Введение к работе
Актуальность темы.
Одним из серьезных вопросов современной хирургии является лечение ран с большим содержанием некротических тканей, которые плохо удаляются в процессе традиционной обработки Для решения этой проблемы используют различные средства, но главным образом - протеолитические ферменты Известны лекарственные препараты, представляющие собой нативные протеолитические ферменты (трипсин, химотрипсин, террилитин и др), наносимые на некротические ткани в виде присыпок или водных растворов, которыми смачивают текстильные подложки Протеазы, оказывая протеолитическое действие, способствуют очищению ран, а также оказывают противовоспалительное, фибринолитическое и противоотечное действие (Машковский МД, 1998) Однако непосредственное введение нативных протеолитических ферментов в рану приводит к их быстрой инактивации, что делает энзимотерапию малоэффективной Кроме того, растворимые протеазы, попадая в кровь, могут вызывать побочные эффекты (например, аллергические и пирогенные реакции) (Давиденко ТИ с соавт, 1993) Используемые же в данном случае волокнистые перевязочные материалы в силу низкой дренирующей способности не обеспечивают удаления из раны продуктов некролиза и требуют частых перевязок (Сахаров И Ю с соавт, 1994)
В последнее время в клинической практике широко применяли импортную мазь «Ируксол» производства "Phva d d " (Республика Хорватия), содержащую клостридиопептидазу А, сопутствующие протеазы и антибиотик хлорамфеникол в липофильной безводной мазевой основе Мазь оказывала комбинированное некролитическое действие на нежизнеспособные ткани и обеспечивала выраженный антибактериальный эффект
Однако недостатком использования мазей на липофильных основах, к которым относится и мазь «Ируксол», является их гидрофобность, в связи с чем в первой фазе раневого процесса при обильном увлажнении раны данные мази не смешиваются с раневым экссудатом, и тем более не поглощают раневое
отделяемое Вследствие этого ухудшаются возможности очищения раны от гноя и некротических масс, что задерживает процессы регенерации Мази на гидрофобных основах нарушают отток из раны Липофильные основы не обеспечивают достаточного высвобождения протеолитических ферментов и антибактериальных средств из композиции и не способствуют их пенетрации (Левагина ГН с соавт, 2000, Даценко БМ с соавт, 1989) Поэтому вопрос лечения гнойных ран нельзя считать решенным
Таким образом, является актуальным создание нового ферментного препарата, предназначенного для очищения раневых поверхностей от некротических тканей, а также содержащего антисептик для предотвращения развития раневой инфекции
Цель и задачи исследования.
Целью работы является создание ферментсодержащего раноочищающего средства в виде гидрофильной мази, изучение его технологических свойств, разработка биотехнологической схемы производства и норм качества
Задачи исследования
Произвести выбор оптимальной лекарственной формы и составить схему биотехнологических исследований
Провести биотехнологические исследования по выбору оптимального состава раноочищающего средства
Провести необходимые испытания in vitro для подтверждения целесообразности разработанного состава
Составить эффективную технологическую схему производства предлагаемого раноочищающего средства
Разработать нормы и методы оценки его качества, установить срок годности
Выполнить предварительные исследования по определению влияния на антимикробное действие разработанной мази иммобилизованной протеазы
Провести предварительные фармакологические исследования по определению влияния разработанной мази на процесс ранозаживления
Научная новизна.
Предложена оптимизированная схема биотехнологических исследований иммобилизованных протеолитических ферментов,- позволяющая осуществлять выбор носителя с минимальными затратами
Произведено изучение ряда основ-носителей, наиболее часто используемых в мягких лекарственных формах для терапии ран С учетом установленных величин осмотической активности даны рекомендации по их применению в соответствующих лекарственных препаратах, предназначенных для лечения ран
Предложен состав раноочищающей мази с условным названием «Пиолит» Обоснованы показатели и нормы качества разработанной мази В условиях ускоренного старения установлен срок годности - 12 месяцев
В опытах на животных показано положительное влияние разработанной мази на общую динамику заживления ран
Теоретическая и практическая значимость.
Полученный экспериментальный материал послужил экспериментально-теоретическим обоснованием для создания комбинированной раноочищающей мази под условным названием «Пиолит», предназначенной для наружного применения, на гиперосмолярной гидрофильной основе, сочетающей в своем составе протеолитический фермент (трипсин) и антимикробный агент (хлоргексидина биглюконат) Проведены биотехнологические исследования разработанной мази, а также предложена технологическая схема производства Даны соответствующие рекомендации по выпуску разработанной мази в условиях промышленного производства в виде ТУ и ТИ на ветеринарный препарат
Внедрение результатов исследований в практику.
Получены акт технологической апробации и акт апробации методик стандартизации разработанной мази с условным названием «Пиолит» на базе производственного участка и отдела контроля качества ЗАО «Центрально-Европейская фармацевтическая компания» (г Москва) соответственно
Получен акт о результатах испытаний разработанной раноочищающей мази с условным названием «Пиолит» на базе Ставропольской городской станции по борьбе с болезнями животных
На разработанную мазь составлена нормативная документация в виде ТУ на ветеринарное средство, утвержденных ООО НПО «Константа» (г Ставрополь)
Положения, выносимые на защиту:
Разработанная схема биотехнологических исследований позволяет производить выбор оптимального носителя для иммобилизуемой протеазы с меньшими трудовыми затратами,
Предлагается оптимальный состав раноочищающей мази «Пиолит» с иммобилизованным трипсином и технологическая схема ее производства,
Характеристика и оценка биотехнологических свойств мази «Пиолит», разработка норм качества, установление сроков ее годности, предварительная оценка антимикробного и фармакологического действия
Апробация работы.
Основные положения диссертационной работы были доложены и обсуждены на ежегодных научных региональных конференциях Пятигорской государственной фармацевтической академии «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (2005-2006 гг, г Пятигорск), IV научно-практической конференции молодых ученых и студентов юга России «Медицинская наука и здравоохранение» (апрель 2006 г, г Анапа), межрегиональной научной конференции «Актуальные проблемы фармации» (26 апреля 2007 г , г Владикавказ)
Публикации.
По материалам диссертационной работы опубликовано 9 работ В научных изданиях, входящих в перечень ВАК, опубликованы 3 работы
Связь задач исследования с планом НИР учреждения, где выполнялась диссертация.
Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГОУ ВПО Пятигорская ГФА Росздрава № госрегистрации 01 20 0215436
Объем и структура диссертации.
Похожие диссертации на Биотехнологическая разработка некролитической мази и ее исследования
