Введение к работе
.. . .. Актуальность проблемы.Различные виды пищевых дисбалансов (белковая и белково-энергетическая недостаточность, аминокислотный дисбаланс, дефицит витаминов и др.) изменяют устойчивость организма к неблагоприятным факторам внешней среды, воздействуя на различные звенья иммунной защиты (Р.В.Петров, 19ВЗМСЛотгЖа, PP&Cfondra, 1986).Поскольку образование антител и их деградация может рассматриваться как частный случай синтеза и катаболизма белка, следует учитывать,что начальные этапы деградации биополимеров эндогенного и экзогенного происхождения и, в частности, белковой природы обеспечиваются ли-зосомальным аппаратом клетки, причем скорость деградации белка в значительной степени определяется как характером питания, так и функциональным состоянием комплекса лизосомалышх протеиназ (А.А.По кровский, В.А.Тутельян 1976; В.А.Тутельян и др. 13BQ;j7r>cmt>A?Jf^pf. 1984; М.Н.Волгарев 1984; Л.Е.Панин, Н.Н.Маянская 1987). Таким образом, есть все основания полагать, что структурно-функциональные изменения лизосом могут в существенной степени влиять на процесс иммуногенеза в организме животных и человека {,КЯХупя,132рЗсь/ 1984; fnZesseretot. 1984).
Однако детальное изучение особенностей функционирования специализированных ферментних систем лизосом в отдельных органах и типах клеток в ответ на изменение качественного и количественного состава пищи, а также изучение взаимосвязи реакции этих ферментных * систем с реакцией иммуішой системи носит весьма ограниченный характер, тогда как расшифровка этих механизмов необходима для формирования представлений об основных биохимических процессах, лежащих в реакциях иммуногенеза, закономерностей биологической адаптации организма к характеру питания, разработке научного обоснования
алиментарной коррекции иммунологических нарушений. 1-ічоі
-Or
Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования явилось сравнительное изучение функционального состояния протеолити-ческой системы лизг"ом и скорости обновления белка в различных органах крыс с.интенсивностью иммунного ответа при изменении характера питания.
8 связи с этим в настоящей работе были определены следующие задачи:
изучить активность лизосомальннх протеиназ (катепсинов А, В,С и 0 ) и интенсивность обновления белка в печени и иммунокомпе-тентных органах крыс при антигенной стимуляции (АС); .
изучить влияние АС на особенности структурно-функционального состояния лизосомалыгого аппарата на фоне голодания и белковой недостаточности;
изучить структурно-функциональное состояние лизосомального аппарата при иммунодепрессивном состоянии, вызванном дефицитом витамина В6 (пиридоксина);
изучить структурно-функциональное состояние лизосомального аппарата на фоне пммуномодулируодего действия витамина А.
Новизна п научно-практическая значимость работы. Выявлено избирательное увеличение активности тиоловых протеиназ - катепсинов В и С в селезенке крыс при антигенной стимуляции эритроцитами барана, что свидетельствует об участии лпзоссмалышх протеиназ этой группы в реализация иммунного ответа.
Получены доказательства участия лизосомальннх протеиназ в регуляции скорости обновления белка, выра&агощиеся в существовании прямой коррелятивной зависимости мезду временем полукязни белка
<Т1/2
,сут.) и изменением активности ферментов во всех исследованных органах при голодании, белковой недостаточности и дефиците пиридоксина.
Показано, что иммуностимулирующее действие избыточных доз витамина А на фоне антигенной стимуляции вызывает увеличение активности всего комплекса исследованных лизосомалышх протеиназ в им-мунокомпетентных органах а дестабилизации мембран лизосом.
Установлено, что один из путей регулирующего действия алиментарного фактора на иммунный ответ организма реализуется через механизм лизосомалыюго протеолиза.
Получешшэ результаты могут служить научным обоснованием для разработки путей коррекции иммунных нарушеїшй за счет направленного использования алиментарных факторов, а также при помощи соответствующих ингибиторов или активаторов ферментных систем, ответственных за регуляцию иммунного ответа.
Апробация работы проведена па совместной конференции Отдела биохимии и физиологии питания с лабораторией энзимологии питания Института питания АМН СССР. Результаты исследования были доложены на международном симпозиуме "Лизосомы в биологии, патологии и биотехнологии" в Софии (1986г.), на конференции молодых ученых Карагандинского Государственного медицинского института (1986г.), на Республиканской конференции молодых ученых Грузинской ССР (1986г.) и на конференции молодых ученых Инстиута питания АМН СССР (1988г.).
Публикации. Материалы исследования изложены в 7 печатных работах.
Структура и объем диссертации.Диссертация состоит из следующих разделов: введение, обзор литературы, обоснования цели и методов исследования, экспериментальной части, включающей изложение материала и методов исследования,результатов исследования и их обсуждение, заключения, выводов и списка цитируемой литературы, содержащего ІХХисточников. Работа изложена па ./^страницах и включает it таблиц и Jy рисунков.
