Введение к работе
Актуальность. Больные лепрой в низко эндемичных регионах, включая и Российскую Федерацию, - преимущественно лица пожилого возраста, организм которых на протяжении десятков лет был подвержен воздействию тяжелой хронической микобактериальной инфекции (Дуйко В.В., 2008). Кроме того, за плечами этих пациентов длительный опыт антибактериальной комбинированной химиотерапии. В этих условиях наиболее актуальной задачей системы противолепрозных мероприятий является применение нового комплекса медико-социальной реабилитации больных (Ющенко А.А., Дуйко В.В., 1999; Ющенко А.А. с соавт., 2002). Основным аспектом этого комплекса является предупреждение неблагоприятных последствий лепры, к которым, в частности, относятся структурные и функциональные нарушения в висцеральных органах, включая поражение печени. Это диктует необходимость углубления исследований метаболических процессов у больных с данным хроническим микобактериозом.
Одним из важных факторов, задействованных в патогенезе поражения печени, является перекисное окисление липидов. Функционирование биогенных радикал-генерирующих систем связано с электронно-транспортными цепями митохондрий и эндоплазматического ретикулума в клетках различных тканей (Ланкин В.З. с соавт., 2001), в том числе и в клетках-фагоцитах, реализующих свои эффекторные функции в ходе реакций воспаления (Зенков Н.К. с соавт., 2001). Известно, что данные эффекторы, помимо выполнения роли противоинфекционного барьера, способны захватывать и эффективно элиминировать из организма необратимо измененные молекулы эндогенных субстратов, утратившие в ходе формирования адаптивных реакций свое физиологическое значение и потенциально опасные для него. К таковым относятся гликолизированные, ацетилированные и окисленные липопротеиды, способные вызывать состояние клеточного липидоза со всеми вытекающими из этого последствиями (Yagi K.A.,1986; Steinbrecher U.P. et al.,1987; De Vries H.E. et al., 1999).
Показано, что в патогенезе лепрозного процесса существенную роль играют особенности обмена липопротеидов (Наумов В.З. с соавт., 2005; Цемба В.П., 2006). Определенное место в системе липидного метаболизма занимают апопротеин В - содержащие липопротеиды, в том числе их перекисно-модифицированные формы. Последние активно элиминируются из кровотока клетками ретикулоэндотелиальной системы посредством скавэнджер рецепторов и участвуют в трансформации макрофага в пенистую клетку при атерогенезе (De Vires et al., 1999). Особый интерес вызывает так называемый липопротеид (а) (Тихонов А.В. с соавт.,2003; Ежов М.В. с соавт., 2009; Morisset J.D. et al., 1987; Beisiegel, Greten, 1989; Yusuf S. et al., 2004; Carvalio 2007; Pietrzak A. et al., 2009), несущий два апобелка – Апо В и Апо (а), обогащенный как белком, так и холестерином и обеспечивающий внедрение их внутрь фагоцитирующей клетки (Kostner G.M.,1990), которая способна трансформироваться в пенистую (Beisiegel U., Greten H., 1989; Kostner G.M., 1992; Климов А.Н., Никульчева Н.Г., 1999). Именно перегруженная липидами клетка Вирхова обеспечивает в последующем формирование лепроматозной тканевой гранулемы (Вишневецкий Ф.Е., 1976).
В связи с этим дискутируется вопрос о роли свободнорадикального и ферментативного окисления липидов в формировании самого лепрозного процесса (Bergel M., 1990; Abulafia J., Vignale R.A., 1999). Причиной специфических метаболических отклонений может быть как микобактериальная инвазия на фоне генетически обусловленной предрасположенности (Geluk A., Ottenhoff T.H., 2006;Cruz D. et al., 2008) так и оксидативный стресс, значение которого при лепре обсуждается в отдельных работах (Agnihotry N. et al., 1995; Reddy Y.N. 2003; Chhabra N. et al., 2008). Дискутируется также вопрос о значении антиоксидантного эффекта в терапевтическом действии сульфонов при лепре (Наумов В.З. с соавт., 2000; Tsutsumi S., Gidoh M., 1985).
