Введение к работе
Актуальность темы
Анестезия обычно ассоциируется с нарушением терморегуляторных механизмов организма человека. Многие препараты, используемые при анестезии, изменяют теплорегуляцию, оказывая центральное и периферическое действие. Нарушение нормальных терморегуляторных механизмов происходит как при общей, так и при региональной анестезии (Sessler D.I., 1997; Campos Suarez J.M., Zaballos Bustingorri J.M., 2003; Yamakage M., Namiki A., 2004; Kurz A., 2008). При региональной анестезии по сравнению с терморегуляцией в норме у пациента изменяются условия теплоизоляции, которые обеспечивает "оболочка". С одной стороны увеличивается теплоотдача за счет вазодилатации, с другой - снижается теплопродукция (Sessler D.I. 2008). Ясно, что такие условия отличаются от терморегуляции человека в норме. Так, в частности, при эпиду-ральной аналгезии во время родов встречается лихорадка, или правильнее -гипертемия, хотя патогенез феномена не до конца изучен. Считается, что существует три причины повышения температуры: повреждение терморегуляции, инфекция и воспаление, связанное с перидуральной анестезией, неинфекционное повышение интерлейкина 6 (Goetzl L. et al., 2002). Повышение температуры в течение родов может иметь отрицательные последствия одновременно и для матери, и для новорожденного. Проблема до сих пор не имеет однозначного решения. Поэтому целесообразно рассматривать се с точки зрения работы механизма терморегуляции, который имеет место у роженицы в условиях региональной анестезии.
При продолжительных операциях под общей анестезией умеренная гипотермия является фактором риска для последующего инфицирования неинфици-рованных ран (Beal M.W. et al., 2000). Гипотермия является причиной сердечных осложнений (Frank S.M. et al., 2000,), в частности, желудочковой тахикардии, а также приводит к нарушению коагуляции. Другие осложнения включают продление действия наркотиков, релаксантов, длительное послеоперационное восстановление, дрожь, подавление иммунитета (Pannen В.Н., 2002; Leslie К. et al., 2003). При нарушении температурных условий изменяется чувствительность рецепторных образований клеток к регулирующим воздействиям (Гурии В.Н., 1989). Наряду с этим, развитие гипотермии в органах повышает активность процессов перекисного окисления липидов (Шепелев А.П., 1979;Тимофеев Н.Н., 1983). Для профилактики гипотермии предпринимались попытки использовать препараты, содержащие аминокислоты (Sellden Е., Lindahl SG., 1998, Kasai Т., et al., 2003, Nakajima Y., et al., 2004, Moriyama Т., et al.,2008) и фруктозу (Mizobe T, Nakajima Y., 2007). Предлагаемая в исследовании метаболическая инфузионная терапия, включающая кислоты цикла Кребса фумарат натрия (в растворе мафусола) и янтарную кислоту (в растворе реамбе-рина или цитофлавииа), дает возможность стимулировать интраоперационную термопродукцию, ингибированную препаратами для анестезии.
Цель исследования - снижение риска операции и анестезии на основа- , нии изучения температурного гомеостаза в периоперационном периоде и его vNv
у-
коррекция путем фармакологической оптимизации работы системы теплопродукции.
Задачи исследования
Исследовать температурный гомеостаз при стандартной анестезии и анестезии по предлагаемой методике.
Провести сравнительный анализ температурного гомеостаза рожениц при естественных родах и с использованием эпидуральной анестезии.
Исследовать периоперационный температурный гомеостаз и характеристики окислительного стресса при стандартной анестезии.
Провести сравнительный анализ периоперационного температурного гомеостаза, гемодинамики, состояния функции головного мозга, периферического кровообращения, характеристик окислительного стресса при стандартной анестезии и анестезии по предлагаемой методике.
Выявить взаимосвязи между температурным гомеостазом и динамикой показателей ПОЛ, АОС, метаболизмом оксида азота при общей анестезии.
