Введение к работе
Актуальность проблемы. Большая частота осложнений и значительная летальность при остром обтурационном холестазе, достигающая в послеоперационном периоде 20 - 40% (Вишневский В.А., 2003; Малярчук В.И. с соавт., 2003; Овчинников В. А. с соавт.,2005; Краснов К.А., Заруцкая Н.В., 2008), составляют важную проблему современной хирургии.
Клинические наблюдения показывают, что у больных обтурационным хо-лестазом наиболее опасным и частым, осложнением в послеоперационном периоде является синдром полиорганной недостаточности. Исследования последних лет в гепатологии заметно улучшили понимание процессов, происходящих в печени при остром обтурационном холестазе (Ермолов А.С., 2003; Пиксин И.Н. с соавт., 2003; Баймаханов Б.Б., 2008), и на их основе предложен ряд новых методов детоксикации и медикаментозного лечения печени.
Одним из органов-мишеней, который рано повреждается при эндотоксико-зе вследствие холестаза, является сердце, с развитием в нем токсической мио-кардиопатии (Пархоменко А.Н., 2001; Бадинов О.В. с соавт., 2003; Rubin D.B., 2000). Источниками повреждения сердечной мышцы могут быть снижение барьерной функции печени, кишечника и конечные продукты метаболизма (Мишнёв ОД, Щеголев А.И., 2001; Ozturk, G. et al., 2008).
В работах многих исследователей (Максименков А. В. с соавт., 2003; Assi-makopoulos S. F. et al., 2004; Comert M. et al., 2006) показано, что развитие эндо-токсемии при поражениях печени во многом обусловлено изменением соотношения продуктов перекисного окисления липидов и ферментов, вызывающих их дезактивацию. При этом свободнорадикальное окисление липидов при обтурационном холестазе является одним из запускающих механизмов в развитии патологических изменений (Янин Е.Л., 1995; Kucuk С. et al., 2003; Ogetman Z. et al., 2006).
В связи с этим целесообразным является применение при обтурационном холестазе антиоксидантов, обладающих широким спектром действия (Чудных СМ., 2005; Cuzzocrea S., 2006; Hemila Н., 2006). Одним из таких препаратов является мексидол, однако, он не нашел широкого применения при лечении острого обтурационного холестаза, ввиду малой изученности его лечебного действия на жизненно-важные органы. Важность функционального состояния сердца в поддержании стабильного гомеостаза у больных с обтурационным холестазом указывает на целесообразность изучения механизмов его повреждения и поиска эффективных методов медикаментозной коррекции.
Цель работы: оценить эффективность мексидола в коррекции функциональных и структурных нарушений сердца при остром обтурационном холестазе после декомпрессии холедоха.
Основные задачи исследования.
-
Изучить динамику маркёров повреждения миокарда и печени при остром обтурационном холестазе.
-
Оценить роль декомпрессии холедоха в коррекции показателей морфо-функционального состояния сердца и печени.
3. Показать эффективность применения мексидола в коррекции морфо-функциональных изменений сердца и печени при внутривенном и внутрипор-тальном путях введения в лечении острого обтурационного холестаза.
Научная новизна. В работе изучены маркеры повреждения печени и миокарда в динамике течения острого обтурационного холестаза.
По показателям холестаза, цитолиза гепатоцитов и кардиомиоцитов оценена корригирующая роль декомпрессии холедоха в лечении острого обтурационного холестаза. Показано, что инфузии 0,9% раствора натрия хлорида являются малоэффективными в коррекции выявленных нарушений гомеостаза.
Исследовано влияние мексидола на показатели функционального и структурного состояния сердца при остром обтурационном холестазе. Показана высокая эффективность мексидола в профилактике цитолитических процессов в гепатоцитах и кардиомиоцитах при данной патологии.
Изучена сравнительная эффективность системных и регионарных (внутри-портальных) инфузий антиоксидантов в комплексном лечении острого обтурационного холестаза.
Практическая ценность. В работе оценена важность контроля динамики маркеров цитолиза кардиомиоцитов в прогностической оценке тяжести повреждения миокарда при остром обтурационном холестазе.
На основе изучения морфофункциональных нарушений деятельности сердца при остром обтурационном холестазе, выявлена эффективность применения мексидола, который, обладает выраженным кардиопротекторным действием.
Для повышения эффективности лечения острого обтурационного холестаза показана целесообразность использования регионарного (внутрипортального) введения антиоксидантов.
Внедрение в практику. Результаты диссертационной работы внедрены в практическую деятельность ГУЗ «Мордовская республиканская клиническая больница», ЦНИЛ медицинского института ГОУ ВПО «МГУ имени Н.П. Огарева». Фрагменты диссертации включены в программу обучения студентов на кафедре общей хирургии и анестезиологии имени профессора Н.И. Атясова ГОУ ВПО «МГУ имени Н.П. Огарева».
Основные положения, выносимые на защиту.
-
В динамике острого обтурационного холестаза повышается уровень процессов липопероксидации, эндогенной интоксикации, цитолиза гепато- и кардиомиоцитов, способствующих развитию выраженных функциональных и структурных нарушений сердца.
-
Декомпрессия холедоха и внутривенные инфузии 0,9% раствора хлорида натрия не способствуют существенной нормализации процессов перекисного окисления липидов, эндогенной интоксикации, функциональной активности печени и сердца, что диктует применение лекарственных препаратов антиоксидантного типа действия.
-
Методы внутривенного и внутрипортального введения мексидола оказывают выраженное кардиопротекторное действие, сопровождающиеся нормализацией электрокардиографических показателей, уровня цитолитических фер-
ментов, уменьшением продуктов липопероксидации и эндогенной интоксикации.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на конференциях молодых ученых Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева (Саранск 2006 - 2010); XXXII-XXXIX Огаревских чтениях Мордовского государственного университета (Саранск 2002 - 2010); конференции «Студенческая медицинская наука» (Москва, 2003); Всероссийских научно-практических конференциях (Санкт-Петербург, 2004, 2007); Всероссийских научно-практической конференциях «Озон в биологии и медицине» (Н.Новгород, 2009, 2010).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 17 научных работ, в том числе 6 - в журналах, рекомендованных ВАК РФ. Зарегистрировано 2 рационализаторских предложения.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 141 странице компьютерного текста, содержит 33 таблицы и 27 рисунков. Работа состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 159 отечественных и 71 иностранных источника.
