Содержание к диссертации
стр.
Введение 5
Глава I. Обзор литературы
1.1. Современное представление о биосинтезе и
функциональном значении половых стероидов
и гонадотропних гормонов гипофиза 10
Возрастные особенности изменения содержания половых гормонов и липидов плазглы крови 18
Половые гормоны при нарушеном липидном обмене 24
Гормоны репродуктивной системы при сердечно-сосудистых заболеваниях 33
Собственные исследования
Глава П. Материал и методы исследования 45
Глава Ш. Содержание гонадотропинов,половых стероидов и
липидов в плазме крови мужчин различного воз
раста 55
Содержание холестерина, триглицеридов, ХС-ЛПВП, ХС-ЛПНП, ХС-ЛІЮНЇЇ в крови мужской популяции 20-69 лет. Величины артериального давления и индекса массы тела в тех же группах 55
Распределение уровней гонадотропинов и половых стероидов в крови по возрастным десятилетиям 59
Связь гормонов с основными факторами формирования дислипопротеидемии и атеросклероза у лиц крайних возрастных групп 20-29
и 60-69 лет 62
3.4. Связь различных уровней тестостерона с
гормональными и липидными показателями в
десятилетних когортах мужчин 20-69 лет . . 68
Глава ІУ. Половые гормоны и липиды крови у мужчин
40-59 лет в течение 4-летнего проспективно
го наблюдения 86
Связь 4-летнего возрастного интервала с состоянием гормонального и липидного спектра крови . . 86
Связь гиперлипопротеидемии, повышенного артериального давления и ИМТ с содержанием половых стероидов и гонадотропинов у мужчин 40-59 лет /группа рескрининга/. . 89
Сравнителъный анализ уровня половых стероидов и сексстероидсвязывающего глобулина в плазме крови мужчин 40-59 лет . 96
Глава У. Регрессионный анализ связи содержания гояадо-
тропинов и половых гормонов с биохимическими
и физиологическими факторами формирования ДШ
и атеросклероза в группе мужчин 40-59-летнего
возраста 109
Влияние соотношения гонадотропных гормонов гипофиза на биохимические и физиологические факторы нарушенного липидного обмена и развития атеросклероза 109
Зависимость физиологических и биохимических параметров от уровней тестостерона
и эстрадиола в плазме крови . 115
Заключение 129
Б ы в о д ы 140
Список литературы 142
Приложение
ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ
о^-ЛП или ЛПВП - липопротеиды высокой плотности jo-ЛП или ЛПНП - липопротеиды низкой плотности
пре |9-ЛП или ЛПОШ - липопротеиды очень низкой плотности
САД - систолическое артериальное давление
ТГ - триглицериды
ТС - тестостерон
ТЭСГ - тестостерон-эстрадиолсвязыващий глобулин
ФСГ - фолликулостимулирующий гормон, фоллитропин
ХС - холестерин
ХИБС - хроническая ишемическая болезнь сердца
Э - эстрадиол
ЭДТА - этилендиаминтетраацетат
Введение к работе
Гормоны относятся к важнейшим регуляторам биохимических процессов в организме, оказывая влияние на все виды обмена веществ.
Изменение баланса гормонов с возрастом вследствие нарушения синтеза, секреции или утилизации может приводить к возникновению сдвигов в метаболических процессах, в проницаемости биологических мембран, активности ферментов и, таким образом,влиять на продукцию и обмен таких жизненно важных компонентов, как белки, жиры, углеводы /91,175/, В частности, возрастные сдвиги уровня стероидных гормонов /андрогенов, эстрогенов, кортикосте-роидов/ могут повлечь за собой изменения в содержании липидов и липопротеидов /63,64/.
В настоящее время хорошо известно, что одним из главных условий, влияющих на раннее возникновение дислипопротеидемий, ожирения, атеросклероза является нарушенный метаболизм липидов /19, 20,39,41,42/. Большое внимание уделяется нарушениям в составе белковолипидных комплексов, одной из важных функций которых является направленный транспорт липидов, жирорастворимых витаминов и некоторых стероидных гормонов в организме /62,63/.
Показано, что развитию атеросклероза и дислипопротеидемий предшествует выраженность некоторых факторов внешней и внутренней среды, которые впоследствии были названы факторами риска /53,112,177,254/. Наиболее значимыми из них являются гиперхоле-стерияемия, гипертриглицеридемия, повышенная масса тела и артериальная гипертензия /89,109,170,171,174,178/.
Однако встречаются случаи, когда вышеописанные патологические состояния развиваются без наличия основных факторов риска,
что может быть связано с отсутствием учета таких трудно контролируемых условий, как психоэмоциональная устойчивость /98,167/ и эндокринные нарушения /35,54,57,60,82,176,274/.