Научная новизна исследования
В настоящем исследовании впервые в качестве стимулятора термогенеза использованы препараты, влияющие на клеточный метаболизм, оценено влияние препаратов на интра- и постоперационное состояние периферического кровообращения и головного мозга, доказана возможность влияния янтарной и фумаровой кислот на окислительный стресс во время анестезии, показано влияние снижения температуры ядра на общую антиоксидантную активность плазмы. Кроме этого, автором установлено, что для оценки послеоперационного обезболивания может быть использована динамика показателей метаболитов N0 нитритов. Разработана программа для персонального компьютера позволяющая оценить концентрации в плазме препаратов для наркоза, в частности, фентанила при проведении общей анестезии.
Практическая значимость работы
Автором разработана методика анестезии с использованием препаратов, включающих янтарную и фумаровую кислоты, влияющих на клеточный метаболизм; использована тактика оценки состояния анестезированного пациента по характеристике периферического кровообращения (перфузионному индексу) и состояния головного мозга (энтропия ЭЭГ). Рекомендована методика оценки обезболивания по величине метаболитов оксида азота (нитритам). Предложено рассматривать возрастание температуры на фоне родов под эпидуральной анестезией как терморегуляторную адаптацию к анестезии.
Внедрение работы в практику
Рекомендации, основанные на результатах исследования, используются в учебном процессе на кафедре анестезиологии-реаниматологии и неотложной педиатрии ФПК и ПП СПбГПМА, а также внедрены в практическую деятельность отделения анестезиологии и реанимации «Клинической больницы №122 им. Л.Г. Соколова ФМБА России», отделения анестезиологии и реанимации Клинической больницы СПбГПМА.
Основные положения, выносимые на защиту
Ииграоперационная терапия, содержащая препараты, поддерживающие клеточный метаболизм, стимулируют термогенез.
Эпидуральная анестезия, используемая при родах, в соответствие с физиологическими механизмами стимулирует термогенез, что приводит к повышению температуры тела роженицы.
Лекарственная терапия, включающая фумаровую и янтарную кислоты, способствует восстановлению равновесия между прооксидантами и антиоксидантами при общей анестезии.
Повышение метаболитов оксида азота в плазме свидетельствует о недостаточном обезболивании.
Личное участие автора в проведенном исследовании
Автором выполнено планирование диссертации, разработана методика анестезии с использованием препаратов, влияющих на клеточный метаболизм; использована тактика оценки состояния анестезированного пациента по характеристике периферического кровообращения (перфузионному индексу) и состояния головного мозга (энтропия ЭЭГ), предложена методика оценки обезболивания по величине метаболитов оксида азота нитритам, а также анализ материал, представленных в работе, обсуждение полученных результатов исследования и написание диссертации.
Апробация работы
Материалы работы доложены на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2001), Конгрессе ассоциации кардиологов стран СНГ (Санкт-Петербург, 2003), Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2003), Всероссийской научной конференции «Микроциркуляция в клинической практике» (Москва, 2004), XIX съезде физиологического общества им. И.П. Павлова (Екатеринбург, 2004), I съезде амбулаторных хирургов РФ (Санкт-Петербург, 2004), Третьей всероссийской с международным участием школе - конференции по физиологии кровообращения (Москва, 2004), Всероссийском конгрессе анестезиологов-реаниматологов и главных специалистов (Москва, 2007), IV съезде анестезиологов и реаниматологов Северо-Запада России (Санкт-Петербург, 2007), IV Всероссийской с международным участием школа - конференции по физиологии кровообращении (Москва, 2008), Всероссийском конгрессе анестезиологов и реаниматологов «XI съезд Федерации анестезиологов-реаниматологов», Санкт-Петербург, 2008), опубликованы в 29 печатных изданиях, в том числе в 4 журналах, рекомендованных ВАК.
Объем и структура диссертации