Введение к работе
Актуальность проблемы
Одним из актуальных «опросов современной гспатологнп является определение активности и характера эволюции патологического процесса при хронических ззболевакнял печени Клинические и биохимические изменения организма только косвенно отражают активность патологического процесса и соответствующие молекулярно-клеточные нарушения в печени. В литературе достаточно полно описана ігвисимосіь часгогы обнаружения ряда клинических симптомов от формы активности макыогического процесса, л сыворо'очные ферменшые тесты, применяемые для диаіносійки кюолечанни іепаюбилиарной сисіемьі, составляют основу клинической зичимолоіии [Карьшценко А.И,|999; Кон Р.М, Рот К.С.,1986; Меньшиков В.В.,1982; X азанов А И , 1988] Тем не менее, вопрос о значении биохимических показателей при зтом осіаегея до сих пор дискуссионным. Приводятся доказательства, что такие биохимические тесты, как содержание в сыворотке крови билирубина, альбумина, активность трансаминаз и щелочной фосфатазы не всегда отражают степень повреждения печени [Ветшев ПС..1999, Цицнадзе B.B.,i98i; Cottone М., et al.,1994; Yawkins A., et.al.,1997] Введение в клиническую практику определений целого ряда других ферментов, включая альдолазу. изоцитратдегидрогеназу, сорбитдегидрогеназу, 5-нуклсститазу, малатдзгидрогеназу, аденозиндезаминазу и др. не разрешило всех трудностей диагностики и прогноза заболеваний печени. Клиническаа ценность ферментных исследований и правильность интерпретации результатов лабораторных исследований по-прежнему зависит во многом от объема и качества клинических и инструмеет-мшгдх о5слелоп,,т'чй ботьнт.гх Диагностическое значение лабораторно-биохимических тестев существенно возрастает при затруднениях клинического рчзграничения заболеваний печени и ограниченной возможности использования ряда дополнительных методов обследования
Разрабоїка и усовершенствование диагностики заболеваний печени с помощью иммунчоферм'чттных методов анализа и ГТЦР-диагпостики способствовали решению проблемы выявления реппчкапии вирусов и их распознавания. Однако такого "прорыва" lie произошло в области функциональных проб печени и до сих пор рост числа больных с тяжелыми заболеваниями печени во многом связан с отсутствием современной и надежной диагностичосьой информации. Все более сложными и ответственными становятся контроль за течением заболеваний печени и оценка полученных результатов. Резулыаты исследования маркеров гепатодепрессии и мезенхимально-воспалитсльного синдромов (тесты первой необходимости), несмотря на свою безусловную полезность, часто не оправдывают возлагаемых га них надежд. (Сак правило, решения в медицинских задачах зависят от большого количества неравнозначных факторов Поэтому, даже в тех «емиогих случаях, когда удается построить правила, связывающие условия поставленной задачи с решением, метод, чаще всего, хорошо работает только на той группе объектов, по которой о'! бьтл получен Одной из важных проблем современной медицины в связи с этим стала разработка и вичїдрС'Те информационных систем, позволяющих решать, в частности, плохо формализуемые задачтт [Белтгк А,В,,'992, Давидофф Ф.,2002].
Все это подтверждает а*т}а.ть"чость проведения соответствующих исследований и
свидетельствует о необходимоетт поиска новых, более информативных биохимических
тестов и разработки новых критериев, способных отобразить особенности патогенеза и
течения конкретных нозологи 'еских форм -^^4-4444^--1^41^^ тіпаю путей решения
этих вопросов и составил цель данной работы. І ЙОС і
JBSP=
Цель исследования
На основании изучения особенностей клинико-лабораторных показателей у больных с заболеваниями печени разработать и внедрить в клиническую практику новые подходы к дифференциальной диагностике заболевапий печени с использованием математических алгоритмов и компьютерной программы.
Задачи исследования
-
Изучить особенности клинико-биохимических проявлений у больных с хроническими заболеваниями печени.
-
Провести сравнительный анализ клинико-биохимических данных с помощью программы математических алгоритмов "Распознавание образов".
-
Разработать алгоритм дифференциальной диагностики заболеваний печени для компьютерной программы на основе использования индикаторных ферментов.
-
Изучить состояние процессов перекисного окисления липидов и уровня антиокислительной активности у больных с хроническими заболеваниями печени и установить возможность использования этих параметров для дифференциальной диагностики и динамики заболевания.
