Введение к работе
Актуальность темы
В настоящее время в лечении рака молочной железы (РМЖ) достигнуты значительные успехи, в связи с этим все более актуальными являются вопросы повышения качества жизни больных, что обуславливает широкое внедрение оргшюсохраняющих операций в клиническую практику. Рядом рандомизированных исследований показано, что объем хирургического вмешательства не влияет на продолжительность общей и безрецидивной выживаемости, а сочетание органосохраняющих операций с лучевой терапией позволяет снизить частоту развития локальных рецидивов до показателей, наблюдающихся после выполнения мастэктомии (Летягин В.П. с соавт., 2008).
Органосохраняющие и реконструктивно-пластические операции занимают главное место в реабилитации больных РМЖ и в настоящее время рассматриваются как этиотропное лечение психических расстройств, связанных с утратой женственности и целостности собственного органа (Асеев А.В.,1993).
Среди ряда факторов, ограничивающих возможности выполнения органосохраняющих операций, наиболее важным является размер первичной опухоли. Проведение неоадъювантной (предоперационной) терапии позволяет сократить размеры опухоли и дает возможность в ряде клинических ситуаций избежать выполнения мастэктомии.
Главными задачами неоадъювантной системной терапии (НСТ) являются улучшение местного контроля болезни за счет подавления роста первичной опухоли, обеспечение возможности хирургической операции, сберегающей молочную железу, и теоретически уничтожение отдаленных микрометастазов (Fisher В. et al., 2007). НСТ является стандартом в лечении местнораспространенной формы РМЖ, и в настоящее время исследуются ее показания в отношении ранних форм операбельного заболевания (Carlson RW,2007, Sparano J. et al., 2009).
Несмотря на успехи в лечении РМЖ, проблема резистентности злокачественной опухоли к консервативным методам лечения остается не решенной, что является предпосылкой поиска и создания новых концепций НСТ. Активное развитие молекулярной биологии, изучение механизмов канцерогенеза, иммунологии опухолей и выявление новых терапевтических мишеней создают возможности для повышения эффективности традиционных схем лечения РМЖ.
Одним из перспективных направлений клинической онкологии является использование в лечении злокачественных новообразований вирусов, в том числе вируса болезни Ньюкасла (ВБН). Впервые для лечения злокачественных новообразований ВБН использован в 1964 году. Противоопухолевая активность ВБН доказана многочисленными лабораторными и клиническими исследованиями в США, Германии,
Венгрии (Schirrmacher V. et al 2000). Результаты II-III фазы исследований показывают увеличение безрецидивной выживаемости, высокий уровень объективного ответа, хорошую переносимость и безопасность при лечении больных меланомой, раком молочной железы, почки, шейки матки, легких, колоректальным раком (Ahlert Т., 2003, Харченко В.П. с соавт., 2008). По данным пилотных клинических исследований применение терапии ВБН на 15-30% эффективнее, чем стандартное химиотерапевтическое воздействие (Phuangsab А., 2005).
Цель исследования:
изучить возможности органосохраняющего хирургического лечения рака молочной железы после проведения неоадъювантной терапии с применением вируса болезни Ньюкасла.
Задачи исследования:
Оценить особенности выполнения органосохраняющих операций у больных после проведения неоадъювантной терапии с применением вируса болезни Ньюкасла.
Изучить течение послеоперационного периода, косметический эффект после органосохраняющего лечения у больных, которым проведена неоадыовантная терапия с включением вируса болезни Ньюкасла.
Изучить непосредственные результаты неоадъювантной терапии рака молочной железы с применением вируса болезни Ньюкасла.
Исследовать профиль токсичности вируса болезни Ньюкасла применяемого как в монорежиме, так и в сочетании с неоадъювантной лекарственной терапией.
Научная новизна
Разработана и апробирована в клинических условиях новая методика органосохраняющего лечения рака молочной железы, с использованием вируса болезни Ньюкасла. Впервые в нашей стране изучены непосредственные результаты применения вируса болезни Ньюкасла в неоадъювантной терапии рака молочной железы. Изучен профиль токсичности вируса болезни Ньюкасла применяемого как в монорежиме, так и в сочетании с химиотерапией.
Практическая значимость и внедрение результатов исследования в клиническую практику
Практическому здравоохранению для повседневного использования предлагается новая методика органосохраняющего лечения рака молочной железы после проведения неоадъювантной терапии с применением вируса болезни Ньюкасла. Разработанный алгоритм лечения характеризуется
~>
высокой эффективностью и безопасностью, способствует повышению качества жизни больных и создает оптимальные условия для психологической и социальной адаптации. Предложенная методика внедрена в клиническую практику в хирургическом отделе Российского научного центра Рентгенорадиологии.
Основные положения, выносимые на защиту:
Применение вируса болезни Ньюкасла в неоадъювантной терапии рака молочной железы создает условия для выполнения органосохраняющих операций с хорошим косметическим эффектом, не влияет на течение послеоперационного периода и частоту развития послеоперационных осложнений.
Общая эффективность лечения у больных получивших комбинацию вируса болезни Ньюкасла с химиотерапией составила 48,5%, против 34,3% в контрольной группе, а частота достижения 3-4 степени терапевтического патоморфоза 57,1% и 40% соответственно.
Применение вируса болезни Ньюкасла не вызывает серьезных побочных явлений и удовлетворительно переносится. При комбинированном применении ВБН и химиотерапии частота развития нейтропении достоверно меньше, чем в контрольной группе
Апробация материалов диссертации
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на совместном заседании кафедры онкологии и рентгенорадиологии Российского университета дружбы народов и научно-практической конференции Российского научного центра Рентгенорадиологии, конференции с международным участием «Актуальные вопросы лучевой диагностики и онкологии».
Объем и структура диссертации
Диссертация состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, приложений, библиографического указателя, включающего 40 отечественных и 199 зарубежных авторов. Работа изложена на 134 страницах машинописного текста, содержит 1 схему, 26 таблиц, иллюстрирована 34 рисунками.