Введение к работе
Актуальность проблемы
Важность проблемы лечения хронической венозной недостаточности, осложненной трофическими язвами нижних конечностей, обусловлено широкой распространенностью данной патологии с высоким уровнем инвалидизации больных трудоспособного возраста (1-2%), неуклонно прогрессирующим течением, экономическими затратами на их лечение (Савельев В С , 2007 г)
В основе ХВН лежит флебогипертензия, обусловленная клапанной недостаточностью перфорантных, глубоких и поверхностных вен Венозная гипер-тензия приводит к нарушению микроциркуляции, тканевой гипоксии и активации лейкоцитов с выбросом ими лизосомальных ферментов, в результате чего страдают трофика и защитные свойства кожи. В дальнейшем происходит быстрая бактериальная контаминация возникшей трофической язвы с прогрессиро-ванием воспаления и некротических процессов не только в коже, но и в глуб-лежащих тканях, еще больше усугубляющих сосудистые расстройства (Ябло-ков Е Г и соавт, 1999, Сапелкин С В , 2005, Васютков В Я , 2006; Ramelet А А , 2000)
Формируемый порочный круг можно прервать только с помощью хирургического вмешательства Однако в условиях открытой трофической язвы бывает невозможно провести оперативную коррекцию выявленных патологических венозных рефлюксов (Богачев В.Ю и соавт, 2001) С этой целью проводят длительную предоперационную подготовку, которая очень часто бывает малоэффективной (Бокерия Л А, 2002)
Метод лечения ожоговых и длительно незаживающих ран с применением трансплантатов из культивированных аллофибробластов, разработанный в Институте хирургии им. А В Вишневского РАМН, получает все более широкое распространение Одним из положительных свойств таких трансплантатов является их способность стимулировать ряд клеточных процессов, происходящих в зоне раневого повреждения и вокруг нее Установлено, что фибробласты способны синтезировать значительно более широкий спектр веществ полипептид-
ной природы, участвующих в процессах межклеточных взаимодействий* цито-кины, факторы роста, фибронектин, коллаген (Алейник Д Я, 2000)
В настоящее время, несмотря на многообразие применяемых методов и средств в лечении хронической венозной недостаточности, осложненной трофическими язвами, не всегда обеспечивается положительный результат, направленный на сокращение длительности лечения, расхода средств, а также на достижение косметического эффекта. Использование аллогенных эмбриональных фибробластов в местной терапии, хорошо себя зарекомендовавших в кам-бустиологии, может быть одним из путей улучшения результатов лечения трофических венозных язв
Цель исследования: изучить клиническую эффективность использования аллогенных эмбриональных фибробластов в комплексном лечении трофических язв венозной этиологии
Задачи исследования:
-
Провести цитоморфологический мониторинг репаративных процессов венозных трофических язв при использовании метода трансплантации аллогенных эмбриональных фибробластов
-
Изучить эффективность применения и разработать схему использования метода трансплантации аллогенных эмбриональных фибробластов в комплексном лечении венозных трофических язв, основываясь на изучении ближайших и отдаленных результатов.
-
Провести сравнительный анализ эффективности традиционных методов лечения с методом клеточной трансплантации в комплексном лечении трофических язв венозной этиологии.
Научная новизна.
Разработан новый метод трансплантации аллогенных эмбриональных фибробластов на область язвенного дефекта в виде влажновысыхающих повязок. Изучено влияние аллогенных эмбриональных фибробластов на процессы репарации в зоне язвенного дефекта. Доказана клиническая эффективность
препарата АЭФ в местной терапии трофических венозных язв, превосходящая использование традиционных лекарственных средств. Практическое значение.
Разработан и внедрен метод применения аллогенных эмбриональных фибробластов в комплексном лечении венозных трофических язв. Разработанный метод лечения ускоряет регенерацию и эпителизацию трофических язв, сокращает сроки предоперационной подготовки больных, улучшает косметические результаты лечения язвенных дефектов
Основные положения, выносимые на защиту. 1. Клиническое и цитологическое обоснование стимулирующего влияния аллогенных эмбриональных фибробластов на процессы репарации в зоне венозной трофической язвы
-
Эффективность трансплантации аллогенных эмбриональных фибробластов на скорость эгштелизации и результаты аутодермопластики
-
Преимущество аллогенных эмбриональных фибробластов в сравнении с традиционными лекарственными средствами в местной терапии трофических венозных язв.
Внедрение в практику и апробация работы.
Результаты выполненных исследований внедрены в работу отделения сосудистой хирургии Областной клинической больницы № 1 г. Курска. Материалы диссертации используются при проведении занятий с интернами, ординаторами, курсантами-хирургами в Курском государственном медицинском университете
По материалам диссертации опубликовано 14 работ в центральной и местной печати (1 из них - в рецензируемом издании, рекомендуемом ВАК), содержат полный объем информации, касающейся темы диссертации
Основные положения диссертации обсуждены на региональной конференции, посвященной 100-летию со дня рождения заслуженного деятеля науки РСФСР, члена-корреспондента АМН СССР, профессора ГЕ Островерхова. «Современные вопросы медицинской науки и практики» (Курск, 2004), юби-
лейной научной конференции и сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН, посвященной 70-летию КГМУ «Университетская наука взгляд в будущее» (Курск, 2005), юбилейной межвузовской научной конференции студентов молодых ученых, посвященной 70-летию КГМУ (Курск, 2005), межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 75-летнему юбилею и 50-летию научно-педагогической и общественной деятельности д м н , профессора, заведующего кафедрой оперативной хирургии и топографической анатомии, академика РАЕН и МАИ А Д Мясникова «Актуальные вопросы современной хирургии» (Курск, 2005), II заочной межвузовской научной конференции «Вопросы иммунопатологии и иммунореабилитации» (Курск, 2005), 71-й итоговой межвузовской конференции студентов и молодых ученых «Молодежная наука и современность» (Курск, 2006), 71-й научной конференции КГМУ и сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН «Университетская наука взгляд в будущее» (Курск, 2006), XII Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 2006), 72-й научной конференции КГМУ и сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН «Университетская наука взгляд в будущее» (Курск, 2007), XI Ежегодной сессии научного центра сердечно-сосудистой хирургии им А Н Бакулева РАМН с Всероссийской конференцией молодых ученых (Москва, 2007)
Апробация диссертации проведена на совместном заседании кафедр хирургических болезней ФГГО, хирургических болезней № 1, хирургических болезней № 2 с курсом детской хирургии, эндоскопии, травматологии, ортопедии и медицины катастроф, общей хирургии, оперативной хирургии и топографической анатомии, микробиологии, онкологии Курского государственного медицинского университета
Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на 145 страницах Состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы и приложения Представленный материал иллюстрирован 26 таблицами, 17 рисунками Библиографиче-
ский указатель содержит 137 отечественных и 66 иностранных источников Работа выполнена в отделении сосудистой хирургии (зав отделением В П Еськов) Курской областной клинической больницы (глав врач к м.н М А Кожухов) на кафедре хирургических болезней ФПО (зав каф д м н проф В А Назаренко) Курского государственного медицинского университета (ректор д м н проф А И Лазарев), на основании трехстороннего договора о совместной научно-исследовательской работе в рамках отраслевой программы РАМН «Новые клеточные технологии - медицине» между научно-координационным советом, в лице председателя В Н Ярыгина (ГОУ ВПО РГМУ Росзд-рава), ректора А И Лазарева (ГОУ ВПО КГМУ), главного врача М А Кожухова (ГМУ КОКБ)