Введение к работе
Актуальность исследования. Псориаз - одно из наиболее распространенных кожных заболеваний, встречающееся среди населения всех странах с частотой от0,1%до 10% (Мордовцев В.Н. идр., 1991; МошкаловА.В., Имянитов Е.Н., 1995; Elder J.T. et aL, 1994; Finzi А.Е. et al., 1997). Актуальность изучения этого хронического дерматоза обусловлена такими факторами, как рост заболеваемости в детском возрасте, поражение лиц наиболее активного работоспособного возраста, преобладание осложненных, резистентных к традиционной терапии клинических форм (Гришко Т.Н. и соавт., 1992; Мордовцев В.Н. и соавт., 1995; Скрипкин Ю. К, 1997; Tagami К, 1993; Elder J.T. etal, 1994; Barker В., 1997; Christophers Е., 1997; Finlay A.Y., 1997). Утяжелению течения дерматозов, в том числе и псориаза, способствуют функциональные и органические заболевания внутренних органов (Скрипкин Ю.К., Левзинская Е.М., 1989; Матусевич С.Л. и соавт., 2000; Cather J., MenterA., 2002).
Проблема онкологических заболеваний является актуальной для современной медицины, в связи с тем, что наблюдается рост заболеваемости злокачественными и доброкачественными новообразованиями среди жителей высокоразвитых стран, омоложение данного процесса (Денисов Л.Е. и соавт., 1995; Muir C.S., 1987). При этом до сих пор не существует стопроцентно эффективного лечения, а смертность от онкопатологии остаётся высокой. Поэтому одним из наиболее эффективных путей борьбы с новообразованиями является активное и раннее их выявление (Петерсон Б.Е., 1985; Thomson L.W., 1989; Ghosh S., 1990). Особый интерес с точки зрения ранней диагностики онкологического процесса представляют паранеоплазии — неонкологические заболевания, возникающие в результате опосредованного влияния опухоли на организм через обменные или другие процессы. В настоящее время в литературе рассматриваются несколько десятков дерматозов, которые могут выступать как паранеопластические, а многие кожные заболевания, протекающие на фоне онкологической патологии, приобретают признаки, не типичные для их классической клинической картины (Кряжева С.С., 1998; Иванов О.Л., Мареева Е.Б., 2003; Кузнецова Н.П., Чащин А.Ю., 2003).
Работы, посвященные сочетанному течению псориаза и соматической онкопатологии, указывают, в основном, на частоту обнаружения новообразования у больных псориазом (Дедкова Е.М., Рабен А.С., 1977; Хапилова В.И. и соавт., 1990). В связи с этим, представляется актуальным изучение характера течения псориатической болезни при ее сочетании с онкологическим процессом внутренних органов.
Цель исследования: выявить клинико-иммунологические особенности псориатической болезни, протекающей на фоне онкологической патологии внутренних органов.
Задачи исследования:
1. Выявить частоту и характер сочетанного течения псориаза и онкологических заболеваний внутренних органов.
г.^л;:отех\
С.;1ет:г,С)г;г Гід п ОЭ гйД^аат О J->
Изучить содержание онкомаркеров (а-фетопротеина, ракового эмбрионального антигена и СА-19.9) в сыворотке крови больных псориазом и при его сочетании с онкологическими заболеваниями внутренних органов.
Оценить иммунологические показатели у больных псориазом, протекающим на фоне соматической онкопатологии.
Научная новизна исследования.
Впервые показано, что псориаз у больных с сопутствующей соматической онкопатологией протекает в наиболее тяжелых, распространенных формах, с субъективными ощущениями в виде зуда, жжения, болезненности, стягивания кожи, озноба, что связано с присоединением синдрома эндогенной интоксикации.
Впервые показано, что у больных псориазом с сопутствующими онкологическими заболеваниями внутренних органов характерны частые присоединения инфекционно-воспалительных осложнений, что является проявлением клеточного иммунодефицита.
Впервые показано, что больные псориазом имеют повышенное содержание неспецифических онкомаркеров (раково-эмбрионального антигена и а -фетопротеина), что свидетельствует об активации ретикуло-эндотелиальной системы у больных этим дерматозом.
Впервые показано, что у больных псориазом, протекающим на фоне онкопатологии, отмечается активация деструктивных аутоиммунных процессов, проявляющаяся повышением уровней циркулирующих иммунных комплексов и ау-тоантител кнативной и денатурированной ДНК.
Впервые показана роль изменений провоспалительных цитокинов в формировании синдрома взаимного отягощения у больных с псориазом в сочетании с онкопатологией.
Впервые показана взаимосвязь клинических и иммунологических показателей, а так же онкомаркеров среди пациентов с псориазом и пациентов с псориазом в сочетании с онкопатологией.
Практическая значимость работы.
Определены характерные маркерные клинико-лабораторные и иммунологические признаки псориаза, протекающего на фоне онкопатологии. Это позволило рекомендовать ввести в схему обследования пациентов с атипичным течением псориати-ческой болезни исследования, позволяющие оценить спектр гематологических, биохимических, иммунологических нарушений и онкомаркеров с целью раннего выявления онкологической патологии внутренних органов.
Внедрение результатов.
Результаты исследования внедрены в практику здравоохранения в Муниципальном кожно-венерологическом диспансере № 1 г. Новосибирска, ГУЗ «Томский областной кожно-венерологический диспансер», а также внедрены в учебный процесс на кафедрах дерматовенерологии Новосибирской государственной медицинской академии и Сибирского государственного медицинского университета.
Основные положения, выносимые на защиту:
I. Псориатическая болезнь, протекающая на фоне онкопатологии, характеризуется развитием тяжелых форм дерматоза с клиническими проявлениями, не характерными для классического течения заболевания.
Псориатическая болезнь, характеризующаяся гиперпролиферацией кера-тиноцитов, сопровождается повышением в крови онкомаркеров и может затруднять лабораторную диагностику онкозаболеваний.
Иммунный статус больных псориазом в сочетании с онкопатологией характеризуется усилением клеточного иммунодефицита, активацией деструктивно-воспалительных и аутоиммунных процессов, что определяет тяжесть течения дерматоза.
Апробация материалов исследования.
Основные положения диссертации были представлены на итоговой научно-практической конференции МКБ № 25 (г. Новосибирск, 2002), заседаниях Областного научно-практического общества дерматовенерологов (г. Новосибирск, 2003, 2004); ежегодном конкурсе-конференции молодых ученых и студентов «Авиценна» (г. Новосибирск, 2002, 2003, 2004).
Автором опубликовано 7 печатных работ по теме диссертации.
Объем и структура диссертации.
Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Материал изложен на 102 страницах машинописного текста, содержит 17 таблиц и 3 рисунка. Список литературы включает 203 источников (99 отечественных и 104 иностранных).