Введение к работе
Актуальность исследования обусловлена распространенностью гипертонической болезни, ведущей к высоким показателям инвалидности трудоспособного населения, а также риску развития более тяжелых состояний, таких как ишемическая болезнь сердца. Все это способствует признанию названной патологии, занимающей одно из ведущих мест в структуре заболеваемости, серьезной медико-социальной проблемой мирового сообщества [Амосова Е.Н., 2000; Антропова О.Н. и др., 2012; Будневский А.В. и др., 2008; Громов А.А. и др., 2008; Чазов Е.И., 2002; Чазова И.Е., 1996; Шляхто Е.В., 2008; Intengan H.D., Schiffrin E.L., 2000; Segers P. et al., 2000].
Диагностика гипертонической болезни, последующий контроль состояния больного требуют постоянного лабораторного анализа метаболических и функциональных нарушений в организме, сопровождающих патологические процессы и их развитие [Оганов Р.Г., 2002; Чистилина А.Н. и др., 2012]. К наиболее изученным относятся клинические и биохимические показатели, включенные в перечень тестов обязательного лабораторного контроля крови при гипертонической болезни [Балаховский И.С., 2000; Кишкун А.А. и др., 2004, 2005; Назаренко Г.И. и др., 2002, 2004; Старцева О.Н. и др., 2003]. К разряду перспективных направлений современного лабораторного контроля относится поиск новых информативных параметров сыворотки крови.
В названном контексте особый интерес представляет определение уровня естественных антител (е-АТ) к нейромедиаторам в сыворотке крови [Манжос М.В. и др., 2009; Панченко О.Н., 1994; Погожева А.В. и др., 1998]. Образование е-АТ является одним из компонентов нормального иммунного ответа. В организме здорового человека е-АТ присутствуют в биологических жидкостях [Евсеев В.А., 2007]. Основное назначение этих антител – регуляция и элиминация антигенов метаболитов из кровотока [Лютфалиева Г.Т., 2012]. Кроме участия в метаболических процессах удаления чужеродного или измененного аутологического антигена из циркуляции, естественные антитела к нейромедиаторам осуществляют важное регуляторное влияние на гуморальный и клеточный ответ посредством взаимодействия с рецепторами иммуннокомпонентных клеток [Мингазетдинова Л.Н. и др., 2006; Мягкова М.А. и др., 1997- 2006].
Следует признать, что показатели е-АТ к –эндорфину, серотонину, брадикинину, гистамину и дофамину, находящиеся в сыворотке крови, до сих пор не нашли широкого применения в лабораторном контроле состояния пациентов с гипертонической болезнью, несмотря на то, что диагностическая ценность данных параметров открывает широкие перспективы для практики клинико-лабораторной диагностики (КЛД).
Тем не менее, результаты исследований, посвященных изучению форменных элементов и биохимического состава сыворотки крови при гипертонической болезни, свидетельствуют о том, что эта проблема относится к разряду достаточно разрабатываемых [Ельчанинова С.А. и др., 2000; Мухин А.Н., Фомин В.В., 2005]. Однако малоизученными остаются изменения в сыворотке крови е-АТ к нейромедиаторам у пациентов с гипертонической болезнью и гипертонической болезнью в сочетании с ишемической болезнью сердца [Бунова С.С., 2009; Зыков К.А. и др., 2009; Петроченко С.Н., 2009].
Вышеизложенное позволяет сделать вывод о том, что актуальным и имеющим научное значение является изучение естественных антител к –эндорфину, серотонину, брадикинину, гистамину и дофамину в сыворотке крови больных с такими заболеваниями, как гипертоническая болезнь (ГБ) и гипертоническая болезнь в сочетании с ишемической болезнью сердца (ГБ+ИБС). Результаты исследования помогут расширить спектр параметров, оцениваемых при лабораторном контроле сыворотки крови пациентов с такой патологией, что, в свою очередь, позволит существенно повысить точность диагностики и эффективность лечения данного заболевания. Последнее является одной из основных задач современной клинической иммунологии и биохимии в практике многопрофильных лечебных учреждений.
Цель данной работы – выявление и изучение изменений иммунологических и биохимических показателей сыворотки крови у здоровых лиц и больных гипертонической болезнью.
Поставленная цель требует решения следующих задач:
1. Исследовать содержание естественных антител к нейромедиаторам в сыворотке крови здоровых и больных ГБ и ГБ+ИБС.
2. Провести сопоставление выраженности клинико-биохимических показателей крови этих групп больных.
