Введение к работе
Актуальность проблемы. Высокая частота встречаемости холеста-
за как осложнения заболеваний гепатобклипрясй системы и сочета
ние этой патологии в ряде случаев с хроническим воздействием эта-
. нола определяют актуальность темы диссертационной работы. Зло
употребление спиртными напитками л хронический алкоголизм оста
ются распространёнными явлениями. По данным разных авторов от
2 до 3% лиц общей популяции больны алкоголизмом, a k-lfo состав
ляв? группу патологического потребления этанола /Красик &.Д.,
Москвитин П.М., I988;Booker P.M. е.а- , 1553/. У ?3% больных
хроническим алкоголизмом обнаруживают зь.болет-ы ч печени и желч
ных путей / Ashley M.J. * 1931/, нередко у таких боль
ных развивается желтуха обструкционного типа /Х":гинов А.С. и
соазт., 1987/. Хроническое употребление алкоголя мочгет оказывать
влияние на острые воспалительные процессы, например, лолестаз,
развивающийся при осложнённом течении распространённого заболе
вания - желчнокаменной болезни, при опухолях гепатопанкреодуоде-
нальчой зоны и других, и дающий высокую леталы-.о; 'ь (до 30/Опри
хирургическом лечении /Bhansalis S-к. г 1985; Anuriani т.
є. а. » 1986/, Общеизвестным является гепаготоксическое дейст
вие как алкоголя /Никитин 1С.П. и соаьт., 1935/, так и холестаза
/Коган А.С., Непомнящих И. А., Т987/. Согласно современным пред
ставления'!, оді:;;-; :п пента-шх механизмов повреждения ткпнел яв
ляется нарушение структуры и функций бмомембран - ^вязанное с уси
лением переписного окисления липидов UiOJI) и снижением янткокис-
лительной защиты /Владимиров 1С.А., 1989; ching к. > chow I. ,
І97У/. Показатели ПОЛ, антиокислительней системы (.АОС) и функ
ционального состояния печени привлекают внимание исследователей
_ з -
в связи с изучением деструктивных процессов в мембранах гепат< тов- при различных гепатобилиарных заболеваниях /Копылова Т.Н., Майоре Л,Я., 1979; Пеньков гі,П., 1987/. Однако встречается малое число исследовеч" й показателей ПОЛ-АОС при холестазе, а п] сочетание* патологии кчгопексн *ч исследования показателей ПО-j АО;- сое v. ,.-::-,.} м-змор я нами в доступной литературе не сба.-п.-. жено. 6 свяа»: с нижеизложенным представляется целесообразны.* изучение згогс звена патогенеза.
Цел.'- работы - выявление в эксперименте влияния предиес-зующе холестазу хронической алкогольной интоксикации на антиокислительную ак:чвность и антиокисл 'явную защиту мембран эритроц; тов и клеток печени.
^МЗЇІІ исследования. I» Изучить состояние ПОЛ и АОС крови и печени в динамике острого холі -;таза, при хронической алкогольной интоксикации и при развитии острого холестаза на фоне хроь ческой алкогольной интоксикации, определяя'показатели ПОІ - vv. роперекиси поли ненасыщенных жирных кислот (ГП) и мадонозый ди~ альдегид чМДА) и показатели АОС - активность каталазы (К), су-пероксиддисмутазы (СОД), глутатиимероксидазы (ГПО), глутатион редуктазы (ГР), общее содержание гд/татиона v. Г) и отношение ее держания его восстановленной формы к окисленной (Гв/То). 2, Оц нить функциональные резервные возможности ткани печени при ост ром холестазе, хронической алкогольной интоксикации и сочетанн патологии на основании определение вышеназванных показателей и активности гамма-глутамилтранспептидазы (ГТП) и лейцинами-нопептидазы (ЛАП), 3. Оценить повреждающее действие ПОЛ на мембраны эритроцитов и клеток печени по изменению общего содер жания фосфолипидов (0#Л), соотношения фракций фосфолипидов и а тивности фосфолиаазы Ао (ФАо) п^и вышеназванных патологиях.
4 »
4. Выяеить наиболее информативные показатели для рекомендации определения их в клинике.
