Введение к работе
Актуальность проблемы. В структуре кожной патологии одно из первых мест занимает псориаз. Изучению патогенеза и разработке новых методов терапии заболеЕашія посвящены работы Скрипкина Ю.К. и соаЕТ.,1971; Мордовцева В.Н.,1987; Машкиллейсона А.ІІ. и соавт., 1937; Каламкаряна А.А. и соавт., 1979.
. Последнее десятилетие характеризовалось интенсивным расширением представлений об иммунологических механизмах формирования псориаза, среди которых наибольшее значение придается состоянии Т-клеточного звена иммунитета С Скрипкин Ю.К. и соавт.,1993; Рубине А.Я. и соавт., 1984; Рябишша М.Е. и соавт.,1986 ).
Дефицит Т-димфоцитов в периферической крови больных псо
риазом, гипотетически обусловленный избирательной аккумуляцией
Ті-хелперов в очагах поражения, сопровождается повышением экспрес
сии рецепторов к интерлейкину-2 на иммунокомпетентных клетках
( Jablonska S., 1990 ). .
Несмотря на внедрение в терапевтическую практику таких методов лечения, как ПУВА и селективная фототерапия, ретиноиды, нммуномодуляторц, имеется значительная группа, больных с противопоказаниями к применению указанных методов, и в то яо время у определенной части пациентов при длительном и интенсивном лечении заболевания появляется резистентность к проводимой терапии ( Полев А.Я., 1991 )'.
Определение значимости иммунопатогенетическнх факторов псориаза аргументирует применение в терапии данного заболевания . таких средств, как сандиммун и оксидевит, обладающих селективным ингибирующим воздействием на активированные лимфоциты ( Borel -T.D., 1990; Shioaawa К. et al«, 1985 ).
В отечественной дерматологии отсутствует исследования субпопуляций Т-лимфоцитов, экспрессирующих рецепторы к интерлейкину-2 у больных псориазом, сведения о клинической эффективности указанных препаратов единичны, что определяет интерес к изучению состояния Т-клеточяого звена иммунитета в процессе терапии сандиммуном и оксидевитсм.
Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования явилось обоснование целесообразности и разработка показаний к применению сандиммуна и оксадевита в терапии больных псориазом. Для реализации цели были поставлены следующие задачи:
. I. Изучить состояние Т-клеточного иммунитета ( содержание лимфоцитов, акспрессирующих- рецепторы к интерлейкину-2, Т-дим$о-
4.'
цнтоБ, Т-хелпеоов, Т-супрессоров ) методой проточной цитометрии у больных псориазом.
-
Применить систему максимальных корреляционных зависимостей в оценке иммунологических показателей.
-
Изучить эффективность сандиммуна и оксидевнта в терапии больных псориазом по клиническим результатам в показателям иммуя-ного статуса.
-
На основании данных клинико-иммунслогического исследования разработать показания к применению садцшмуна в оксидевита в терапии различных по тяжести форм псориаза. .
Научная новизна. Впервые у больных псориазом изучено содер
жание лимфоцитов, акспрессирувщих рецепторы к интерлейкину-2, в
установлено достоверное повышение этого показателя. . ;'
Проведенные исследования позволили установить, что один -из механизмов действия сандиммуна при псориазе связан о его модулирующим влиянием на Т-клеточное звено иммунитета, проявляющимся достоверным повышением абсолютного содержания Т-дпмфоцитав п Т-хелперов.
Установлено, что клиническая эффективность оксидевита связана с его корригирующий влиянием на систему клеточных коопераций, выражающимся в исчезновении зависимостей медду Т- супрес-сораш и лимфоцитами, эксарессаруюадда рецепторы к интерлейющу-2, между Т-хелпераш и Т-супрессорани, а также в восстановлении . связи мезду Т-лимфоцитама в Т-судрессорами. ,
Практическая значимость. Изучена клиническая эффективность сандикцуна в терапии больных псориазом, позволившая установить положительный терапевтический результат в 90,3/J случаев. .;..' Установлено увеличение продолжительности ремиссии у 16,12% больных псориазом по сравнению с достигнутой в результате ранее примененной терапии на сроки от 2 до 4 месяцев. Определена частота появления побочных аффектов в токсических влияний в виде повышения уровня сывороточного креатинина в артериального давленая, составившая в процессе терапии сандиммуном 12,9%, .".'"'
На основании проведенных исследований разработаны показания к применению сандиммуна в терапии тяжелых форм псориаза.
При изучении клинической эффективности оксидевита в терапии больных псориазом установлено достижение положительного терапевтического результата в $Ъ,Ь% случаев.
Установлено увеличение продолжительности ремиссии по сравнены:, с достигнутой ранее "на 2-3 месяца у 23,ttf> больных.
v 5.
На основании полученных данных разработаны показанім к применению оксидевита в терапии псориаза средней тяжести у пациентов, имеющих прстивопоглзания к светолечению, а также для противореци-давной терапии.
Апробация работы. Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на заседаниях Московского научного общества дерш-тологов и венерологов им. АЛ1.Поспелова ( Москва, декабрь IS22, сентябрь 1993); симпозиуме " Препараты фирмы Шеринг в дерматологии" ( Москва, апрель 1993) .
Публикации. По теме диссертации опубликовано 3 научные
работы. '
Стр?ктуса и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, заключения и выводов, указателя литературы, который Екдвчает 43 отечественных а юз. зарубежных источника. Диссертация иллюстрирована і-О таблицами и / рисунками.