Научная новизна
Впервые показана возможность использования программы математических алгоритмов "Распознавание образов" для оценки клинико-биохимических показателей у больных с хроническими заболеваниями печени.
Получены новые данные об ограниченном наборе лабораторных показателей, определяющих максимальное качество распознавания различных нозологических форм заболеваний печени.
Усовершенствованы и разработаны новые алгоритмы дифференциальной диагностики заболеваний печени с исполыованием индикаторных ферментов, на основе которых создана компьютерная программа, позволяющая ускорить и повысить вероятность диагноза и прогноза.
Теоретическая и практическая значимость работы
Клинико-лабораторное обследование больных с использованием программы математических алгоритмов "Распознавание образов" и диагностической компьютерной программы расширило представление об особенностях течения хронических заболеваний печени и дало возможность более точно охарактеризовать метаболические нарушения, возникающие при этом.
Для улучшения дифференциальной диагностики заболеваний печени предложен оптимальный набор лабораторных показателей, обеспечивающих максимальное качество распознавания по каждой нозологической форме.
Результаты проведенных исследований показали, что для целенаправленного выбора патогенеїической терапии у больных с хроническими заболеваниями печени и оценки прогноза течения заболевания представляется необходимым включить в схему обследования больных определение концентрации продуктов перекисного окисления липидов и общей антиокислительной активности в крови.
Полученные данные свидетельствуют о том, что с целью уточнения диагностики и прогноза заболеваний печени целесообразно использовать компьютерную программу, основанную на . разработанных алгоритмах изменения активности индикаторных фермеггтв^Оенввниб'' компьютерной программы дифференциальной диагностики в
клинической практике может способствовать повышению уровня знаний врачей в области патогенеза различных заболеваний печени
Своевременное использование предложенных алгоритмов может улучшить дифференциальную диагностику заболеваний печени, сделать более целенаправленным и эффективным лечение, уменьшить затраты на проведение клинико-лабораторных исследований.
Положения, выносимые на защиту
1 Показана возможность использования программы математических алгоритмов "Распознавание образов" для оценки степени функциональных нарушений при хронических заболеваниях печени,
-
Установлена возможность оптимального подбора ограниченного числа клинико-биохимическнх показателей для повышения качества распознавания некоторых нозологических форм заболеваний печени.
-
Разработаны алгоритмы и программа для дифференциальной диагностики заболеваний печени с испоіьзованием индикаторных ферментов, котрые позволяют получить допо тигельные данные, уточняющие диагноз и прогноз заболевания.
-
Установлены особенности и о і линия в состоянии процессов перекисного окисления липидов и уровне антиокислительной активности при хронических заболеваниях печени в зависимости от характера заболевания и его клинической динамики.
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты исследований внедрены в практику Областного диагностического центра и гастро^нтеролої ического отделения Челябинской областной клинической Сольниць;. Материалы работы использ>ются в учебном процессе на кафедрах общей и биоорганической -"кмии, биохимии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования "Челябинская государственная медицинская академия Министерства Здравоохранения Российской Федерации"
Апробация работы и публикации
Основные положения работы доложены, обсуждены и опубликованы на Межрегиональной конференции биохимиков Урала, Западной Сибири и Поволжья (Челябинск, 1999); Российской конференции "Гепатология сегодня" (Москва, 2000); Российском конференции "Гепатология сегодня" (Москва, 2001); 3 Российской межрегиональной 'очфереицки "Новые технологии и фундаментальные исследования в медицине" СЧетяйинс, 2002); Межрегиональной конференции биохимиков Урала. Западной Сибири и Поволжья (Оренбург, 2003); 9 Российской Гастроэнтерологической Неделе (Москва. 2003); 10 Российском съезде гастроэнтерологов (Москва, 2004); Научно-пракпч^еском симшниуме "Прогрессивные аналитические технологии и доказательная лабораторная медицина" (Москва, 2004)
Апробация работы состоялась на совместном заседании кафедры общей и биооргапической химии и кафедры биохимии ЧелГМА в 2005 году.
Объем и структура диссертации
Диссертация изтожена на 164 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литера гуры, материалов и методов исследования, двух глав собственных исследований, заключения, гызотря. практических рекомендаций, списка использованной литературы, включающего 210 источников, из которых 82 зарубежных. Работа иллюстрирована 15 таблицами и !9 рисунками.
