Введение к работе
Актуальность проблемы. Интерес к теме исследования за посмел-нее десятилетие резко возрос в силу ряда обстоятельств, опним из которых является возможность использования лектннов п медицине для решения клинических проблем, а также в качестве инструментов для изучения механизмов патологических процессов. С другой стороны, лектины нашли применение при выделении и изучении углеводов, выполняющих высокоспециализированные Функции в организмах, гли-копротеинов, участвующих в иммунном ответе, в межклеточных контактах. В связи с этим, актуальным является поиск новых источников лектннов с различной углеводной специфичностью.
Особый интерес представляют лектины семейства Solanaceae. Свойства лектннов картофеля, томата и дурмана обыкновенного хорово изучены, однако, структура белковой части остается неизвестной. Неясна и их биологическая роль. Как в случае всех HRGP характеристика пептидного компонента представляет значительные трудности из-за атипичных структурных особенностей этого класса гликопротеинов.
Несмотря на структурное сходство и аналогии в углеводной специфичности, лектины пасленовых совершенно по-разному проявляют биологическую активность, будь то локализация и функции в растениях или взаимодействие с бактериальными клетками, клетками крови, действие на иммунную систему.' В связи с этим лектины Solanaceae представляют большой интерес и могут служить удобными инструментами как для изучения биосинтеза и Функций HRGP, в частности нерастворимых гликопротеинов клеточной, стенки растений, так и для изучения механизма трансформации лимфоцитов и других этапов иммунного ответа. Для понимания яс различий механизмов действия данных лектннов, чрезвычайно актуальными становятся исследования тонких структурных особенностей их молекул. Это имеет важное практическое значение для получения препаратов иммуномодулирущо-го действия.
Цель Азбрты состояла в анализе флоры Центральной Азии на содержание лектинов, поиске новых источников, изучении физико-хими-'
ЧЄСКИХ, бИОЛОГИЧеСКИХ СВОЙСТВ 1! CTpyKTypHO/фуНКЦИОНаЛЬНЫХ COOTHD-.
тений' на примере модельного лектина из наиболее перспективного п практическом плане источника.
В процессе работы выполнялись задачи:
3. Скрининг растительных экстрактов с помощьв теста гемаггля-
- 4 -іинации. Определение углеводной специфичности.
-
Выделение и очистка лектина дурмана индейского, как обладающего наиболее выраженной активностью, представителя малоизученного семейства Solanaceae. Изучение его состава и физико-химических свойств. Изучение структурных особенностей молекулы пектина..
-
Изучение влияния различных факторов на стабильность и активность лечтинов Datura innoxia.
Научная новизна и практическая значимость работы. Впервые
проведен анализ растений, произрастающих на территории Центральной Азии, на содержание в них лектинов. Выявлены 23 не описанных ранее источника лектинов. Изучена их углеводная и иммуно/имичес-кая специфичность. Выявлены 4 высокоспецнфичных анти-ОШ) лектина и 1 анти-А. Для 4.x видов определена углеводная специфичность. Впервые из семян Datura innoxia, семейство Solanaceae, выделены и очищены два новые лектина Ij и 12. Изучены их состав и физико-химические параметры, а ?ак;.;ь ^акторы, определяющие стабильность/активность молекул лектинов. Изучена надмолекулярная структура.
Из шрота при производстве скополамина из семян Datura innoxia впервые получен високоактивний лектии, обладающий ішуносупрес-енвішми свойствами. Разработан способ его получения.
Апробация работ.' Материалы диссертации догадывались па'VIII Пндо-Советском Симпозиуме "Х>ц,5ия природных соединении" (Хайдарабад, Индия. 1986); на VII Всесоюзной конференции по химии и биохимии углеводов (Тбилиси, 1G87); на Всесоюзной конференции по лектинам (Тарту, 1988); на И Мез'дународпом симпозиуме по лекти-наі,і IMTERLEC 11 (Таллинн. 1989); на 1 Международном симпозиума "Химия природных соединений" (Таикенг, 1991), на IV Международно;.! си-тозиуме "Protein Structure Function Relationship" (Карачи, Пакистан. 1995)".
П?/і)Яшйігіщ. [to материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ в виде статей и тезисов.
Структура г, ойгт ii«fo;m. Диссертации нзлокепа на 138 страницах машинописного текста и состоит из введения, аналитического обзора литературы, изложения и обсуадешш результатов, собстссішх-; исследовании, заключения, акспзршеиталыюй части, выездов, списка литературы .(180 псточішои) и прилоксн'ш. Диссертация содержа1 14 таблиц и 21 рисунков.
