Введение к работе
Актуальность исследования.
В большинстве развитых стран рак легкого является наиболее распространенной формой опухоли у мужчин и остается одной из важнейших медицинских и социально-экономических проблем (Parkin D., Pisani P., Ferley I., 1999).
В России рак легкого занимает первое место в структуре заболеваемости населения злокачественными новообразованиями (15%) и смертности от них (21%) (Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е., 2003).
В настоящее время единственным радикальным методом лечения немелкоклеточного рака легкого II - III стадии остается хирургический (Трахтенберг А.Х., Чиссов В.И., 2000).
Одним из направлений, повышающих эффективность этиопатогенетическои терапии, в настоящее время является использование иммунотропных препаратов и разработка адекватных методов направленной иммунокоррекции в комплексной терапии.
Непосредственным влиянием на иммунную систему через макрофагальное звено посредством изменения функциональной активности макрофагов обладает иммуномодулятор галавит.
Препарат был зарегистрирован в 1997г. как противовоспалительное средство с иммуномодулирующими свойствами (регистрационный номер 97/91/3; сертификат соответствия 31-042-224) под названием «Галавит».
Он разработан под руководством профессора А.П. Хохлова в ММА им. И.М. Сеченова (Костюк В.Н., Гришина Т.Н., Анютин Р.Г., Сускова B.C., Студеный М.Е., 1998) и ЗАО ЦСМ «Медикор», представляет собой натриевую соль аминофталазина, которая воздействует на иммунную систему преимущественно через макрофагальное звено.
Препарат проявляет свою противовоспалительную активность вследствие способности обратимо (на 6-8 часов) ингибировать синтез макрофагами провоспалительных цитокинов ФИО и ИЛ-1 (Абидов М.Т., Пак С.Г., Спесивцев Ю.А., Турьянов Н.Х., Хохлов А.П., Хашкулов М.М., 1999). При этом галавит способен восстанавливать угнетенную фагоцитарную функцию макрофагов и нейтрофилов и, следовательно, противоинфекционную защиту. Одновременно восстанавливается и антиген-представляющая
функция макрофагов, активизируются процессы репарации поврежденных тканей, купируются клинические симптомы интоксикации (Гришина Т.И., Станулис А.И., 2003), восстанавливается адекватное функционирование иммунной системы.
Так как злокачественный опухолевый процесс, оперативное вмешательство и развивающиеся в послеоперационном периоде осложнения приводят к значительной иммуносупрессии, целью данной работы явилось исследование клинико-иммунологической эффективности применения иммуномодуляторов при хирургическом лечении больных немелкоклеточным раком легкого ІІ-ІП стадии на примере препарата галавит.
Цель исследования.
Улучшить результаты хирургического лечения больных немелкоклеточным раком легкого II - III стадии путем применения иммуномодулятора.
Задачи исследования:
Разработать схему введения иммуномодулятора галавит у больных немелкоклеточным раком легкого II - III стадии.
Оценить влияние иммуномодулятора галавит на течение послеоперационного периода, частоту возникновения и тяжесть течения послеоперационных осложнений.
Исследовать влияние иммуномодулятора галавит на гематологические показатели у больных немелкоклеточным раком легкого II - III стадии.
Изучить влияние иммуномодулятора галавит на иммунологические показатели крови больных немелкоклеточным раком легкого II - III стадии.
Определить влияние иммуномодулятора галавит на качество жизни больных немелкоклеточным раком легкого II - III стадии после радикального хирургического лечения.
Научная новизна исследования.
В работе впервые изучена эффективность применения иммуномодуляторов при хирургическом лечении больных немелкоклеточным раком легкого II - III стадии. На фоне применения иммуномодулятора отмечено улучшение
гематологических показателей. В послеоперационном периоде снижается частота возникновения и длительность течения пневмонии. Включение в стандартную схему лечения иммуномодулятора сопровождается коррекцией иммунного статуса у большинства обследованных пациентов к 51 дню после операции. Снизились сроки реабилитационного периода. Отмечено улучшение качества жизни больных.
Практическая значимость результатов работы.
В результате проведенного исследования изучены иммунологические и гематологические изменения, происходящие при применении иммуномодуляторов.
Разработана методика применения иммуномодулятора галавит при хирургическом лечении больных немелкоклеточным раком легкого II - III стадии.
Применение иммуномодуляторов при хирургическом лечении больных II - III стадией немелкоклеточного рака легкого позволят добиться улучшения результатов лечения больных с данной патологией.
Основные положения, выносимые на защиту:
У больных раком легкого регистрируются выраженное нарушение иммунитета, которое усугубляется после хирургического вмешательства. Использование иммунотропных препаратов и разработка адекватных методов направленной иммунокоррекции в комплексной терапии является одним из направлений, повышающих эффективность этиопатогенетической терапии. Непосредственным влиянием на иммунную систему через макрофагальное звено посредством изменения функциональной активности макрофагов обладает иммуномодулятор галавит.
Установлено, что на фоне применения иммуномодулятора, при хирургическом лечении больных немелкоклеточным раком легкого II-III стадии, у больных отмечено улучшение гематологических показателей, в послеоперационном периоде снижается частота возникновения и длительность течения пневмонии. Снизились сроки реабилитационного периода. Отмечено улучшение качества жизни больных.
3. Разработанная в результате исследования схема применения иммуномодулятора является эффективным дополнением к стандартному лечению больных немелкоклеточным раком легкого П-Ш стадии.
Внедрение результатов исследования.
Полученные в результате проведенной работы данные нашли широкое применение при лечении больных немелкоклеточным раком легкого II - III стадией. Результаты исследований внедрены в повседневную практическую работу онкологических и хирургических отделений ЦКБ №2 им. Н.А. Семашко ОАО «РЖД» (база кафедр факультетской хирургии №1 и онкологии и лучевой терапии ГОУ ВПО МГМСУ) и онкологических отделений дорожных больниц ОАО «РЖД».
Материалы диссертационной работы используют в учебном процессе на кафедрах факультетской хирургии №1, онкологии и лучевой терапии, клинической иммунологии ГОУ ВПО МГМСУ, в лекциях для врачей на курсах повышения квалификации.
Апробация работы.
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на:
XXVI конференции молодых ученых МГМСУ (Москва 2004).
научно-практической конференции, посвященной 90-летию ЦКБ №2 им. Н.А. Семашко ОАО «Российские железные дороги» (Москва, 2004).
ХХГХ конференции молодых ученых МГМСУ (Москва, 2007).
Межкафедральной научно-практической конференции кафедр факультетской хирургии №1, онкологии и лучевой терапии, клинической иммунологии, онкологии ФПДО МГМСУ от 16 октября 2009 года.
Публикации по теме диссертации.
По теме диссертационной работы в научных изданиях опубликовано 9 работ, из них 2 - в журналах, входящих в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата наук.
Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на 102 страницах машинописного текста, состоит из введения, 3-х глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 77 отечественных и 35 иностранных источников. Текст содержит 17 таблиц, 10 рисунков.
Работа выполнена на кафедре факультетской хирургии №1 (зав. кафедрой д.м.н., проф. О.Э. Луцевич), кафедре онкологии и лучевой терапии (зав. кафедрой Заслуженный врач РФ, д.м.н., проф. Л.З. Вельшер), кафедре клинической иммунологии (заведующая кафедрой д.м.н., проф. Т.И. Гришина), в лаборатории клинической иммунологии ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН (зав. - д.м.н., проф. З.Г. Кадагидзе), и ООО «Независимая лаборатория ИНВИТРО» (ген. директор, к.м.н. А.Ю. Островский).
