Введение к работе
Актуальность проблемы
В последние годы наряду с общим ростом заболеваемости аллергическими болезнями отмечается рост профессиональных аллергических контактных дерматозов (А.А.Антоньев с соавт., 1985; Sertoli А. et al. , 1986; Collhauaen R. et al. > 1988; Kanerva I. et al.. 1988; Laubatein H., Monnich T. , 1989; Meding В., Swanbeck G., 1990). В связи с этим, вопроси профилактики, прогнозирования распространения и особенностей течания профессиональных аллергических контактных дерматозов, выяснение предрасполагающих к заболеванию факторов тлеют важное социальное и медицинское значение.
Установление генетических факторов предрасположенности к аллергическим контактним дерматозам тлеет большое значение для выявления лиц повышенного риска развития болезни, прогноза течения заболевания, а также для выявления генетически обусловленных механизмов заболевания. Актуальность подобных исследований определяется еще л тем, что к настоящему времени вопросы о генетических факторах л механизмах предрасположенности к аллергическим болезнятл до сих пор не нашли своего решения.
В последнее время наибольшие успехи в изучении генетической
основы предрасположенности к ряду заболеваний получены с помощью
изучений связи заболевания с антигенами системы НІА, т.е. антиге
нами центрального генетического аппарата функционирования иммунной
системы. -
Вопрос о возможной связи системы НІА с возникновением аллергических контактных дерматозов остался практически неизученным. Данные отдельных работ по исследованию связи НГА с аллергическими контактными дерматозами противоречивы. Одни авторы находили связь заболевания с НІА антигенами ( Kapoor-Pillariautti A. et al., I981; lalton 3. et al. , 1987; Mazzanioa C. et al. , 1990) другие (Roupe G. et al. , 1979; 3ilvennolnen-Kaasinea S. et al.,
1980; Liden S. et al. , 1981; Haueen H.B. et al. ,1982-White 3.1., 1986) этой связи не находили. Изучение связи системы НІА с заболеваемостью аллергическими контактными дерматозами необходимо для выяснения роли этой генетической системи в предрасположенности к заболеванию среди других факторов в многофакторпой природе контактной аллергии и, следовательно, для выявления возможных Н1А-антиген-
_ 4 -
них маркеров предрасположенности к болезни и механизмов, через которые такая предрасположенность может реализоваться.
Таким образом, немучекноогь проблемы о той роли, когоруп, может играть система HIA в предрасположенности к аллергическим контактным дерматозам, ставит решение этой проблемы в ряд актуальных задач современной иммуногенетики и дерматология.
Лекарственная аллергия продолжает оставаться проблемой, актуальной для практической аллергологии и иммунологии и крайне сложной в отношении теоретического осмысления ее патогенетических механизмов.
Бэта-лакташше антибиотики семейства певициллинов относятся к группе веществ с очерченным иммунологическим механизмом. Поэтому изучение иммунологических механизмов пенициллиновой аллергии помогает понять некоторые общие закономерности развития истинной лекарственной аллергии.
Даль исследования
Целью исследования являлось изучение патогенеза аллергических контактных дерматозов антибиотиковой природы путем исследования роди системы ША в генетической предрасположенности к их развитию, выявление закономерностей формирования гуморального и клеточно-опосредованного иммунного ответа к пенициллину при различных путж сенсибилизации; изучение роли специфических к пенициллину антител принадлежащих к различным классам иммуноглобулинов, в развитии кл ничзских проявлений пенициллиновой аллергии.
0oHO3HHeL задачи исследования:
-
изучение особенностей распределения НІА-антигенов у больных аллергическими контактными дерматозами вызванными антибиотика ш.
-
Выявление возможных HIA-ангкгенных маркеров предрасполоаен ности,резистентности к аллергическим контактным дерматозам, антн-биогакоБОй природа и использование вх в профессиональном отборе.
-
Изучение характера иммунного ответа на пенициллин в зависимости от путей сенсибилизации.
-
Изучение роли специфических к пенициллину антител классов IgB, igo , igM в развитии различных клинических проявлений пенициллиновой аллергии.
5. Предложение патогенетически обоснованных методов профилактики и лечения аллергических контактных дерматозов антибиотиковой природы.
Научная новизна исследований
Впервые получены данные о существовании сцепленных с системой ША-генов предрасположенности и резистентности к аллергическим контактным дерматозам антибиотиковой природа.
Впервые выявлены ассоциированные с аллелями ША ВІЗ и НГА DR 4 гены, контролирующие предрасположенность к сенсибилизации антибиотиками пенициллияового ряда.
Впервые выявлены ассоциированные с НІА ВІ2 и НІА DQW I гены, контролирующие устойчивость к сенсибилизации антибиотиками пени-циллинового ряда.
Впервые установлено, что на основании Я1А-генетических паркеров можно выделить две группы населения: одну с чрезвычайно высоким риском развития аллергических контактных дерматозов, вызванных антибиотиками ( RR=9,23 для НА ВІЗ; нн=46,3 для dr 4, и другую, со значительной устойчивости) к их возникновению (l/RRe= 5,56 для ША BIZ"; 1/RR = 11,11 для DQff I ).
Изучен характер имцунного ответа на пенициллин з зависимости от путей сенсибилизации и получены давние о рола специфических к пенициллину антител классов igE, igG, igM в развитии различных клинических проявления пенициллиновой аллергия.
Практическая значимость работы
Полученные результаты указывают на существенную роль ВІА сцепленных генов в предрасположенности и устойчивости к развитию аллергических контактных дерматозов антибиотиковой природы. В свою очередь, обнаружение этой роли углубляет представление о функции системы BIA.
Обнаружение В2А маркеров (ВІЗ и DB4 ) предрасположенности и HIA маркеров (BI2 и dqwi ) устойчивости к этим заболеваниям открывает перспективы индивидуального прогноза и может использоваться как один из критериев профессионального отбора. Прогностическое значение имеют также данные о раннем дебюте заболевания (до 2 лет) у хщ с наличием в фенотипах антигенов ША ВІЗ и антигенов НІА DR4
Полученные данные о характере нкцпшого ответа на пенициллин сввдетельствувт о ты. что введение пенздиллгаа в организм парентеральным путеы с лечебной целью шш контактным путем в процессе производственной деятельности, вызывает формирование иммунного ответа к пеншцглдптну. Аллергачеокие реакции, развивакциеся при контактной оеисвбнднзащш, характеризуются развитием чувствительности замедленного типа. Выявленные механизмы патогенеза изученных дерматозов поэволпли рекоыендовать обоснованные метода нх профилактики и лечения.
Апробация работы
Материалы диссертации доложены:
на Ш Всероссийской конференции но профессиональной дерматологии, Челябинск, декабрь, 1981;
на шучно-практической конференции, посвященной пробдекаи современной дермаголопш н венерологии;
Отдел здравоохранения Ленинского района, лаборатория по изучение репаративных процессов коей і ШЛИ им. И.М.Сеченова, Москва, декабрь, IS86;
- на УІ ВсероссиЯокок съезде дерматологов и венерологов, Че
лябинск, сентябрь, 1989.
Публикацид
По штериалаы диссертации опубликованы 4 научные работы.
Структура и обтьем^ диссертации
Диссертация состоит из введення, обзора дитературы, описания цетодкк исследования, 5 глав собственных доследований, обсуждения полученных данных, выводов и указателя литературы. Работа наложена на III страницах иатинописи, юшзсгрнрована 12 таблицами. Указатель литературы содержат 75 отечественных и 127 иностранных источников .
-7-.
