Введение к работе
Актуальность исследования. Течение язвенной болезни осложняется перфорацией у 3-30% больных, причем примерно у 4-5% она наступает при бессимптомном течении заболевания [А.Е.Борисов и соавт., 2000; Ю.М.Панцырев и соавт., 2003]. По данным Г.А.Булгакова и соавт. (2002) количество больных с перфоративными язвами выросло в 2 раза, по данным В.В.Рыбачкова, И.Г.Дряженкова (2005) в 2,6 раза за последние 10 лет. Летальность может достигать 20,4%, а в среднем 12% [D.Provenzale et al., 1998; Б.Д.Комаров и соавт., 2004; А.С.Ермолов и соавт., 2009].
Выбор вида оперативного вмешательства зависит от многих факторов. При высоком риске для жизни больного хирурги применяют простое ушивание, иссечение язвы с пилоропластикой или дуоденопластику. Эти операции спасают жизнь, но не могут излечить язвенную болезнь, поэтому их относят к паллиативным. Они коротки по времени исполнения, не повреждают кровоснабжение и иннервацию желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК) [Г.Н.Бондарев, 2003; В.М.Лобанков, 2003; В.А.Авакимян, А.С.Багдасарян, 2004]. Однако, вынужденное применение паллиативных вмешательств в экстренных условиях сопровождается большим процентом рецидивов язвенной болезни [С.С.Клоков и соавт., 2003; А.С.Толстокоров и соавт., 2003].
Имеются убедительные данные о роли иммунных нарушений в развитии осложненной язвенной болезни [И.В.Нестерова, В.А.Роменская, 2002]. При этом в области перфоративной язвы, при гистохимическом исследовании стенки, обнаруживается выраженная морфо-плазматическая инфильтрация. В лимфатических фолликулах выявляются реактивные центры, выраженная сосудистая реакция, фибриноидные изменения стенок сосудов, а также множественные скопления тучных клеток в состоянии дегрануляции, свидетельствующие о хроническом воспалении с аллергическим компонентом.
В настоящее время иммунотерапия рекомбинантными иммуноцитокинами является одним из наиболее перспективных и постоянно расширяющихся направлений иммунофармакологии. Одним из таких препаратов, являются препараты, созданные на основе рекомбинантного IL-2, в частности, ронколейкин. Основная функция ронколейкина состоит в обеспечении клеточной составляющей адаптивного иммунитета. Ронколейкин является фактором роста и дифференцировки Т-лимфоцитов и NK-клеток, вызывая их активацию; обладает способностью активировать процессы репарации и регенерации тканей [М.Н.Смирнов и соавт., 1999]. Результатом этих воздействий служит обеспечение адекватной иммунореактивности, поэтому его можно считать ключевым компонентом иммунной системы.
На этом фоне особую значимость в лечении перфоративных дуоденальных язв, имеет разработка хирургической технологии, снижающей риск формирования стеноза, деформаций двенадцатиперстной кишки, а также послеоперационных рецидивов язвы. В решении указанных проблем значительный интерес представляет местное введение иммуномодулятора ронколейкина во время хирургического пособия, тем более, что научного обоснования такого метода лечения не проводилось.
Всё вышеизложенное обусловило актуальность исследования, определило его цель и задачи.
Цель исследования: повышение эффективности хирургического лечения перфоративных дуоденальных язв путем локального введения препарата ронколейкин.
Задачи исследования:
-
Разработать метод локального введения ронколейкина при хирургическом лечении перфоративных язв двенадцатиперстной кишки (способ, концентрация, доза, безопасность).
-
Оценить эффективность применения ронколейкина в виде снижения частоты формирования грубых рубцовых деформаций, стеноза двенадцатиперстной кишки и рецидива язвы после хирургического лечения перфоративных дуоденальных язв.
-
Провести сравнительную оценку отдаленных результатов хирургического лечения перфоративных язв двенадцатиперстной кишки в условиях стандартного хирургического пособия и с местным применением ронколейкина.
Новизна исследования
Разработан метод локальной иммунокоррекции ронколейкином при хирургическом лечении перфоративных дуоденальных язв.
Теоретически и клинически обосновано местное применение иммуномодулятора ронколейкина при хирургическом лечении перфоративных дуоденальных язв.
Впервые применена локальная интраоперационная иммунокоррекция ронколейкином при хирургическом лечении перфоративных дуоденальных язв.
Показана эффективность локальной интраоперационной иммунокоррекции ронколейкином при хирургическом лечении перфоративных дуоденальных язв и проведена сравнительная оценка отдаленных результатов хирургического лечения перфоративных язв двенадцатиперстной кишки в условиях стандартного хирургического пособия и с местным применением ронколейкина.
Теоретическая значимость исследования
Полученные результаты формируют представления о возможностях интраоперационной коррекции местного иммунитета при хирургическом лечении перфоративных дуоденальных язв, и могут служить базой для дальнейших исследований в области лечения язвенной болезни.
Практическая значимость исследования
Предложена патогенетически обоснованная методика локальной иммунокоррекции перфоративной язвы двенадцатиперстной кишки ронколейкином, позволяющая добиться снижение частоты рецидива язвы, а также значительно уменьшить частоту формирование грубых рубцовых деформаций и стеноза луковицы двенадцатиперстной кишки.
Предложенная, патогенетически обоснованная схема лечения перфоративной язвы двенадцатиперстной кишки ронколейкином внедрена в практику работы краснодарской городской клинической больницы скорой медицинской помощи (МУЗ КГК БСМП).
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 135 страницах и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав с описанием методики и результатов исследования, заключения, выводов, библиографии (179 источников на русском и 66 на иностранных языках) и приложений. Работа иллюстрирована 22 таблицами.
