Содержание к диссертации
Гонадотропные гормоны гипофиза. Содержание в крови пожилых мужчин. Взаимосвязь с тестостероном и эстрадиолом 35
Пролактин и предстательная железа 37
Стр.
Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 41
Материалы 41
Реактивы 41
Методы 43
Глава. III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЕ 51
3.1, Выявление и характеристика рецепторов
половых стероидных гормонов в ткани аденомы
предстательной железы человека 51
3.1.1, Изучение связывания половых стероидных
гормонов в цитозоле аденомы предста-.
тельной железы человека 51
3.1.2, Характеристика связывания стероидных
гормонов в 0,4 М KGI экстрактах ядер
аденомы простаты человека 62
3.1.3, Распределение специфического связывания
Н-ДГТ в субклеточных фракциях аденомы
простаты 82
3.2, Содержание рецепторов половых стероидных
гормонов в ткани предстательной железы,
концентрация этих гормонов в сыворотке
крови, и ткани, содержание гонадотропных
гормонов гипофиза и пролактина в сыворотке
крови больных нодозной гиперплазией
предстательной железы 83
Содержание рецепторов и половых стероидных гормонов в ткани предстательной железы человека 83
Связь между содержанием половых стероидных гормонов и их рецепторов в ткани аденомы предстательной железы человека 88
Связь содержания половых стероидных гормонов в крови больных нодозной гиперплазией предстательной железы с содержанием этих гормонов в ткани аденомы и с концентрацией их рецепторов в ядрах клеток аденомы простаты 93
Стр,
3,2,4, Содержание пролактина и гонадотропних
гормонов в крови больных нодозной
гиперплазией предстательной железы
и его связь с содержанием половых
стероидных гормонов в ткани и рецепто- .
ров в ядрах клеток аденомы простаты 100
Глава ІУ. ОБОБЩЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ НО
ВЫВОДЫ 121
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЕ 123
Введение к работе
Актуальность проблемы. Нодозная гиперплазия предстательной железы / аденома / представляет собой одно из самых распространенных заболеваний у мужчин старше 50 лет, С возрастом его частота увеличивается и достигает 80 - 100% у лиц старше 60 - 70 лет ( М.К. Даль,1962; A.G, Портной,1974; В.В. Бялик, В.Г. Пинчук, 1977; Н.А. Лопаткин с соавт.,1980; Walsh,1976 ). Хирургическое удаление аденоматозного узла не устраняет причину его развития. Описаны случаи повторного возникновения узлов гиперплазии предстательной железы у лиц, перенесших аденомэктомию, ( steg, Aboul-ker,1976 ). Кроме того, ряду больных аденомэктомия противопоказана в связи с заболеванием сердечно-сосудистой системы, легких, печени, почек, нервной и эндокринной систем.
В связи с этим для разработки консервативного лечения большую актуальность приобретает изучение патогенетических механиз-мв этого заболевания.
В работах Huggins, Stevens, ( 1940); Huggins(1947 ) была предположена связь гиперплазии предстательной железы с наличием и функционированием в организме мужчин яичек. В последующем были получены экспериментальные данные, свидетельствующие о роли ан-дрогенов в стимулировании роста клеток предстательной железы ( Anderson, Ыао,19б8; Bruchovsky, Wilson,1968; Gloyna, Wilson, 1969; Siitery, Wilson,1970; Delarminat et al.,1981 ).
С другой стороны, было выдвинуто предположение о том, что изменение соотношения тестостерон/эстрадиол в крови в пользу последнего у пожилых мужчин может являться ведущим этиологическим фактором нодозной гиперплазии предстательной железы ( Kaufman, 1968 ). Этиология этого заболевания до сих пор остается неясной. Однако, не вызывает сомнений то, что половые стероидные
гормоны играют важную роль в развитии нодозной гиперплазии предстательной железы.
Следует, однако, подчеркнуть, что секреция половых стероидов лишь одно из звеньев эндокринной системы, контролирующей в норме развитие и функционирование добавочных половых органов и, в частности, простаты. Хорошо известно, что на содержание половых стероидов большое влияние оказывают гонадотропные гормоны и пролактин. Так, показано, что синтез тестостерона и эстрадиола в гонадах регулируется лютеинизирующим гормоном гипофиза, а фолликулостимулирующий гормон способен усиливать чувствительность клеток семенников к лютеинизирующему гормону ( Н.А, Ідаев с соавт.,1976,) . Пролактин оказывает влияние на метаболизм и соотношение метаболитов андрогенов в добавочных половых органах
( А.И. Гладкова, 1979; Baranao et al.,1981 ). С другой стороны установлено, что концентрация стероидных гормонов в крови - необходимое, но недостаточное условие проявления гормональных эффектов. Действие стероидных гормонов на компетентные клетки опосредуется внутриклеточными белками-рецепторами
( В.Б, Розен, А.Н. Смирнов, 1981) . Как ив других гормонзави-симых тканях, в аденоме предстательной железы рядом авторов было показано наличие в цитозоле специфических стероид-связывающих белков ( МоЪЪв et al.,1975; Krieg et al.,1977 ) Однако, интерпретация полученных данных затруднена в связи с тем, что не всегда учитывался вклад плазменных стероид-связывающих белков в связывание, отражающее содержание рецепторов. Кроме того, наличие цитоплазматических рецепторов определяет только потенциальную чувствительность клетки к гормону. Установлено, что сновным местом реализации гормонального стимула является ядро клетки. Поэтому в исследовании гормональной чувствительности ткани важным является выявление и количественная оценка гормон-
рецепторних комплексов именно в клеточных ядрах. Изучение ядерных рецепторов к андрогенам в аденоме простаты человека представлено единичными работами, касающимися только характеристики их стероид-связывающих свойств ( Lieskovsky, Bruchovsky,1979 ).
