Введение к работе
Актуальность проблемы
У больных ИБС, поступивших в стационар для операции коронарного шунтирования, отмечается значительный дисбаланс в системе прооксидантов и антиоксидантов в направлении усиления свободнорадикальных процессов (СРП)[Голиков А.П. с соавт., 2003; Панкин В.З. с соавт., 2004; Меньшикова Е.Б. с соавт., 2006 ].
Искусственное кровообращение оказывает патологическое влияние на все органы и системы пациента за счет активизации процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) [Бокерия Л.А. с соавт., 2004; Бунятян А.А. с соавт., 2005; Alamanni F. et al., 2008; Cavalca V. et al., 2006; Milei J. et al., 2007].
Многочисленные публикации последних лет показали, что однозначного мнения относительно наличия антиоксидантных свойств у анестетиков нет. Так, ряд авторов считает, что наименьшей прооксидантной активностью обладает севофлуран по сравнению с изофлюраном и галотаном [De Hert, S.G. 2006; Husedzinovic I. et al., 2007]. Другие придерживаются мнения, что наилучшей антирадикальной и цитопротективной комбинацией является сочетание пропофола и фентанила [Boisset S. et al., 2004.; Yagmurdur H. et al., 2004].
Поскольку собственный антиоксидантный резерв кардиомиоцитов часто оказывается несостоятельным [Маколкин В.И. с соавт., 2001; Буймов Г.А. с соавт., 2002.], то часто возникает необходимость использования экзогенных антиоксидантов в качестве ангио- и кардиопротекторов в терапии различных форм ИБС и её осложнений [Ланкин В.З. с соавт., 2000].
Доказано, что реальной цитопротективной активностью обладают только те препараты, которые обеспечивают уменьшение потребности ишемизированного миокарда в кислороде за счет оптимизации энергообмена путем стимуляции гликолиза [Калвиньш И.Я., 2002; Голиков А.П. с соавт., 2004 ]. Поэтому синтетические антиоксиданты из группы 3-оксипиридинов (эмоксипин, мексидол и мексикор) нашли широкое применение в медицине.
Однако, вопрос о применении метаболического цитопротектора
этилметилгидроксипиридина сукцината (мексикора) в
кардиохирургической практике, и особенно в периоперационном периоде коронарного шунтирования остается открытым. Имеются единичные сообщения об эффективном использовании препарата интракоронарно при коронароангиопластике [Иоселиани Д.Г. с соавт., 2005]. В отечественной литературе информация о-применении синтетических антиоксидантов из группы 3-
оксипиридинов при операциях прямой реваскуляризации миокарда в условиях ИК с одновременным лабораторным контролем состояния окислительного стресса (ОС) встречается редко, антиоксидант используется, в основном, в плановой коронарной хирургии [Еременко А.А. с соавт., 2008]. Результаты применения этилметилгидроксипиридина сукцината в периоперационном периоде у пациентов с острыми расстройствами коронарного кровообращения (ОРКК) в отечественной печати отсутствуют.
Цель исследования
Исследовать динамику окислительного стресса и оценить эффективность методов его коррекции у больных ишемической болезнью сердца в периоперационном периоде коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения.
Задачи исследования
-
Проследить динамику показателей перекисного окисления липидов и активность антиоксидантной системы у больных в периоперационном периоде коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения.
-
Исследовать взаимосвязь между процессами перекисного окисления липидов у больных ишемической болезнью сердца и электрической активностью их миокарда в периоперационном периоде коронарного шунтирования.
-
Определить возможности применения метаболического цитопротектора этилметилгидроксипиридина сукцината в плане профилактики и лечения нарушений окислительного баланса у больных во время операций прямой реваскуляризации миокарда.
-
Изучить влияние различных схем анестезиологического пособия на динамику показателей окислительных процессов у больных в период коронарного шунтирования.
Научная новизна
На основании проведенных исследований изучена динамика окислительного стресса у больных при операциях прямой реваскуляризации миокарда и влияние различных схем анестезии на состояние про- и антиоксидантной систем организма.
Впервые в отечественной практике определена
целесообразность и разработана оптимальная схема
анестезиологического пособия, включающая применение в
периоперационном периоде коронарного шунтирования в условиях
искусственного кровообращения цитокардиопротектора
этилметилгидроксипиридина сукцината, обладающего также и
антиаритмической активностью. Установлено, что антиоксидантныи эффект препарата наиболее демонстративно проявлялся у пациентов с исходно высоким уровнем окислительного стресса.
В процессе исследования показано, что ингаляционные анестетики в большей степени, по сравнению с пропофолом, обладают ингибирующим действием на выраженность окислительного стресса: их антиоксидантныи эффект проявляется снижением активности процессов свободнорадикального окисления и повышением возможностей эндогенной антиоксидантной системы. Доказано преимущество анестезии севофлураном в дозе 0,5-1,5 МАК в сочетании с введением фентанила перед альтернативными схемами анестезиологического пособия у больных с острыми расстройствами коронарного кровообращения, относящихся к группе высокого анестезиологического риска.
Практическая ценность исследований
Полученные результаты исследований позволили разработать и внедрить в клиническую практику оптимальную схему анестезиологического пособия у больных при операциях прямой реваскуляризации миокарда и, тем самым, способствовать улучшению результатов хирургического лечения больных ишемической болезнью сердца.
В отделе неотложной кардиохирургии НИИ СП им. Н.В. Склифосовского предложенная схема анестезиологического пособия используется на практике последние годы.
Внедрение в практику
Разработаны и внедрены в клиническую практику отделения
анестезиологии №2 НИИ СП им. Н.В. Склифосовского протокол
анестезии с применением Севорана и внутривенным введением
фентанила у больных с острыми расстройствами коронарного
кровообращения во время коронарного шунтирования в условиях
искусственного кровообращения, а также методика антиоксидантной
терапии с использованием кардиоцитопротектора
этилметилгидроксипиридина сукцината.
Апробация работы и публикации по теме диссертации
Основные положения работы доложены и обсуждены на 4-й национальной научно-практической конференции с международным участием «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека» (Смоленск 2005 г.), на всероссийском съезде анестезиологов-реаниматологов «Современные направления и пути развития анестезиологии и реаниматологии в РФ» (Москва 2006 г.),
на XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва 2007г.), на V научно-практической конференции «Безопасность больного в анестезиологии-реаниматологии» (Москва 2007 г.), на IV съезде анестезиологов и реаниматологов северо-запада России (С-Петербург 2007.
По материалам диссертации опубликовано 9 работ в виде статей и тезисов на съездах, конференциях, симпозиумах.
Объем и структура диссертации