Введение к работе
Актуальность исследования. Заболеваемость раком молочной железы за последние 10 лет возросла на 50%. Ежегодно в мире регистрируется около 1млн. новых случаев заболевания, при этом в России - более 50000 [Корженкова Г.П., Долгушин Б.И. 2006; EliassenA.H., ColditzG.A., RosnerB., 2006].
Рак молочной железы - это самая частая форма злокачественных опухолей у женщин, составляющая около 15-25%. Вероятность возникновения рака увеличивается с возрастом прямо пропорционально, примерно 4% больных составляют женщины моложе 30 лет [Семиглазов В.Ф. 2001; Летягин В.П. 2004].
Рак молочной железы среди всех причин смертности женского населения России занимает третье место после болезней системы кровообращения и несчастных случаев. Наибольшая смертность от него регистрируется в возрасте 40-50 лет [Пинхосевич Е.Г., Легков А.А., 2005].
Включение химиотерапии в схему лечения больных раком молочной железыдостоверно сократило показатели рецидива заболевания на 23,8% и смертности - на 15%. При этом относительное сокращение рецидивирования и смертности оказалось особенно заметным у пациентов моложе 50 лет (на 34 и 27% соответственно) [Семиглазов В.Ф., Манихас А.Г., Моисеенко В.М. 2003;ManegoldC. etal 2007].
К преимуществам неоадъювантной химиотерапии относят возможность клинически определить уменьшение массы опухоли в динамике путем осмотра, маммографии, ультразвукового исследования, т.е. объективно оценить ответ опухоли на лечение [Стенина М.Б. 2007; Bedrosian I., Schlenker J.2003].
При этом достижение полного клинического ответа не означает полного морфологического исчезновения первичной опухоли и регионарных метастазов, так как только у 3-30% пациентов с инвазивным раком молочной железы достигается полный патоморфологический ответ на неоадъювантную терапию, в то время как клинический ответ отмечается у 60-90%) [Пак Д.Д., Франк Г.А., Рябов И.И. 2006; ChenW.Y., MansonJ.E., HankinsonS.E. 2006].
Тем не менее морфологическая регрессия служит индикатором высокой чувствительности к химиотерапии не только первичного очага, но и отдаленных метастазов, что приводит к улучшению
/
v \;-'/
безрецидивной и общей выживаемости и подтверждается результатами клинических исследований [Нечуткий М.И., Бекузарова Н.В., 2004; FeigelsonH.S., PatelA.V., TerasL.R. 2006].
В настоящее время проводятся исследования по идентификации биологических маркеров, с помощью которых можно предвидеть полноту патоморфологического ответа на проводимое лечение. К ним относятся биомаркеры, характеризующие апоптоз (р53, Bel-2), ангиогенез (VEGF), пролиферацию (Ki-67), рецепторы ростовых факторов (her-2-neu), ферменты, участвующие в метаболизме некоторых противоопухолевых препаратов (тимидилфосфорилаза и тимидилатсинтетаза) [Степанова Е.В., Загрекова Е.И., Ермилова В.Д. 2003].
Однако, стоимость исследований, отсутствие
удовлетворительных результатов лечения, единой точки зрения в отношении показаний к проведению неоадъювантной химиотерапии и критериев, определяющих выбор схемы, обусловливает актуальность этой проблемы и необходимость проведения дальнейших исследований в этом направлении [Мещеряков A.A. 2006;Piccart-GebhartM.J. 2005].
Объективно оценить состояние мембран клеток, наличие и выраженность отёка мягких тканей позволяет метод, основанный на измерении электрического биоимпеданса исследуемой ткани, что возможно применить для диагностики тех или иных изменений в пораженной раком молочной железе и регионарных лимфоузлах как до, во время, так и после лечения, что и определило цель нашего исследования [Смирнов А.В., Цветков А.А. 2005; Меркулов И.А. 2007;Barbosa-SilvaM.C, BarrosA.J.2003].
Определение значимости биоимпедансного анализа в химиотерапевтическом, лучевоми хирургическом лечении местно-распространенного рака молочной железы.
1. Определить роль и закономерность нарушений водного баланса организма и морфо-функциональной организации клеточных мембран при местно-распространскном раке молочной железы.
-
Посредством биоимпедансного анализа определить закономерности изменения водного баланса организма после оперативного и химиотерапевтического лечения, а так же после лучевой терапии местно-распространенного рака молочной железы.
-
На основе применения биоимпедансного анализа изучить эффективность различных схем неоадъювантнои химиотерапии при местно-распространенном раке молочной железы.
-
Оценить значение биоимпедансометрии в клинической практике при проведении неоадъювантнои химиотерапии в частности и комплексного лечения местно-распространенного рака молочной железы в целом.
Оценена роль изменений водного баланса организма и структурной дезорганизации клеточных мембран в патогенезе рака молочной железы с акцентом на неразрывную взаимосвязь данных патологических процессов.
С учетом возможностей, представляемых биоимпедансным анализом (БИА) изучена закономерность изменения водного баланса организма, до и после операций на молочной железе как при неосложненном течении послеоперационного периода и, так при развитии воспалительных осложнений.
В результате биоимпедансного мониторинга получена возможность объективной оценки состояния гидратации ткани верхней конечности на фоне лучевой терапии и химиотерапии.
Обнаруженные, при помощи биоимпедансометрии, исходные нарушения водного баланса молочной железы и верхней конечности практически у 90% больных раком молочной железы открывают новые звенья в оценке эффективности неоадъювантнои химиотерапии при местно-распространенном раке.
Изучены возможности различных методов диагностики качества неоадъювантнои химиотерапии и лучевой терапии у больных с раком молочной железы.
Проведенные исследования позволили разработать и внедрить в клиническую практику рекомендации по использованию биоимпедансного анализа при наличии рака молочной железы.
Показано, что биоимпедансометрия позволяет определить чувствительность опухоли молочной железы к той или иной схеме химиотерапии (терапевтический патоморфоз), что дает возможность осуществить последующую коррекцию в лечении.
Разработанные методы лечения местно-распространенного рака молочной железы, позволяют добиваться более качественных отдаленных результатов.
Полученные в результате проведенной работы данные нашли широкое применение в хирургических и онкологических отделениях Московской городской клинической больнице № 14 им.В.Г.Короленко и ГКБ № 40 ДЗМ.
Основные положения диссертации используются при чтении лекций и проведения практических занятий на кафедре госпитальной хирургии лечебного факультета МГМСУ и на кафедре медицины катастроф МГМСУ.