Таким образом, изучение особенностей течения свободнорадикальных процессов и их роли в системе нарушения липидного метаболизма при лепре является актуальным. Его результаты необходимы для создания и внедрения в клинику новых тестов клинико-лабораторной диагностики, предназначенных для оптимальной оценки тяжести течения лепрозного процесса и его осложнений, а также указывают на возможные патогенетические механизмы заболевания и пути коррекции присущих ему метаболических нарушений.
Цель исследования. Разработка новых эффективных способов мониторинга метаболических и органных нарушений у больных лепрой при длительной химиотерапии на основе определения показателей свободнорадикального окисления липидов и оценки их клинико-патогенетической роли.
Задачи исследования:
-
Проанализировать особенности клинического течения лепры у больных при длительной химиотерапии.
-
Оценить содержание промежуточных продуктов перекисного окисления липидов в гептановых и изопропанольных экстрактах плазмы крови у больных лепрой.
-
Проанализировать показатели уровня малонового диальдегида в липидах сыворотки крови больных лепрой.
-
Изучить уровень липопротеида (а) в крови и содержание внутриклеточных липидов в циркулирующих лейкоцитах у больных лепрой.
-
Исследовать особенности анализируемых показателей и их взаимоотношение в зависимости от характера течения лепрозного процесса под влиянием комплексной терапии.
Научно-практическая значимость исследования. Полученные результаты и разработанный на их основании критерий в виде коэффициента пероксидации могут быть использованы в качестве лабораторных показателей прогноза течения лепры и её осложнений, контроля за процессом химиотерапии и медицинской реабилитацией больных данным хроническим микобактериозом.
Сформулированы и внедрены в практику лепрологии новые методы лабораторной диагностики, позволяющие на их основе оптимизировать патогенетическое лечение больных лепрой.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Определение коэффициента пероксидации и внедрение данного показателя в комплекс клинического обследования больных лепрой способствует своевременному установлению диагноза хронического гепатита при этом заболевании.
2.При лепре существует достоверная обратная зависимость между интенсивностью ПОЛ, характеризующейся концентрацией первичных и вторичных продуктов пероксидации, и степенью окисленности липидов крови.
3. Концентрация внутриклеточных липидов в лейкоцитах периферической крови больных лепрой находится в прямой корреляционной зависимости от сывороточного уровня липопротеида (а).
4. Выявленные патогенетические механизмы поражения печени при лепре, связанные с активацией перекисного окисления липидов, указывают на обоснованность использования при данном микобактериозе в качестве «защиты» печени гепатопротекторов с антиоксидантными свойствами.
Апробация результатов работы
Научно–практическая конференция врачей–дерматовенерологов Астраханской области (Астрахань, 2006г.). Результаты исследования в процессе выполнения научной работы докладывались на ежегодных итоговых научных конференциях ФГУ «НИИ по изучению лепры Росздрава», заседаниях общества дерматовенерологов 2004–2008 гг, всероссийских съездах дерматовенерологов и 17–го Международного конгресса по лепре, прошедшего в Индии (Хайдерабад) с 30 января по 4 февраля 2008 года (представлены в виде стендового доклада); международной научно-практической конференции, посвященной 60-летию института и 85-летию противолепрозной службы России, прошедшей в Астрахани 16-17 октября 2008 года. Апробация диссертации состоялась на заседании ученого совета при НИИ по изучению лепры 30 июля 2009 г.
Внедрение результатов исследования
Результаты диссертационной работы внедрены в клиническую практику ФГУ «НИИ по изучению лепры Росздрава», а также в клиническую практику противолепрозного кабинета Ростовского областного кожно - венерологического диспансера.
Публикации: по теме диссертации опубликовано 8 научных работ в центральной печати.
Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 108 страницах машинописного текста и состоит из следующих разделов: введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований и их обсуждение, заключение, выводы, список литературы. Список литературы включает 225 источников, из них 88 отечественных и 137 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 7 таблицами, 4 рисунками.
