Введение к работе
Актуальность проблемы. На современном этапе развития науки проблема диагностики и эффективного лечения желчнокаменной болезни и других патологий печени, их многочисленных тяжелых осложнений, опасных для жизни больных, остается окончательно не решенной и продолжает привлекать внимание широкого круга биохимиков, клиницистов и научных исследователей.
Интерес к желчнокаменной болезни в последние годы приобрел новый оттенок, благодаря работам (Мансуров Х.Х.,1981;1982;1985), в которых показаны современные представления о камнеобразовании, стадийности развития процесса и, соответственно этому, различных подходов к диагностике.
Анализ литературы показывает, что имеются незначительные сведения о количественном составе желчных кислот в желчи и сыворотке крови больных на различных этапах литогенеза и соотношении важнейших из них при наличии желчных камней, а также содержании их в желчных камнях.
Существуют различные мнения о том, что решающее значение в этиологии желчнокаменной болезни имеет нарушение нормального метаболизма холестерола и его переход в желчные кислоты. С другой стороны, те же самые кислоты и их аналоги, в ряде случаев, могут служить эффективными средствами для лечения желчнокаменной болезни (Максимов В.А. и др., 2008).
Все это доказывает перспективность развития всесторонних исследований по выявлению существующей связи между химией холестерола, желчных кислот и других компонентов желчи, включая их трансформацию и методы определения.
Среди широкого круга физиологически активных стероидов важное место занимают желчные кислоты. Особый интерес представляют основные первичные и вторичные желчные кислоты, такие как холевая, хенодезокси-холевая, дезоксихолевая, литохолевая и дегидрохолевая кислоты, которые входят в основной компонент желчи и сыворотки крови. Все желчные кислоты образуются из холестерола в гепатоцитах.
Значительное распространение заболеваний печени и трудности распознавания их побуждают искать более надежные и достаточно информативные методы диагностики.
Исходя из этого, исследование метаболизма холестерола и желчных кислот в желчи и сыворотке крови здоровых людей и у больных с разными патологиями печени, а также распознавание изменения вышеуказанных компонентов под действием различных препаратов в организме, представляют собой актуальную задачу, как в аспекте развития биохимических исследований, так и для практической медицины.
Цель работы. Целью настоящего исследований является разработка новых методов определения содержания холестерола в сыворотке крови, вы-
явление зависимости содержания желчных кислот от холестерола у здоровых людей и у больных с различными патологиями печени и влияния различных лекарственных препаратов на характер метаболизма желчных кислот.
Задачи исследования:
Разработать новый способ определения содержания холестерола в сыворотке крови здоровых лиц и больных с использованием газожидкостной хроматографии на различных этапах литогенеза.
Установить зависимость содержания желчных кислот от холестерола при патологии печени и желчного пузыря,
Выявить динамику спектра желчных кислот в сыворотке крови больных с метаболическим синдромом на фоне терапии урсодезоксихолевой кислоты с сиафором и эссенциала с сиафором.
- Исследовать содержание желчных кислот в сыворотке крови здоровых лиц
и больных со стеатозом печени и стеатогепатитом.
Научная новизна.
Используя новый метод определения содержания холестерола в сыворотке крови с использованием газожидкостной хроматографии, удалось установить зависимость содержания желчных кислот от холестерола в сыворотке крови при различных патологиях печени и желчевыделительной системы.
Дана сравнительная оценка содержания холестерола в сыворотке крови у больных хроническим активным гепатитом и циррозом печени.
Выявлено влияние применения урсодезоксихолевой кислоты с сиафором и эссенциала с сиафором на характер изменения содержания желчных кислот в сыворотке крови у больных метаболическим синдромом.
Установлено, что уровень желчных кислот, особенно хенодезоксихоле-вой, дегидрохолевой и холевой, увеличивается за счет гидролиза холиено-вых кислот. Впервые нами было определено высокое содержание насыщенных жирных кислот в составе отложившихся триглицеридов в гепатоцитах при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП).
Практическая значимость работы.
Результаты газохроматографического способа определения содержания холестерола в сыворотке крови можно использовать для диагностики и эффективного лечения различных заболеваний.
Данные определения содержания желчных кислот в сыворотке крови могут быть использованы для дифференциации различных патологий печени и желчевыделительной системы.
Результаты определения зависимости содержания желчных кислот от холестерола и сравнение их в сыворотке крови приобретает важное значение для оценки эффективности лечения при использовании различных препаратов.
Достоверность полученных результатов подтверждается:
высокой чувствительностью и специфичностью использованных химических, биохимических, физико-химических методов исследования;
проведением систематической обработки экспериментальных результатов общепринятыми методами.
Апробация работы. Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на: республиканскоГі конференции „Образование и техническая культура в развитии биологических наук" (Душанбе, 2010); республиканской конференции „Вопросы питания и регуляция гомеостаза" (Душанбе, 2010); республиканской научно-практической конференции профессорско-преподавательского состава и студентов ТНУ, посвященной году образования и технических знаний (Душанбе, 2010); годичной научно-практической конференции молодых ученых ТГМУ им. Абуали ибни Сино, посвященной 20-летию независимости Республики Таджикистан „Проблемы и достижения современной медицины" (Душанбе, 2011). Апробация работы состоялась на (совместном) межкафедральном заседании кафедр биохимии, физиологии человека и животных биологического факультета ТНУ, фармакогнозии и ОЭФ, и биохимии ТГМУ им. Абуали ибни Сино (16 ноября 2011 г., протокол № 5).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 работ, в том числе 3 статьи в научных журналах, рекомендуемых ВАК РФ, 6 - в трудах научно-практических конференций. Получен один патент Республики Таджикистан.
Личный вклад автора в работу состоит в постановке задач исследования, выборе методов их решений, сборе и обработке экспериментальных данных, проведении анализа и обобщения результатов эксперимента, формулировке выводов и положений диссертации, внедрении полученных результатов в практику клинических лабораторий.
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 106 страницах компьютерного набора и состоит из введения, трех глав, заключения, выводов и литературы, содержит 12 таблиц и 10 рисунков. Список использованной литературы включает 118 источника.
