Содержание к диссертации
Введение
ВВЕДЕНИЕ 3
ГЛАВА I. СТЕРОИДНЫЕ АЛКАЛОИДЫ 5
1.1. Томатиллщщн 16
1.2. 25-изосоласолоридин 21
1.3. Мулдамин 25
1.4. Верамилин 27
1.5. Веращнтин 29
1.6. Верамарин 32
1.7. Протовератрин - С 34
1.8. Алкалоид PR -5 35
1.9. Алкалоиды р-5 и Р-6 37
ГЛАВА 2. ИССЛЕДОВАНИЕ АЛКАЛОИДОВ VERATRUM LOBELIANUM
BERHH, VERATRUM DAHURICUM (TURCZ.) LOES,PETI LIUM RADDEANUM (RGL.) WED, 53
2.1. Алкалоиды V. lobelianum и V. dahuricum 54
2.2. Алкалоиды Petilium raddeanum
2.1.1. 15-( - )-2-Метилбутирилгершн 57
2.1.2. Строение и кон(игурация вердина
2.2.1. Изодигидроимпериалин 68
2.2.2. Строеш-іе и конфигурация петизина 70
2.2.3. Строение петизинина 73
2.2.4. Петизиддн 74
2.2.5. Петизидинин 77
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 83
ВЫВОДЫ 96
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Томатиллщщн
Томатиллидин образует о,N - диацетильное производное (ХХУІ). При восстановлении ХХУ получены дипдротоматиллидин (ХХУП) и гексагидротоматиллидш (ХХУШ). Ацетилированием гекса-гидротоматиллидина было получено его триацетильное пр оизводное (XXIX) .
Окислением ХХУ по Оппенауэру получен сА , з - ненасыщенный кетон (XXX), в УФ - спектре которого наблюдается максимум при 240 нм ( lgE 4,24). Это указывает на то, что ХХУ имеет стероидную систему; двойная связь находится между Cg - Cg, а гид-роксильная группа при С3.
Структура томатиллидина (ХХУ) установлена /50/ изучением ПМР-спектров его ацетильных производных и идентификацией продукта изомеризации 23-оксосолаконгестидина (XXXI) с дигидротоматил-лидином (ХХУП) /51/. Такая же изомеризация наблюдается при выдерживании продукта окисления (ХХХП) 0,0 - диацетилпсевдосоласодина (ХХХШ), полученного из соласодина (ІУ), на пластинке с тонким слоем силикагеля. При этом образуется изомерный продукт ХХХІУ (схема 6) /50/.
class2 ИССЛЕДОВАНИЕ АЛКАЛОИДОВ VERATRUM LOBELIANUM
BERHH, VERATRUM DAHURICUM (TURCZ.) LOES,PETI LIUM RADDEANUM (RGL.) WED class2
Алкалоиды V. lobelianum и V. dahuricum
Род Veratrum (чемерица) и Petilium относятся к семейству лилейных ( Liliaceae ).
Род Veratrum на территории СССР представлен 7 видами (V. lobelianum, V. dahuricum, V. nigrum, V, album, V. ozyse-palum, V. mise V.calyciflorum ), в том числе двумя в Средней Азии (V. lobelianum, V-. nigrum ) /106/.
Растение v. lobelianum - многолетнее травянистое растение высотой 70-170 см с коротким утолщенным корневищем. Широко распространено в лесных зонах Европейской части СССР, в Сибири, на Дальнем Востоке, в горных районах Кавказа, Казахстана и в Средней Азии (Тянь-Шань, Киргизская ССР) /106/.
Впервые химическое исследование алкалоидного состава надземной и подземной частей растения v. lobelianum , произрастающего в долине Кар-Кары (Казахская ССР) и в Дкергалане (Киргизская ССР), проведено С.Ю.Юнусовым, Р.Шакировым и др. В настоящее время из этого растения, произрастающего в СССР, выделены 47 алкалоидов, относящихся к пяти группам стероидных алкалоидов /7, 107/.
Алкалоидоносный характер некоторых видов чемерицы был обнаружен ещё в начале прошлого столетия.Veratrum.dahuricum многолетнее растение - произрастает в Восточной Сибири и на Дальнем Востоке. Алкалоиды этого растения еще не изучены подробно. Имеющиеся в литературных источниках данные указывают на то, что из корневищ и листьев был выделен иервин /108/.
