Введение к работе
Актуальность темы.
Проблема псориаза является одной из самых актуальных в современной дерматологии. Это обусловлено высокой популяционной частотой, хроническим, нередко тяжелым течением, неясностью этиологии и патогенеза, и, как следствие этого, несовершенством современных методов лечения (Суворова К.Н., 1990; Мордовцев В.Н., 1991; Скрипкин Ю.К., 1997; Аsumalahti K., 2003). Общепризнано, что иммунопатогенез псориаза в значительной мере заключается в развитии гиперпролиферативных процессов в эпидермисе протекающих с нарушением дифференцировки кератиноцитов и сочетающихся с воспалительной реакцией в дерме. У больных псориазом выявлены существенные нарушения в системе клеточного иммунитета. Снижение иммунорегуляторного индекса характеризуется как «псориатический фенотип» пациента. Иммуноморфологическими методами обнаружены аутоантитела к фибробластам и кератину, что свидетельствует об аутоиммунном компоненте в генезе псориаза. Разнообразные нарушения в системе нейтрофильных лейкоцитов характеризуются нарушениями хемотаксиса и способности миграции в пораженную кожу. Высокая экспрессия ИЛ-12 и ФНО – в очагах поражения, по мнению ряда авторов, свидетельствует об иммунноопосредованном характере псориатического процесса (Шарапова Г.Я., Короткий Н.Г., Молоденков М.Н., 1993; Грибова А.А., 2004).
Вместе с тем в каскаде иммунопатологических реакций способствующих возникновению псориаза и последующей хронизации его течения не ясна роль нарушений цитокинопосредованных межклеточных взаимодействий иммунокомпетентных клеток. В этой связи наше внимание привлекли методы цитафереза с обработкой лейкоцитарной массы иммуноактивными препаратами. Нами было проведено изучение клинической эффективности экстракорпоральной терапии гамма-глутамил-триптофаном у больных псориазом и ее влияния на состояние клеточного и гуморального звеньев иммунитета.
Цель исследования:
Оценить клиническую эффективность экстракорпоральной терапии гамма-глутамил-триптофаном больных псориазом и изучить ее влияние на интерлейкинзависимые межклеточные взаимодействия иммунокомпетентных клеток.
Задачи исследования:
1. Изучить влияние экстракорпоральной терапии гамма-глутамил-триптофаном на состояние Т-клеточного иммунитета больных псориазом.
2. Исследовать динамику основных показателей фагоцитарно-макрофагальной системы и естественных клеток киллеров у больных псориазом в процессе применения экстракорпоральной терапии гамма-глутамил-триптофаном.
3. Провести анализ состояния цитокиновой системы у больных псориазом в процессе применения экстракорпоральной терапии гамма-глутамил-триптофаном.
4. Изучить клиническую эффективность экстракорпоральной терапии гамма-глутамил-триптофаном и разработать показания для ее применения у больных псориазом.
Научная новизна.
У больных псориазом выявлены нарушения в деятельности иммунной системы, характеризующиеся дисбалансом в Т-клеточном иммунитете и цитокиновом статусе, активацией фагоцитарно-макрофагальной системы. Впервые показана способность экстракорпоральной терапии гамма-глутамил-триптофаном оказывать нормализующее воздействие на состояние межклеточных взаимодействий иммунокомпетентных клеток, устранять диспропорции в звеньях клеточного и гуморального иммунитета. Доказана возможность устранения расстройств регуляции гуморального ответа в процессе экстракорпоральной обработки мононуклеаров гамма-глутамил-триптофаном.
Использование данной методики лечения у больных псориазом приводило к нормализации уровня в периферической крови миграцию ингибирующего фактора (МИФ) и ИФН-, обладающих иммунорегуляторным действием.
Практическая значимость.
Впервые разработанный комплексный метод лечения больных псориазом, включающий применение экстракорпоральной обработки мононуклеаров гамма-глутамил-триптофаном, отличается высокой клинической эффективностью, позволяющей добиться стойкой ремиссии либо значительного удлинения безрецидивного периода заболевания. Разработанные клинико-лабораторные критерии позволяют оценить тяжесть клинического течения псориаза и могут быть использованы для контроля эффективности проводимой терапии. Разработанный метод лечения псориаза может использоваться в практическом здравоохранении.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Метод комплексного лечения больных псориазом, включающий применение экстракорпоральной терапии гамма-глутамил-триптофаном, сочетает высокую клиническую эффективность с отсутствием побочных действий и осложнений. Его применение целесообразно у больных со средней и тяжелой степенью течения псориатического процесса. Процедуры хорошо переносятся больными различных возрастных групп.
-
Течение псориаза сопровождается повышением функционально-метаболической активности нейтрофилов и естественной цитотоксичности.
-
У больных псориазом выявлены диспропорции в системе клеточного иммунитета, сопровождающиеся повышенной выработкой провоспалительных интерлейкинов и МИФ, изменением соотношения провоспалительных и противовоспалительных цитокинов и продукции интерферона-.
-
Впервые продемонстрированы возможности высокоэффективного комплекса лечебных мероприятий, позволяющего адекватно влиять на патогенетически значимые иммунные нарушения у больных псориазом.
-
Иммунокоррекция с помощью экстракорпоральной терапии гамма-глутамил-триптофаном заключается в нормализации баланса цитокинов, функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов, естественных клеток киллеров и восстановлению контроля над процессами пролиферации и дифференцировки определенных субпопуляций Т-хелперов.
Внедрение результатов исследования.
Полученные результаты внедрены в практику работы кафедры дерматовенерологии ВПО РГМУ им. Н.И.Пирогова и кожных отделений 52 городской клинической больницы. Полученные результаты также используются в программе подготовки студентов, интернов и клинических ординаторов на кафедре дерматовенерологии педиатрического факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава.
Апробация работы.
Основные положения диссертации представлены на совместной научно-практической конференции кафедры дерматовенерологии педиатрического факультета ГОУ ВПО "Российский государственный медицинский университет МЗ РФ" и отделения дерматоаллергологии ГУ Российской детской клинической больницы, на научной конференции кафедры дерматовенерологии Московской медицинской академии (2009), на научной конференции кафедры дерматовенерологии педиатрического факультета ГОУ ВПО "Российский государственный медицинский университет МЗ РФ" (2010).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 научных работ.
Структура и объем диссертации.
Диссертация изложена на 151 страницах, иллюстрирована 42 таблицами, 26 рисунками и 2 фотографиями. Работа состоит из введения, литературного обзора, глав, содержащих описание собственных исследований, обсуждения. Список литературы содержит 301 источник, в том числе 165 отечественных и 136 зарубежных авторов.
![Роль гипоксических изменений и эндогенной интоксикации в патогенезе псориаза и их коррекция реамберином [Электронный ресурс]](/i/i/4347/212741.png "Роль гипоксических изменений и эндогенной интоксикации в патогенезе псориаза и их коррекция реамберином [Электронный ресурс] Костянова Елена Николаевна")
![Экстракорпоральная фотохимиотерапия в комплексной терапии псориаза [Электронный ресурс]](/i/i/4338/186661.png "Экстракорпоральная фотохимиотерапия в комплексной терапии псориаза [Электронный ресурс] Ермилова Анна Игоревна")