Известно также, что заболеваемость и смертность среди мужчин более высокая, чем среди женщин, причем с возрастом эти половые различия нивелируются /23,128,129,171,194/. Рядом экспериментальных и клинических работ было показано, что изменениям концентрации некоторых гормонов сопутствуют и другие метаболические нарушения, такие как обмен липидов и липопротеидов, что свидетельствует о связи этих сдвигов с системой гормональной регуляции /8,86,87,125,176,265/.
Снижение концентрации тестостерона и повышение содержания эстрадиола у мужчин ассоциируется с накоплением в плазме крови липопротеидов атерогенных фракций и снижением уровня ХС-ЖВП /19,20,121,122,151,225,226/.
Однако в литературе недостаточно освещены возрастные аспекты связи этих гормонов с липидным балансом. Отсутствуют исследования, включающие одновременное изучение половых стероидов, гонадотропних гормонов гипофиза и лшшдного спектра крови в зависимости от возраста. Представлены лишь немногочисленные данные об отдельных гормональных показателях в небольших группах людей/независимо от пола/ с признаками сердечно-сосудистых заболеваний.
Целью настоящего исследования было установить особенности связи уровня гонадотропних гормонов и половых стероидов с содержанием липидов в плазме крови мужчин в зависимости от возраста в процессе эпидемиологического исследования.
В связи с этим были поставлены следующие задачи:
I. Изучить уровень тестостерона, эстрадиола, лютеинизирую-
щего гормона и фолликулостимулирующего гормона в плазме крови мужчин 20-69 лет, сформированных в группы по десятилетиям,
Определить показатели липидов - содержание общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеидов высокой плотности, низкой плотности и очень низкой плотности, индекс массы тела в крови в зависимости от возраста.
Определить степень взаимосвязи содержания липидных компонентов, биомасс-индекса и артериального давления с уровнем гормонов гипофиза, половых стероидов, тестостерон-эстрадиолсвязыва-ющим глобулином.
Научная новизна работы заключается в том, что в ней впервые приведен комплексный подход к изучению и оценке связи уровня гормонов репродуктивной системы с дислипопротеидемией и другими факторами риска развития атеросклероза у мужчин 20-69 лет при эпидемиологическом исследовании.
Показано, что в плазме крови мужчин с возрастом наступают существенные изменения в содержании гонадотропных гормонов гипофиза, половых стероидов, основных липидов и липопротеидов.
Выявлена корреляционная зависимость между различными уровнями тестостерона, эстрадиола, гонадотропинов, тестостерон-эстрадиолсвязывающего глобулина и содержанием триглицеридов, общего холестерина, холестерина липопротеидов разной плотности, повышенной массой тела и артериальным давлением.
На основании проспективного исследования и применения моделей пошаговой полиномиальной регрессии выдвинуто положение о том, что ранний возрастной дисбаланс половых гормонов может явиться самостоятельным патогенетическим фактором в наступлении преждевременных изменений обменных процессов, а также формирова-
ний дислипопротеидемий и атеросклероза.
Теоретическая и практическая значимость работы заключается в том, что полученные данные отражают возрастные особенности взаимоотношений между липидными компонентами и половыми стероидами, подчеркивают биологическое значение процесса связывания андрогенов транспортным белком плазмы для формирования дислипопротеидемий. Они являются основанием для разработки биохимических тестов при диагностике нарушений метаболизма липидов и раннего прогнозирования атеросклероза с целью проведения профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
Основные положения, которые выносятся на защиту:
В крови практически здоровых мужчин в возрасте 20-69 лет, разделенных на группы по десятилетиям, обнаружено прогрессирующее снижение базального уровня тестостерона, повышение содержания эстрадиола. Изменения их концентрации сопровождаются нарастанием уровня гонадотропных гормонов гипофиза /лютеинизирующего и фолликулостимулирующего/. Дисбаланс в содержании половых гормонов у лиц старших возрастных групп сопряжен с изменениями липидов крови - нарастанием холестерина, триглицеридов, ХС-ЛПШ и ХС-ЖОНП, увеличением массы тела и артериального давления, снижением ХС-ЛПВП и увеличением коэффициента атерогенности.
Увеличенное содержание тестостерона в крови мужчин сочетается с низкими концентрациями эстрадиола и триглицеридов, относительно низкой массой тела, увеличением содержания ХС-ЛПВП
и снижением коэффициента атерогенности. Относительно низкое содержание тестостерона сочетается с увеличением коэффициента атерогенности независимо от возраста. В результате проспективного исследования обнаружено изменение концентрации половых стероидов
при отсутствии изменений липидного спектра крови.
3, Повышенное содержание тестостерона в крови мужчин 40-59 лет при сниженной концентрации ТЭСГ свидетельствует о возможной роли процесса связывания андрогенов белком плазмы в изменении содержания триглицеридов и ХС-ЛПВП.