Вместе с тем ни одна из работ не дает количественной оценки соотношения содержания цитоплазматических и ядерных рецепторов как андрогенов, так и прогестинов и эстрогенов в аденоматозной ткани предстательной железы человека. Вопрос о взаимосвязи содержания рецепторов к половым стероидным гормонам и концентрации этих гормонов в ткани гиперплазированной простаты человека не исследовался.
Таким образом, оставался неясным целый ряд вопросов, имеющих как теоретическое, так и практическое значение: во-первых, можно ли считать стероид-связывающие белки, обнаруженные в ядрах клеток аденомы предстательной железы, рецепторами и, если - да, то в каком соотношении они находятся с цитоплазматическими и содержание каких рецепторов андрогенавых, прогестиновых или эстроге-новых преобладает в той или. иной фракции клеток; во-вторых, каково соотношение мевду андрогенами, прогестинами и эстрогенами в ткани аденомы, предстательной железы, и имеется ли связь между половыми стероидами и их рецепторами; в-третьих, есть ли связь мевду концентрацией гонадотропних гормонов гипофиза и пролактина в крови с содержанием стероидных гормонов и их рецепторов в ткани аденомы.предстательной железы.
В связи с вышеизложенным ЦЕПЫ) НАСТОЯЩЕГО ИССЛЩОВАНШ явилось изучение рецепции половых стероидных гормонов в аденоме простаты человека и связи рецепторного аппарата с содержанием половых стероидов и гормонов гипофиза у больных нодозной гиперплазией предстательной железы. Для решения этого вопроса были поставлены следующие ЗАДАЧИ.
Изучить характеристики связывания стероидных гормонов в цитозоле и ядрах аденомы простаты человека.
Определить содержание половых стероидных гормонов и их рецепторов в ткани аденомы простаты.
Определить содержание гонадотропних гормонов, пролактина и половых стероидов в крови больных нодозной гиперплазией предстательной железы.
Сопоставить уровни гормонов в ткани и крови больных с состоянием рецепторного аппарата в аденоме простаты.
Научная новизна. Впервые у одних и тех же больных нодозной гиперплазией предстательной железы одновременно проведена количественная оценка содержания половых стероидных гормонов, гормонов гипофиза, регулирующих содержание этих стероидов, а также цитоплазматических и ядерных рецепторов - посредников действия этих гормонов в клетке.
Показано, что в ядрах клеток аденомы предстательной железы. человека содержание рецепторов андрогенов преобладает по сравнению с таковым рецепторов прогестинов и эстрогенов, и что по характеру внутриклеточного распределения рецепторы андрогенов локализованы преимущественно в ядрах, а рецепторы прогестинов и эстрогенов - в цитоплазме клеток аденомы предстательной железы.
На основании одновременного определения содержания ядерных андрогеновых рецепторов и андрогенов / дигидротестостерона и тестостерона / в ткани аденомы предстательной железы человека впервые показано, что увеличению уровня гормонов соответствует повышение содержания рецепторов в ядрах клеток этой ткани.
Впервые .'Выявлено наличие положительной связи между концентрацией пролактина в крови больных нодозной гиперплазией предстательной железы и содержанием андрогеновых рецепторов в ядрах ткани аденомы.
Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные данные позволяют понять роль гормонов гипофиза, половых стероидных гормонов и их рецепторов в патогенезе нодозной гиперплазии предстательной железы человека. Это является необходимой предпосылай дальнейшей разработки патогенетически обоснованных подходов к консервативному лечению и профилактике данного заболевания.
Приобретенный опыт надежного определения рецепторов авдро-генов в ядрах клеток аденомы предстательной железы человека является необходимой ступенью для последующей разработки контроля над эффективностью консервативного лечения.
![Анатомо-эмбриологические аспекты возникновения доброкачественной узелковой гиперплазии предстательной железы [Электронный ресурс]](/i/i/4419/195577.png "Анатомо-эмбриологические аспекты возникновения доброкачественной узелковой гиперплазии предстательной железы [Электронный ресурс] Минаков Андрей Анатольевич")
