Введение к работе
з
Актуальность проблемы. Опухоли почки составляют 1-3 % в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями у взрослых [Давыдов М И, Аксель Е М , 2005] Ежегодно в мире регистрируется около 190 тыс новых случаев почечно-клеточного рака В среднем по России в 2004 г в расчете на 100 000 населения «грубый» показатель заболеваемости раком почки составлял 10,79, а стандартизованный - 7,54 [Давыдов М И, Аксель Е М, 2005, Чиссов В И, Ста-ринский В В , 2005] Социальное значение обусловлено высокими темпами прироста заболеваемости почечно-клеточного рака [Чиссов В И , Старинский В В , 2005], выраженной связью этой патологии с урбанизацией и низкой выживаемостью больных после лечения, так как рак почки в значительной степени резистентен к лучевой терапии и химиотерапии [Пасечник Д Г, 2001, Воробьев А В , 2005, Юрин А Г, 2007] Рак почки (РП) представляет собой гетерогенную группу, включающую ряд различных по гистогенезу, темпам роста, клиническому течению опухолей [J ЕЫе, 2004] Преобладающей формой среди первичных опухолей почек является почечно-клеточный рак (ПКР), который встречается в 90-95% всех случаев опухолей почек у взрослых [Петров С В , Райхлин Н Т, 2004]
Проблемы морфогенеза и классификации почечно-клеточного рака тесно связаны с поисками клинико-морфологических характеристик, которые могли бы иметь прогностическое значение и в известной мере влияли бы на выбор оптимальных вариантов лечения Соотношение скорости клеточной пролиферации и активности индукторов апоптоза, которое может оцениваться с помощью факторов Ki-67, р53, bcl-2, обуславливает опухолевую прогрессию, и, как следствие, приобретение клетками почечно-клеточного рака дополнительных компонентов метастатического потенциала
Приведенные данные свидетельствуют о необходимости изучения широкого спектра взаимосвязанных вопросов, решение которых позволит уточнить клиническое значение ряда морфологических признаков почечно-клеточного рака, что даст возможность в свою очередь более обоснованно судить о характере местного процесса, улучшить послеоперационную диагностику, корректировать тактику лечения больных и прогнозировать течение заболевания Актуальным и перспективным направлением является возможность использования определяемых имму-ногистохимически маркеров для прогнозирования течения опухолевого процесса и выявления больных, с высоким риском развития отдаленных метастазов
Цель исследования: повысить эффективность оценки послеоперационного прогноза выживаемости и дистантного метастазирования у больных почечно-кле-точным раком путем использования особенностей морфологических параметров опухоли и экспрессии ряда молекулярно-биологических маркеров
4 Задачи исследования:
-
Изучить особенности основных клинико-морфологических параметров почечно-клеточного рака
-
Определить особенности митотического режима в клетках почечно-клеточного рака и проанализировать их взаимосвязь с основными клинико-морфоло-гическими параметрами заболевания
-
Определить клиническую роль особенностей клинико-морфологических параметров и митотического режима при оценке прогноза заболевания (5-летней выживаемости и дистантного метастазирования)
-
Исследовать иммунофенотипические особенности опухолевых клеток и изучить корреляцию экспрессии молекулярно-биологических маркеров с клини-ко-морфологическим параметрами почечно-клеточного рака
-
Сопоставить характер экспрессии исследованных молекулярно-биологических маркеров с выживаемостью и дистантным метастазированием при почеч-но-клеточном раке
Научная новизна. Впервые произведено сопоставление 5-летней выживаемости (по методу Kaplan-Meier) и дистантного метастазирования с особенностями экспрессии ряда молекулярно-биологических маркеров (Ki-67, р53, bcl-2) в опухолевых клетках почечно-клеточного рака различного гистологического строения Выявлена зависимость особенностей экспрессии исследуемых онкобелков в зависимости от стадии ІЖР, степени ядерной атиггаи, гистологического варианта и гистологической архитектоники опухоли, а также лимфо-плазмоцитарной инфильтрации в опухоли Получены новые данные о взаимосвязи митотического режима и основных клинико-морфологических параметров почечно-клеточного рака с опухолевой прогрессией На основании анализа данных, касающихся про-лиферативной активности (МА, ПМ, индекс Ki-67), гистологической структуры, степени ядерной атипии и экспрессии онкобелков (р53, bcl-2) сделан вывод о взаимодополняемости этих параметров как критериев биологической агрессивности почечно-клеточного рака Установлено, что с ростом агрессивности почечно-клеточного рака наблюдается гиперэкспрессия онкобелка р53 и увеличение индекса Ki-67, а также отсутствие экспрессии bcl-2 Выявленные особенности позволяют выделить группы пациентов (или пациентов) с неблагоприятным прогнозом почечно-клеточного рака
Применение комплекса исследований, включающего традиционные морфологические и иммуноморфологические параметры почечно-клеточного рака, повышает диагностическую эффективность при исследовании операционного материала первичного опухолевого очага
Практическая значимость. Результаты проведенных исследований имеют значение для оценки послеоперационного прогноза больных почечно-клеточным раком и выявления пациентов с повышенным риском развития отдаленных мета-
5 стазов, требующих дополнительного лечения и более тщательного динамического наблюдения
Установленные различия ряда морфологических параметров и иммуномор-фологических показателей в первичном опухолевом узле при ПКР позволяют оптимизировать представление об агрессивности опухоли у конкретного больного и объективизировать формирование индивидуального прогноза
На основании анализа особенностей иммунофенотипа почечно-клеточного рака определены критерии для оценки предрасположенности больных ПКР к развитию отдаленных метастазов и выделению наиболее прогностически неблагоприятных случаев
Положения, выносимые на защиту.
-
Особенности экспрессии белковых маркеров (Ki-67, р53, bcl-2) в первичном опухолевом очаге имеют клиническое значение при оценке прогноза заболевания
-
Митотический режим опухолевых клеток почечно-клеточного рака является одним из основных дополнительных критериев суждения о распространенности опухолевого процесса, частоте и сроках возникновения отдаленных метастазов и прогнозе заболевания
-
К основным неблагоприятным морфологическим факторам почечно-клеточного рака могут быть отнесены компактная гистологическая архитектоника опухоли, саркоматоидный вариант ПКР, высокие значения митотической активности и индекса патологических митозов, а также высокие значения индекса Ki-67, р53«+» статус опухоли и отсутствие экспрессии bcl-2 в клетках почечно-клеточного рака
Апробация работы и публикации. Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на X съезде онкологов России (г Ростов-на-Дону, 2005), на Всероссийской научно-практической конференции онкологов (г Барнаул, 2006), на I Российском конгрессе по онкоурологии (г Москва, 2006), на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием (г Барнаул, 2007), на межкафедральном заседании ГОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (30 октября 2007)
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 183 страницах Работа состоит из введения, обзора литературы, главы о материалах и методах исследования, 2 глав результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов (заключения), выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, включающего 221 источник, в том числе 143 зарубежных Диссертация иллюстрирована 55 таблицами и 32 рисунками