3. Провести сравнительный анализ взаимоотношений между спектром естественных антител к нейромедиаторам, биохимическими и клиническими показателями в сыворотке крови при ГБ и ГБ+ИБС.
Научная новизна
Впервые проведено исследование естественных антител к нейромедиаторам в сыворотке крови больных ГБ и ГБ+ИБС на основе комплексного подхода. При этом установлено, что содержание е-АТ к –эндорфину, серотонину, брадикинину, гистамину и дофамину в сыворотке крови анализируемых больных достоверно выше, чем у здоровых людей.
Выявлена положительная взаимосвязь клинико-биохимических и иммунологических показателей крови и сыворотки крови в первые сутки между е-АТ к –эндорфину и креатинином и третьи – между е-АТ к гистамину и скоростью оседания эритроцитов (СОЭ).
Впервые при анализе содержания естественных антител к нейромедиаторам в сыворотке крови больных ГБ зафиксировано максимальное увеличение уровня е-АТ к дофамину, серотонину, гистамину и брадикинину, а у пациентов с ГБ+ИБС – е-АТ к дофамину, гистамину, серотонину и –эндорфину.
Практическая значимость исследования
Исследование параметров е-АТ к эндогенным биорегуляторам в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа может быть использовано в качестве дополнительного диагностического признака при лабораторном контроле у больных ГБ и ГБ+ИБС.
Представленный в работе анализ комплекса иммунологических и биохимических показателей может быть рекомендован для оценки гуморального звена иммунитета при нарушениях гомеостаза у больных гипертонической болезнью.
Внедрение в практику
Полученные в ходе исследования результаты используются в учебном процессе при подготовке специалистов и бакалавров по направлениям «Биотехнические и медицинские аппараты и системы» и «Биомедицинская инженерия» по дисциплинам «Биохимия», «Биология человека и животных».
Положения, выносимые на защиту
1. Гипертоническая болезнь и гипертоническая болезнь в сочетании с ишемической болезнью сердца сопровождаются нарушениями состояния гуморального звена иммунитета, проявляющимися увеличением образования естественных антител к –эндорфину, серотонину, брадикинину, гистамину и дофамину в сыворотке крови.
2. У больных гипертонической болезнью повышается уровень естественных антител к нейромедиаторам, наибольшая концентрация которых отмечается на первые сутки наблюдения.
3. У больных гипертонической болезнью на 3-и сутки наблюдения выявлено снижение уровня сывороточных естественных антител к серотонину, у больных гипертонической болезнью в сочетании с ишемической болезнью сердца – снижение е-АТ к серотонину и е-АТ к брадикинину.
4. С целью повышения эффективности лабораторный контроль крови больных гипертонической болезнью и гипертонической болезнью в сочетании с ишемической болезнью сердца рекомендуем дополнить определением естественных антител к эндогенным биорегуляторам, биохимических показателями и числа клеток форменных элементов крови.
5. Выявленные корреляционные зависимости между уровнями образования е–АТ к нейромедиаторам и клинико-биохимическими показателями в сыворотке крови у больных гипертонической болезнью и гипертонической болезнью в сочетании с ишемической болезнью сердца могут быть использованы в качестве прогноза тяжести заболевания.
Апробация работы
Основные положения диссертации обсуждались на: Международных научно–практических конференциях «Окружающая среда и здоровье» (Пенза, 2012 г.); «Биология, химия, физика: теоретические и практические аспекты» и «Инновации в науке» (Новосибирск, 2012 г.; 2013 г.); «Медицина: вызовы сегодняшнего дня» (Челябинск, 2012 г.); VII, VIII Международном Междисциплинарном конгрессе «Нейронаука для медицины и психологии» (Судак, 2011 г., 2012 г.); «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии» (Гурзуф, 2012 г.); IV Международном симпозиуме «Взаимодействие нервной и иммунной систем в норме и патологии» (Санкт-Петербург, 2013 г.); III Межрегиональном форуме «Innomed – 2013» (Пенза, 2013 г.); III Межрегиональной выставке «Innomed – 2013» (Пенза, 2013 г.); а также на заседаниях лаборатории иммунохимии ИФАВ РАН и межкафедральных совещаниях Пензенской государственной технологической академии.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 научных работ, в том числе, 4 статьи в журналах, входящих в перечень научных изданий, рекомендованных ВАК. Общий объем публикаций – 2,04 п.л., личный вклад – 55%.
Структура работы. Диссертационная работа изложена на 173 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследования, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа содержит 27 таблиц, иллюстрирована 19 рисунками. Список литературы включает 196 литературных источников, их которых 149 отечественных и 47 зарубежных.
