Введение к работе
Актуальность проблемы, интерес к проблеме адаптации организма к гипоксии обусловлен быстрым расширением сферы деятельности человека в среде с измененным газовым составом, а также широким распространением заболеваний, в патогенезе которых гипоксия играет значительную роль. Стремление организма сохранить нормальное обеспечение тканей кислородом, несмотря на снижение содержания кислорода во вдыхаемом воздухе или на возникшие повреждения в самой системе транспорта кислорода, часто реализуется в виде изменения сродства гемоглобина к кислороду и (или) увеличения концентрации гемоглобина (нь) в периферической крови. Повышение способности оксигемоглобина отдавать кислород в ткани обусловлено изменениями в концентрациях компонентов вритроцитарной среды (2,3-ДФГ,Н+.С02 и др.), регулирующих сродство нъ к кислороду. Увеличение количества эритроцитов (гемоглобина) в крови связано с усилением' продукции вритропоэтина, повышающим активность ернтропоэза в ответ на недостаточное поступление кислорода в ткани.
Активность адаптационных механизмов определяется, главным образом, фактором, вызвавшим гипоксию, длительностью его действия, состоянием организма и условиями среда (Колчинская А.З., 1991). В каждом конкретном случае степень сохранности нормального обеспечения тканей кислородом зависит от того, насколько механизмы адаптации смогут скорректировать неблагоприятные факторыt снижающие киолородтранспортную активность крови. По-втому изучение характерных особенностей кислородтранспортной функции крови, выявление патологических и компенсаторных сдвигов в ее параметрах и на основании этого оценка активности
адаптационных механизмов с участием НЬ при разных заболеваниях является актуалышм и имеет практическое значение. Комплексные исследования кислородтранспортной функции крови при анемиях, гемоглобинопатия* и легочных заболеваниях позволяют более полно раскрыть особенности формирования адаптационных механизмов с участием нъ при разных гипоксических факторах. В связи с этим особу» значимость приобретает разработка программы, позволяющей быстро.по многим параметрам охарактеризовать кривые диссоциации окси-нъ цельной крови в норме и при патологии.
Цель исследования. Целью настоящей работы явилось изучение состояния кислородтранспортной функции крови при заболеваниях, сопровождаемых нарушениями в системе транспорта кислорода: келезодефицитной анемии; наследственной ферменто-пенической метгемоглобииемия; вторичных аритроцитозах, обусловленных легочной патологией.
Задачи исследования.
Разработать программу расчета и анализа кривых диссоциации окси-нъ крови человека в условиях истинной и стандартной вну-триэритроцитарной концентрации 2,э-дифосфоглицерата (2,3-ДФГ).
Провести комплексное изучение кривых диссоциации окси-нъ цельной крови, общей концентрации НЬ, гематокрита (Ht) и показателей кислотно-основного равновесия (КОР) в крови, степени насыщения НЬ в артериальной и венозной крови, концентраций 2,3-ДФГ и креатина в еритроцитах в норме и при следующих нарушениях в системе транспорта кислорода:
а) снижение общей концентрации гемоглобина в крови (желе-зодефицитная анемия);
б) снижение общей концентрации гемоглобина в крови в соче
тании с повышенным потреблением кислорода организмом (желе-
аодефицитная анемия беременных);
в) нарушение функциональных свойств молекулы гемоглобина
(наследственная ферментопеническая метгемоглобинемия);
г) снижение насыщения гемоглобине кислородом в артериальной
крови (легочные заболевания).
- Выявить характерные адаптационные изменения в параметрах киолородтранспортной функции крови при исследованных патологиях и оценить их роль в компенсации нарушений, вызывающих гипоксию. Новизна исследования.
Разработана программа расчета и анализа кривых диссоциации окси-нь крови человеке, которая позволяет быстро оценить состояние киолородтранспортной функции крови и выявить возможные причины ее изменения. Использование программы в комплексном обследовании больных позволяет выявить характерные особенности формирования киолородтранспортной функции крови при разных формах гипоксии.
Установлено, что при железодефицитной анемии (ЖДА) средней тяжести способность нь отдавать кислород в ткани увеличена ва счет повышения концентрации 2»з-ДФГ в эритроцитах. Этот вид адаптации к гипоксии только чаотячно компенсирует дефицит нь
в крови. В тех случаях, когда «ДА развивается при беременности, повышение 2,3-ДФГ не приводит к реализации адаптационного механизма о участием нь, поскольку в условиях дыхательного алкалоза эффекты на сродство нь к кислороду 2,3-ДОГ,
с одной стороны, я Н*,С02, о другой, разнонаправлены.
Выявлено, что при наследственной ферментопенической метге-моглобиномии, несмотря на присутствие в крови частично окисленных производных нь, сродство суммарного гемоглобина к кислороду в цельной крови сохраняется близким к норме.
При артериальной гшоксемии, вызванной хроническими легочными заболеваниями, концентрация внутриэритроцитарного г.з-ДФГ и сродство НЬ к кислороду в условиях дыхательного ацидоза сохраняются чаще всего в пределах нормы. Теоретическое и практическое значение.
Результаты исследования расширяют представления об адаптационных возможностях организма при разных гипоксических состояниях. Знание характерных особенностей кислородтран-сггортной функции крови позволяет лучше понять патогенез заболевания и выработать обоснованную тактику лечения.
Разработанная программа "ОХУНВД" значительно облегчает и сокращает на порядок время расчета и анализа стандартизованных кривых диссоциации окси-нъ для каждого обследуемого больного. Она позволяет дифференцированно подойти к выявлению причин, вызывающих изменения в сродстве гемоглобина к кислороду, и может быть использована как в диагностике, так и при разработке эффективных методов терапии и испытания новых лекарственных средств, направленных на предотвращение гипоксии. Программа широко используется при исследовании больных в лаборатории молекулярной диагностики гематологических заболеваний ВГНЦ. Она включена в Отраслевой Фонд Алгоритмов и программ, а также зарегистрирована в Центральном Информационном
ФОНДе ГОСФАП (N ГОС.РОГ.50870000353).
He 8M«mr выносятся:
Программа расчета я анализа кривых диссоциации окси-гемоглобина крови человека, стандартизованных по двум (Н*, РС02) в трем <К*,РС02,2,э-ДФГ) алпостврическим лигандам.
Результаты експериментальних исследований формирования кислородтранспортной функции крови, демонстрирующие различия в развитии компенсаторных механизмов при железодефицитной анемии, наследственной ферментопенической метгемоглобинемии и вторичных аритроцитозах, обусловленных хроническими легочными заболеваниями.
Апробация работы состоялась 26 марта 1992 г. на заседании проблемной комиссии "Патология красной крови" Всесоюзного Гематологического Научного Центра РАМН. Материалы диссертации доложены на Всесоюзных конференциях в г.Гродно (1987, 1989 г.г.), г.Нальчик (1988 г.).
По основным положениям диссертации опубликовано 5 научных работ.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов и обсуждения собственных експерименталь-них исследований, заключения, выводов и библиографического указателя. Количество страниц , рисунков U , таблиц 4* . Библиографический указатель включает 212 источника.
