Введение к работе
Актуальность проблемы
Хронические гастриты (ХГ) занимают значительное место в структуре гастроэнтерологической заболеваемости среди коренного населения Якутии (Кривошапкин В.Г., 1974; Андросов В.Т., 1984; Сосина С.С., 1992, Тихонов Д.Г.,1993; Жирков А.П., 2000; Лоскутова К.С., Аргунов В.А., 2007). По данным Госкомстата за 2010 год, из 998,0 тыс. населения Якутии почти каждый десятый имеет те или иные заболевания пищеварительной системы. При этом распространенность хронического гастрита среди представителей коренного населения составила 126 больных на 1000, а среди некоренного населения лишь 78,5 случаев на 1000. Частота атрофических антральных форм гастрита среди коренного населения Якутии (у 38,5–57,1% лиц), характеризующегося латентным течением и протекающего в виде постоянного рецидивирования без выраженных симптомов манифестации, намного выше, чем у некоренного населения (28,5%) (Емельянова Э.А., Сафонова С.Л., 2000).
Долгое время основными причинами развития хронического гастрита в условиях Севера считались факторы питания (Кривошапкин В.Г., 1974, 1978; Сафонова С.Л., 1983, 1989; Tichonov D.G., 1990). Открытие H. pylori совершило переворот в понимании патогенеза хронического гастрита. Важную роль в повреждении слизистой оболочки желудка больных хроническим гастритом, ассоциированных с H. pylori, в свете современных представлений, играет гиперпродукция активных форм кислорода (АФК) (Davies G.R. et al., 1994; Suzuki H. et al., 1996; Zhang Q. et al., 1997; Suzuki H. et al., 2010; Handa O. et al., 2012). В единичных работах, проведенных якутскими исследователями, имеются данные о высокой частоте инфицированности H. pylori среди коренного населения Якутии, которая коррелирует с высокой частотой заболеваемости раком желудка (20,7 на 100 000 населения) (Сосина С.С., Иванов П.М., 2005; Александрова С.Л., 2007; Лоскутова К.С., 2007; Леханова С.Н., 2008, 2009). Избыточное образование АФК в эпителиальных клетках может быть причиной повреждения ДНК, способствующего развитию гастроканцерогенеза (Obst B., et al., 2000).
Существование организма в условиях холодного климата связано с повышением основного обмена, что требует дополнительных энергетических затрат. Вследствие этого повышается роль жиров и формируется так называемый «полярный метаболический тип», в основе которого лежит активация процессов свободнорадикального окисления. В немногочисленных исследованиях показано достоверное повышение уровня продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в организме практически здоровых жителей Крайнего Севера (Миронова Г.Е., 2003; Николаев В.М., 2007; Олесова Л.Д., 2011). Климато-географические условия Крайнего Севера, не будучи этиологическими факторами заболевания, тем не менее могут играть определенную роль в патогенезе хронического гастрита.
Цель исследования – характеристика редокс-баланса и состояния гуморального иммунитета с учетом фактического питания у коренных жителей Якутии, страдающих ассоциированным и не ассоциированным с H. pylori хроническим гастритом.
Задачи исследования:
-
Оценить состояние редокс-баланса по показателям, характеризующим перекисное окисление липидов и антиоксидантную защиту у больных хроническим гастритом в зависимости от степени обсемененности Helicobacter pylori.
-
Определить содержание про- и противовоспалительных цитокинов и иммуноглобулинов у больных хроническим гастритом в зависимости от степени обсемененности Helicobacter pylori.
-
Оценить фактическое питание у больных хроническим гастритом, ассоциированным и неассоциированным с Helicobacter pylori.
Научная новизна исследования
Получены результаты, свидетельствующие о роли про- и антиоксидантного равновесия в патогенезе H. pylori-ассоциированного гастрита у коренных жителей Якутии. Впервые показано, что интенсивность перекисного окисления у больных с хроническим гастритом зависит от степени обсемененности H. pylori. Выявлена информативная ценность, показателя состояния редокс-баланса (КАОЗ/ПОЛ), который зависит от степени обсемененности H. pylori у больных с хроническим гастритом, ассоциированным с H. pylori. Установлено, что при выраженной степени обсемененности H. pylori в слизистой оболочке желудка у коренных жителей Якутии, больных хроническим гастритом, снижается обеспеченность витаминами-антиоксидантами. Выявлено, что концентрация провоспалительных цитокинов и иммуноглобулинов в сыворотке крови больных хроническим гастритом возрастает прямо пропорционально степени обсемененности H. pylori. Показана взаимосвязь между показателями редокс-баланса (КАОЗ/ПОЛ) и содержанием про- и противовоспалительных цитокинов, характеризующих воспалительный процесс.
Теоретическая и практическая значимость исследования
Теоретическая значимость работы заключается в углублении представлений о молекулярных механизмах развития хронического гастрита в экстремальных климатогеографических условиях Якутии. Полученные в ходе исследования данные помогут понять роль про- и антиоксидантных процессов в патогенезе хронического гастрита, ассоциированного с H. pylori у коренных жителей Якутии. Установлена возможность использования показателей, отражающих интенсивность свободнорадикальных процессов, в определении дифференцированного подхода к проведению рациональной этиопатогенетической терапии, прогнозировании течения и оценке эффективности лечения хронического гастрита.
Внедрение результатов
Материалы диссертации используются в учебном процессе кафедры биохимии и биотехнологий биолого-географического факультета и в курсе дисциплины «Пропедевтика внутренних заболеваний» Медицинского института ФГАОУ ВПО «Северо-восточный федеральный университет имени М.К. Аммосова». Методы оценки редокс-баланса внедрены в гастроэнтерологическом отделении Республиканской больницы № 1 Национального центра медицины (РБ № 1 НЦМ) г. Якутска при диагностике и лечении хронических гастритов.
Апробация работы
Результаты проведенных исследований доложены и обсуждены на 14 интернациональном конгрессе Циркумполярного здоровья (Канада, 2009); Аспирантских чтениях ЯГУ (Якутск, 2009, 2010), XIII Лаврентьевских чтениях молодых ученых и специалистов (Якутск, 2009, 2010), Республиканской научно-практической конференции «Медицина в современном мире: взгляд научной молодежи» (Якутск, 2010), Научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы охраны здоровья населения регионов Сибири» (Красноярск, 2010), Всероссийской научно-практической конференции "Живые системы и конструкционные материалы в условиях криолитозоны" (Якутск, 2011).
Исследования выполнены в рамках проекта ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 гг. по теме: «Изучение состояния прооксидантного и антиоксидантного равновесия при НР-ассоциированных гастритах у коренного населения Якутии с учетом особенностей питания» (государственный контракт № 2085П от 03.11.2009), а также поддержаны грантом Академии наук Республики Саха (Якутия) (2010).
Публикации
По теме диссертационной работы опубликовано 13 работ, в том числе 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК для публикации материалов диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук.
Положения, выносимые на защиту:
-
Выраженность изменений редокс-баланса коренных жителей Якутии, страдающих хроническими гастритами, зависит от степени обсемененности H. pylori.
-
Характер изменения содержания про- и противовоспалительных цитокинов и иммуноглобулинов при хроническом гастрите у коренных жителей Якутии зависит от степени обсемененности H. pylori.
Структура и объём диссертации
Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов исследования, обсуждения результатов, выводов и списка цитированной литературы, включающего 160 отечественных и 145 зарубежных источников. Диссертация изложена на 149 страницах машинописного текста, иллюстрирована 12 таблицами и 11 рисунками.
