеятельности любого организма. Непрерывное радикалообразование в организме человека происходит в норме в результате воздействия факторов внешней среды или нормального метаболизма [Завалишин И.А. Захарова М.Н.,1996]. В ряде работ последних лет засвидетельствована роль свободно-радикального окисления
липидов в развитии многих заболеваний, независимо от их этиологии [Азизова О.А. с соавт., 1996; Морозов Д.В. с соавт., 1996; Завалишин И.А., Захарова М.Н., 1996; Шувалова Е.П. с соавт., 1996; Плавинский С.Л., Кузнецов А.С., 1997; Сафаров P.M. с соавт., 1997; Захарова М.Н., Завалишин И.А., 1997]. Связано это с существенным значением свободно-радикального окисления в гомеостазе вообще [Обухова Л.К., Эммануэль Н.М., 1983]. Среди многочисленных заболеваний, для которых характерна интенсификация свободно-радикальных процессов, особый интерес представляют те, при которых одновременно наблюдается изменение свертываемости крови [Бышевский А.Ш.с соавт., 1995; Zhen е.а.,1996]. Известно, что дисциркуляторная энцефалопатия всегда сопровождается гемореологическими нарушениями [Воскресенская О.Н. с соавт., 1995].
Тот факт, что тромбоциты играют существенную роль в
осуществлении первичного и коагуляционного гемостаза
предполагает целесообразность исследования при
дисциркуляторной энцефалопатии тромбоцитарной мембраны для выяснения интенсивности процессов перекисного окисления липидов, агрегационной активности тромбоцитов, определения взаимосвязи этих процессов и их роли в патогенезе дисциркуляторной энцефалопатии.
Цель работы. Исследовать в динамике у больных
дисциркуляторной энцефалопатией связь мембрано-
дестабилизирующих процессов в тромбоцитах с
коагулоактивностью для разработки подходов к их коррекции комплексным витаминным препаратом СЕЛМЕВИТ. Задачи исследования.
1 .У больных дисциркуляторной энцефалопатией, получающих традиционную терапию, исследовать: фосфолипидный состав тромбоцитарных мембран, содержание холестерина в них, активность фосфолипазы А2, состояние свободно-радикальных процессов и агрегационной активности тромбоцитов, наряду с показателями, характеризующими коагуляционный гемостаз.
2.Провести корреляционный анализ уровня антиоксидантной защиты и выраженности мембрано-дестабилизирующих процессов и гемокоагуляционных нарушений у больных дисциркуляторной энцефалопатией, получающих традиционную терапию.
3.Оценить изменения состояния тромбоцитарных мембран в зависимости от тяжести дисциркуляторной энцефалопатии и прогноза.
^Проанализировать эффективность антиоксидантной терапии в
составе комплексного лечения больных дисциркуляторной
энцефалопатией и обосновать показания к ее применению.
Научная новизна. Впервые с системных позиций установлена
роль процессов переокисления липидов мембран тромбоцитов и
избыточной активности фосфолипазы Аі в реализации
патофизиологических проявлений дисциркуляторной
энцефалопатии. Доказана взаимосвязь интенсификации процессов переокисления липидов тромбоцитарных мембран с депрессией антиоксидантних механизмов защиты.
Впервые установлено, что рост ПОЛ при дисциркуляторной
энцефалопатии стимулирует агрегационную активность
тромбоцитов, тем самым осуществляя взаимосвязь процессов
тромбиногенез-гипероксидация. Дано комплексное обоснование
целесообразности одновременной коррекции
свободнорадикальных и коагуляционных нарушений при
дисциркуляторной энцефалопатии путем применения
отечественного комплексного витаминного препарата - селмевита. Практическая значимость. Показана взаимосвязь нарушений структурно-функционального состояния липидной фазы тромбоцитарных мембран и изменений функциональной активности тромбоцитов с клиническими проявлениями дисциркуляторной энцефалопатии. Это позволило рекомендовать показатели дестабилизации клеточных мембран в качестве дополнительных критериев для оценки тяжести ДЭП на клеточно-молекулярном уровне.
Расширены представления о фармакологических свойствах
селмевита, проявляющиеся на клеточно-молекулярном уровне.
Показана эффективность селмевита в ограничении
гемокоагуляционных нарушений при дисциркуляторной
энцефалопатии, обоснована - целесообразность применения селмевита при данной патологии.
Апробация и публикации. Основные положения диссертации доложены на:
1) Международной конференции «Медицина и охрана
здоровья». Тюмень, 2000.
-
заседании Тюменского городского общества неврологов. Тюмень, 2001.
-
VIII Всероссийском съезде неврологов. Казань, 2001.
4) Международной конференции «Медицина и охрана
здоровья». Тюмень, 2001.
По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ.
Внедрение результатов исследования.
Результаты работы внедрены в практическую деятельность Тюменского городского неврологического центра и 2 ГКБ г. Тюмени, используются в учебно-педагогической работе кафедры нервных болезней с курсами рефлексотерапии и нейрофизиологии ФПК и ППС Тюменской государственной медицинской академии. Основные положения, выносимые на защиту.
1.Активация эндогенных фосфолипаз и ПОЛ на фоне несостоятельности антиоксидантных механизмов защиты имеет патогенетическое значение при дисциркуляторной энцефалопатии.
2.Структурно-функциональные изменения тромбоцитарных мембран при дисциркуляторной энцефалопатии сопровождаются повышением агрегационной активности тромбоцитов.
3.Комплексный препарат селмевит ограничивает развитие гиперкоагуляционных сдвигов у больных дисциркуляторной энцефалопатией за счет угнетения ПОЛ и повышения антиоксидантного потенциала.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 116 страницах машинописи, иллюстрирована 20 таблицами. Библиографический указатель включает 250 работ отечественных и 81 работу зарубежных авторов.
