Введение к работе
Актуальность. Современной геронтологией накоплен обширный фактический материал о механизмах старения организма человека [Анисимов ВН, 2003, Тодоров ИН, 2003] Выявлен вклад различных метаболических нарушений в указанные процессы Так, показаны активирующее влияние перекисного окисления липидов (ПОЛ) на темп старения организма и геропротекторные свойства антиоксидантов [Анисимов В Н, 2000, Хавинсон В X и соавт, 2003, Harman D, 1998 - 2006], выявлено увеличение с возрастом доли глико-зилированных белков тканей [Воейков В Л, 2002, Lingelbach L В , 2000, Yin D, 2005] Однако имеющиеся исследования механизмов старения человека посвящены оценке последних у лиц с полиорганной патологией и не содержат данных о вкладе различных заболеваний в указанные процессы [Ястребов А П, 2005] В то же время, выявление такого влияния позволило бы индивидуализировать и оптимизировать тактику геропропрофилактической терапии у пациентов с различной патологией
Сахарный диабет (СД) привлекает внимание геронтологов как заболевание, зависимое от возраста, ограничивающее продолжительность жизни и, возможно, изменяющее течение фундаментальных механизмов старения человека Широкая распространенность СД 2 типа, принявшая характер неинфекционной пандемии, заставляет сосредоточить силы исследователей именно на этом заболевании [Балаболкин М И, 2000 - 2005] Данное обстоятельство требует уточнения взаимоотношений между характером процессов старения организма и биохимическими механизмами развития СД 2 типа
СД 2 типа характеризуется универсальными метаболическими нарушениями, определяющими его течение и прогноз На фоне хронической гипергликемии и дислштопротеи-демии у больных СД 2 типа выявлены значительное усиление процессов ПОЛ и снижение антиоксидантной активности (АОА), характеризующиеся как состояние оксидативного стресса, активация гликозилирования белков, играющие решающую роль в развитии специфических осложнений заболевания [Балаболкин МИ, 2000 - 2005, Галенок В А и соавт , 1989, Cenello А, 1999 - 2003, Maritim А С , 2003] Следует отметить, что даже компенсация расстройств углеводного обмена не всегда ведет к нормализации данных метаболических нарушений, требующих в этом случае специфической терапии [Ланкин В 3 и соавт , 2005] Отсутствие сведений о связи метаболических изменений при СД 2 типа с темпами и механизмом старения организма затрудняет выработку патогенетически обоснованных меропроятий, направленных на увеличение продолжительности и повышение качества жизни пациентов
Таким образом, учитывая отсутствие в доступной литературе данных о специфике процессов старения у больных СД 2 типа и выявленные метаболические предпосылки для его ускорения, представляет интерес оценить взаимодействие этих факторов в специальном исследовании
Цель: оценить влияние метаболических факторов на темп старения организма больных СД 2 типа зрелого и пожилого возраста и доказать возможность коррекции биологического возраста и биохимических показателей периферической крови у больных СД 2 типа с помощью препаратов метаболического действия Задачи исследования:
Охарактеризовать темп старения организма больных СД 2 типа зрелого и пожилого возраста с различной клинической картиной заболевания по показателю биологического возраста
Изучить состояние углеводного обмена и процессов неферментативного гликозилирования белков крови у больных СД 2 типа зрелого и пожилого возраста с различным темпом старения организма
Оценить состояние липидного обмена у больных СД 2 типа зрелого и пожилого возраста с различным темпом старения организма
Определить показатели системы ПОЛ - АОА крови у больных СД 2 типа зрелого и пожилого возраста с различным темпом старения организма
Провести коррекцию биологического возраста организма и биохимических показателей периферической крови у больных СД 2 типа зрелого и пожилого возраста препаратом метаболического действия «Берлитион 300 ораль»
Разработать математическую модель и использовать ее для прогнозирования темпа старения организма больного СД 2 типа на основании клинико-метаболических параметров
Научная новизна. Впервые исследован темп старения организма больных СД 2 типа на основании определения биологического возраста (БВ) Показана ведущая роль метаболических нарушений, а также оценена значимость различных метаболических нарушений в активирующем влиянии данной патологии на процесс старения организма Установлена преимущественная ассоциация ускоренного темпа старения организма у больных СД 2 типа с несколькими взаимосвязанными феноменами гипергликемией, активацией процессов неферментативного гликозилирования белков, а также развивающимся на этом фоне оксидативным стрессом Впервые разработана и применена математическая модель, позволяющая прогнозировать темп старения организма больного СД 2 типа на основании клинико-метаболических параметров Впервые осуществлена попытка влияния на темп старения организма больных СД 2 типа препаратом а-липоевой кислоты (ЛК) Установлена геропрофилактическая эффективность препарата ЛК и раскрыты её метаболические механизмы