Род Petilium представлен в Средней Азии двумя видами ( Petilium raddeanum, Petilium eduardi ). Petilium raddeannm—
луковичное растение, растет по каменистым склонам в горных районах Туркменской ССР /108/.
Изучение алкалоидного состава луковиц P. raddeanum впервые было начато Садыковым А.С. и др. Ими были выделены раддеанин (империалин, сипаймаин) /I09-II3/, раддеамин, ал-ванин, алванидин и два неохарактеризованных основания.
Позже изучением алкалоидов растения Petilium raddeanum занимались Р.Н.Нуриддинов, С.Ю.Кяусов и др. Ими из надземной части растения выделены империалин, эдпетилин, петилин, петили-нин, петилидин и петилидинин /18,20,38,39, II4-II6/. Для углубленного изучения алкалоидного состава, установления их строения и выявления фармакологическфенных препаратов мы продолжили изучение суммы алкалоидов подземной и надземной частей V, lobelianum, V, dahuricum И Petilium raddeanum.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Для колоночной хроматографии использовали силикагель марки КСК ж окись алюминия П степени активности. Однородность полученных веществ проверялась хроматографически на тонком слое силикагеля и на окиси алюминия, закрепленном гипсом (9:1), в следующих системах растворителей: I) бензол - ацетон (3:2); 2) бензол - метанол (9:1); 3) хлороформ - метанол (3:2); 4) хлороформ - этанол - гексан (15:2:1); 5) бензол -этилацетат (1:1); 6) хлороформ - метанол (5:1); 7) бензол -ацетон (5:1); 8) бензол - метанол (5:1); 9) хлороформ - метанол (9:1).
Проявители: реактив Драгендорфа, пары иода.
УФ-спектры снимали на спектрофотометре фирмы «Hitachi" EPS-JT" (Япония) в спиртовом растворе; Ж-спектры - на спектрометре UR-20 (КВт). Масс-спектры - на спектрометре MX-I303, MX-I3I0 (МСВР) с системой прямого ввода образца в ионный источник.
ПМР-спектры - на приборе ЛМ-№ -100/100 МГЦ с ГМДС в качестве внутреннего эталона, сигнал которого принят за 0-м.д, (значения химических сдвигов даны во- шкале).
Полный набор экспериментальных данных для рентгеноструктур-ного анализа вердина получен на дифрактометре "Сннтекс P2j". Кристаллы алкалоида вердина были выращены из его метанольного раствора.
Все выделенные нами известные алкалоиды идентифицированы с истинными образцами (т.пл. смешанной пробы, ТСХ и Ж-спектры).
Температуры плавления веществ не исправлены.
Удельное вращение определяли на спектрополяриметре JAS00 J-20.
Выделение и разделение суммы алкалоидов надземной части Veratrum 1оЪеИагшт
Измельченную надземную часть растения Veratrum Lobe-lianum (1,6 кг.), собранного в Кар-Каре Алма-Атинской области в стадии конца цветения, смачивали 10%-ным раствором аммиака и экстрагировали хлороформом. Провели 8 сливов. Сгущенный хлороформный экстракт обрабатывали 5 -ной серной кислотой, кислый раствор промывали эфиром, затем подщелачивали 25%-ным раствором аммиака и алкалоиды извлекали эфиром (3,5 г), хлороформом (4,3 г). Общий выход суммы алкалоидов 7,8 г, что составляет 0,48$ от веса сухого растения.
15-( - )-2-Метилбутит)илгет)мин (I). ветэалозин. Эфирную сумму (3,5 г) растворили в хлороформе, затем делили ацетатным буферным раствором с рН 3,72; 4,45; 4,8 и 5,57. Буферный раствор брали по 100 мл для каждого рН. Получили 12 фракций. Хромо-тографированием объединенных 1-5 фракций из рН 3,72; 4,45 на колонке с оиликагелем (элюент хлороформ-метанол, 95:5) выделили из фракции 5-Ю 15-( — )-2-метилбутирилгермин (0,20 г) с т.пл. 224-226 (бензол), / ch /ъ -21,48 (с 3,91; пиридин), Ef 0,55 (система 6); масс-спектр: m/z 593 (М+), 576, 558, 535, 491, 474, 472, 456 и 112 (100$). Из 11-20 фракций выделили 0,15 г основания с т.пл. 213-215 (ацетон-метанол, 19:1), идентичного вералозину.