Научная новизна.Впервые в эксперименте проведено комплексное исследование при остром холестазе на фоне хронической алкогольной интоксикации динамики* показателей ПОЛ и АОС, функциональных тестов печени, обідего содержания и спектра ф.осфолипидов, а также активности фосфолипазы А^. Проведено сравнение тех же показателей при сочетанной патологии относительно хронической алкогольной интоксикации и острого холостаза. Выявлены: I) активация всех исследованных ферментов АОС при усилении ПОЛ, наблюдавшиеся после трёхмесячной алкогольной интоксикации и сопровождающиеся увеличением актиі-:оти ГТП и ЛАП в плазме крови, а также изменеккзу состава фосфочипкдов и активацией фосфолипазы ^; Н)дисбаланс в системе ПОЛ-АОС, сопровождавшийся дальнейшим повышением активности ГТП и ЛАП в плазме крови при комбинированном воздействии трёх факторов - алкогольной интоксикации, острого холестаза и раневого повреж ,ания при моделировании холестаза; 3) более высокая скорость утилизации гидроперекисей и более значительное накопление МДА -з крови при сочетанной. патологии по сравнению с холеста-зом; 4) бо*е; эффективная антиокислительная защита в печени, nt- :.-ющая место при сочетанной патологии по сравнению с холестазом в средние сроки после операций; 5) однонаправленные изменения фракционного состава гросфолипидов в опытных группах, достоверно не отличающиеся в эти:* группах; б"> чец^е значительные отклонения от уровня контроля е.чтшчсяги ГТ1'; ; ' Ш при сочетанной патологии по сравнению - nre-CT.'v .-(.
Практическая ценность работы. Комплексное исследование показателей ПОЛ-АОС, (осфолипидного состава мембран и тестов не функциональное состояние печени выявило ранее неизвестные механизмы
~ 5 »
адаптации организма, подвергавшегося хронической алкогольной v іоксик.ации, к кратковременному воздействию острого холестаза, также начинающейся дезадаптации при переходе острой обтурации подосл-рую. Результаты исследований могут быть использованы в ч лии и хирургии для коррекции метаболических процессов, а так-;" для установления резервных возможностей антиочислительной заїї^ Для оценки индивидуально для каждого больного тяжести состоянх могут быть предложены два наиболее информативных и независимых казателя - активность глутатионпероксидазы и JI/Л или отношение держания го. становленного глутатиона к окисленному и ЛАП в крс Долежений, выдвигаемые на защиту. I. Трёхмесячная алкоголь^-интоксикация вызывает усиление ПОЛ к компенсаторную активации АОС. Бал і.не процессов ПОЛ-AUC свидетельствует о наличии ре;и;рз ных возмсїностєй антиокислительной защиты печени, но не предот ращает изменения состава мембран эритроцитов и клеток печени, также повышения активности функциональных печёночных тестов в плазме крогл. 2. Развитие острого холестаза после трёхмесячно:» алкогольной интоксикации сникает резервные функциональные возможности ткани печени по сравнению с алкогольной интоксикацией что сопровождается дальнейшим увеличением активности функциона ных тестов в плазме крови при сочетаннои патологии. 3. Дисбала в системе ПОЛ-іЮС при 3-5-суточной обтурации, отягощенной пред шествующей алкоголизацией, выражен в меньшей степени, чем при самом холестазе, за счёт активации ДОС в печени, при этом сост яние печени при сочетаннои патологии в эти сроки оценивается к менее тяжёлое по сравнению с холестазом. 4. Защитное действие тивации АОС печени, вызванное предшествующей алкоголизацией, к ковременно, что в дальнейшем, при более значительном накоплена МДА в крови и истощении запасов восстановленной формы глутатио-
_ 6 ~
на, ухудшает прогноз сочетанной патологии по сравнению с холес-тазом.
Апробация и публикации. Основные положения диссертации доложены на научных сессиях Свердловского медицинского института /Свердловск, 1966,1987/, на областной медицинской конференции молодых учёных /Свердловск, 1988/, на заседаниях биохимического общества Свердловского медицинского института /Свердловск, 1987,1989/, на научно-практической конференции "Актуальные вопросы внедрения НИР в практику здравоохранения" /Тюмень, 1988/ и на III йсесоюз-ной конференции "Влоантиоксидант" /Москва, 1989/, Опубликовано 7 научных работ.
Внедрение результатов работы осуществлено в учебный процесс в Свердловском медицинском институте, предложенные методические рекомендации используются при изучении темы ""Биохимия алкоголизма".
Структура и объём диссертации, диссертация представлена на І2У страницах машинописи, содержит 17 таблиц и 4 рисупка, состоит из введения, обзора литереауры, результатов исследования и их обсуждения, выводов и списка литературы (III отечественных и 127 зарубежных источников).
Эксперименты выполнены в биохимическом отделе ЦЇМЛ Свердловского мединститута, данные обсуждены с зав. биохимическим отделом ст.научным сотрудником, кандидатом медицинских наук Л.Т..Шмелёвой.' Статистическая обработка результатов проводилась на оазе крЯ.ед.ры (їизики СГМИ при консультации кандидата технических наук Л.Б.Ксзина, я. также в отделе медкибернетихи ЦКЛЛ..