Практическая ценность и пути реализации. Предложен и апробирован способ медикаментозной коррекции метаболических механизмов ускоренного старения организма при СД 2 типа На основании результатов проведенного исследования можно рекомендовать использование препарата ЛК «Берлитион 300 ораль» («Берлин-Хеми», Германия) в дозе 600 мг/сут для коррекции состояния оксидативного стресса и активации гликозилирования белков, характерных для декомпенсированного СД 2 типа Разработана и внедрена в практику математическая модель, позволяющая прогнозировать темп старения организма больного СД 2 типа на основании значений индекса массы тела (ИМТ), коэффициента ате-рогенности плазмы, перекисной резистентности эритроцитов и активности пероксидазы крови Полученные данные помогут разработать методические рекомендации для практических врачей по профилактике и коррекции метаболических механизмов ускоренного старения организма при СД 2 типа
Внедрение результатов исследования Результаты работы использованы для оценки темпа старения организма, коррекции метаболических нарушений и БВ больных СД 2 типа, консультируемых в лаборатории патофизиологии старения Свердловского областного клинического психоневрологического госпиталя для ветеранов войн (г Екатеринбург) Результаты исследования использованы в подготовке курсовых работ студентов 2-3 курсов по биохимии, включены в лекционный курс и практикум при освещении следующих разделов «Биохимия старения», «Патология углеводного обмена», «Свободнорадикальное окисление», «Антиоксидантная защита», «Витамины» на кафедре биоорганической и биологической химии, «Патофизиология старения», «Роль свободнорадикальных процессов в механизмах старения», «Пути профилактики старения», «Витамины в гериатрии», «Сахарный диабет» - на кафедре геронтологии и гериатрии ФПК и ПП ГОУ ВПО УГМА Росзд-рава
Апробация работы Основные положения диссертационной работы докладывались
на областной научно-практической конференции «Геронтология, гериатрия, послевоенная медицина», г Екатеринбург, 2002 г; 59 межвузовской научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения», г. Екатеринбург, 2004 г, XIX съезде физиологического общества имени И П Павлова, г Екатеринбург, 2004 г, IX международной конференции «Пожилой больной Качество жизни», г Москва, 2004 г, Всероссийской конференции молодых исследователей «Физиология и медицина», г Санкт-Петербург, 2005 г, 60 межвузовской научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения», г Екатеринбург, 2005 г, Международном симпозиуме «Молекулярные механизмы регуляции функции клетки», г Тюмень, 2005 г , совместном заседании кафедр биоорганической и биологической химии и внутренних болезней № 1 ГОУ ВПО УГМА Росздрава, май 2007 г
Публикации. По теме диссертации опубликовано 17 работ, в том числе 2 - в журналах из перечня ВАК Минобразования РФ
На защиту выносятся следующие положения
СД 2 типа способствует ускорению темпа старения организма, в процессе которого ведущее значение имеет состояние метаболизма у больных
Среди метаболических факторов, способствующих ускорению темпа старения организма больных СД 2 типа, решающую роль играет гипергликемия, неферментативное глико-зилирование белков и оксидативный стресс
Назначение препарата ЛК в дозе 600 мг/сут в течение 4 недель способно корригировать процессы ускоренного старения организма больных СД 2 типа посредством антиоксидантного и противогликозилирующего действия
Темп старения организма больных СД 2 типа разного возраста, а также его способность к изменению при геропрофилактических воздействиях, определяется различной выраженностью метаболических нарушений в зрелом и пожилом возрасте
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 162 страницах текста, набранного на компьютере, содержит 31 таблицу и 5 рисунков Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы результатов собственных исследований, обсуждения, выводов и списка литературы, содержащего 101 источник на русском, 215 источников на иностранных языках и 2 ссылки на источники из электронных ресурсов
![Перекисное окисление липидов и барьерная функция кожи в условиях старения организма [Электронный ресурс]](/i/i/4505/199416.png "Перекисное окисление липидов и барьерная функция кожи в условиях старения организма [Электронный ресурс] Ермакова Екатерина Юрьевна")
