Введение к работе
Актуальность темы.
Рост заболеваемости гнездной алопецией (ГА), учащение ее тяжелых форм, высокая распространенность среди детей и лиц молодого возраста определили актуальность и научно-практическое значение нашей работы. ГА остается заболеванием с неясной этиологией и до конца не изученным патогенезом, что обуславливает большие трудности в разработке эффективных методов его терапии.
В последнее время все большее число исследователей считают ГА тканеспецифическим аутоиммунным заболеванием ( Safavi, K.H. et al. 1995; Paus R., Nickoloff B.J. 2005; Blume-Peytavi U. 2009), опосредованным аутоактивированными Т-лимфоцитами (Gilhar A. et al. 2006), в патогенезе которого ключевую роль играет меланоцит- и/или анаген-ассоциированный аутоантиген волосяных фолликулов (Paus R. at al. 1994, 2005).
Существующие в настоящее время патогенетические методы лечения ГА включают применение кортикостероидов, циклоспорина, ПУВА-терапии, контактных аллергенов, иммуномодуляторов и др. При этом метод использования контактных аллергенов не нашел широкого применения в России, ПУВА-терапия противопоказана в детском возрасте, глюкокортикостероиды при продолжительном пероральном введении вызывают ряд побочных эффектов и осложнений, дорогостоящая терапия циклопорином длительна и нуждается в тщательном клинико-лабораторном контроле, применение иммуномодуляторов часто требует времени для оценки иммунного статуса пациента что не всегда оправдано при быстропрогрессирующем течении заболевания. В последнее время ряд зарубежных исследователей сообщают об эффективности пульс-терапии (ПТ) метилпреднизолоном (МП) в лечении ГА (Friedli A et al. 1998; Seiter S. 2001; Tsai YM. 2002; Assouly P. 2003; Takeshi N. et al. 2007). Однако данные об эффективности данной терапии в лечении различных форм ГА противоречивы, до сих пор нет четких показаний и противопоказаний к применению ПТ в лечении ГА, а отечественными исследователями лучше освещены вопросы пероральной глюкокортикостероидной терапии.
В связи с этим целью исследования является патогенетическое обоснование пульс-терапии и оптимизация гормональной терапии при прогрессирующем течении гнездной алопеции.
Задачи исследования:
-
выявить некоторые клинические и морфологические особенности течения гнездной алопеции;
-
оценить субпопуляционный состав лимфоцитарной инфильтрации волосяных фолликулов гистологическим и иммуногистохимическим методами;
-
на экспериментальной модели мышей линии HRS клинически и морфологически оценить влияние парентерального введения высоких доз метилпреднизолона в период манифестации и прогрессирующего течения гнездной алопеции;
-
оценить клиническую эффективность и безопасность применения метилпреднизолона методом пульс-терапии у больных с различными формами гнездной алопеции;
Научная новизна работы.
Впервые в качестве экспериментальной модели ГА использовались мыши линии HRS. Впервые проведена оценка эффективности парентерального введения высоких доз метилпреднизолона в период манифестации и прогрессирования ГА на экспериментальной модели мышей линии HRS.
Проведено комплексное обследование больных ГА с применением диагностической Punch-биопсии кожи волосистой части головы, гистологическим и иммуногистохимическим исследованиями полученных биоптатов. Выявленные клинические и морфологические особенности течения ГА, а также данные экспериментального исследования позволили применить патогенетически обоснованный метод лечения ГА.
Показаны успешное применение ПТ при различных формах ГА, преимущество ПТ по сравнению с другими методами лечения ГА, а также отсутствие на фоне программного применения ПТ формирования гормонозависимости и связанных с этим побочных эффектов.
Доказана клиническая эффективность ПТ больных с различными формами ГА. Внедрение в практику метода ПТ позволило оптимизировать гормональную терапию ГА у больных разных возрастных групп.
Практическая значимость работы.
Выполненная работа дополняет знания и представления дерматовенерологов о различных формах гнездного облысения. Успешное экспериментальное исследование открывает перспективы для дальнейшего использования мышей линии HRS в качестве экспериментальной модели ГА. Результаты проведенной клинико-экспериментальной работы позволили обосновать применение метилпреднизолона методом ПТ у больных с различными формами ГА, оценить клиническую эффективность и безопасность, определить показания и противопоказания данного метода.
Внедрение результатов исследования.
На основании результатов исследования внедрен в практику работы дерматовенерологического отделения ФГУ РДКБ МЗ и СР РФ новый метод гормональной терапии различных форм гнездного облысения. Полученные результаты также используются в программе подготовки студентов, интернов и клинических ординаторов на кафедре дерматовенерологии педиатрического факультета ГОУ ВПО РГМУ.
Основные положения выносимые на защиту:
-
участие иммунной системы в развитии гнездной алопеции подтверждается обнаружением Т-лимфоцитарной инфильтрации вокруг и внутри пораженных волосяных фолликулов;
-
гнездная алопеция является тканеспецифическим аутоиммунным заболеванием, при котором поражаются растущие волосяные фолликулы;
-
выбор метода лечения больных гнездной алопецией должен проводиться с учетом клинической формы и длительности заболевания;
-
применение пульс-терапии при прогрессирующем течении гнездной алопеции патогенетически обосновано и обеспечивает более высокий терапевтический эффект по сравнению с другими методами лечения.
Апробация работы.
Материалы научной работы доложены на совместной научно-практической конференции кафедры дерматовенерологии педиатрического факультета и лаборатории фундаментальной и прикладной иммунологии ГОУ ВПО РГМУ в 2011 году.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 3 научных работы.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 126 страницах, иллюстрирована 17 таблицами, 19 фотографиями и 5 рисунками. Работа состоит из введения, литературного обзора, экспериментального исследования, глав, содержащих описание материалов, методов и результатов собственных исследований, обсуждения. Список литературы содержит 165 источников отечественных и зарубежных авторов.
