Введение к работе
Актуальность проблемы. Проблема лечения атеросклероза и его осложнений остается актуальной для хирургической практики. Это обусловлено высоким уровнем заболеваемости генерализованным атеросклерозом, не имеющим тенденции к снижению, нерешенностью многих вопросов его диагностики и лечения. Несмотря на многочисленные предложения, касающиеся методов хирургического и консервативного лечения атеросклероза, эффективность его остается низкой. Причины этого, прежде всего, в недостаточных и не всегда бесспорных сведениях о патогенезе заболевания, в разных стадиях которого на первый план выступают то одни, то другие факторы. Это обуславливает важность правильного выбора того или иного способа лечения.
В последнее время наряду с хирургическим и медикаментозным лечением вес шире используются экстракорпоральные методы коррекции состава и свойств циркулирующей крови (аутотрансфузии фотомодифицированной крови - АУФОК, плазмаферез, плазмосор-бция и другие). Методы экстракорпоральной гемокоррекции позволяют выводить из организма пациентов и(или) модифицировать вне организма патогенетические субстанции и тем способствовать излечению и снижению тяжести течения эндогенной интоксикации (К.Я.Гуревич, А.Л.Костючснко, 1991). Клиническая эффективность методов экстракорпоральной гемокоррекции связана с их многообразным влиянием на организм пациента, позитивные и негативные особенности которого до конца не изучены.
Целью исследования является повышение эффективности лечения больных с атсросклсротическими окклюзионно-стенотически-ми поражениями артерий нижних конечностей.
Задачи исслелования:
-
Проанализировать результаты лечения больных с ишемией нижних конечностей атеросклеротического генеза "традиционными" методами, изучить осложнения пред- и послеоперационного периода, факторы риска их возникновения на различных этапах лечения.
-
Определить степень выраженности изменений липидного об-
мена и коагулореологических свойств крови на различных стадиях ишемии нижних конечностей и уточнить объективные критерии диагностики критической ишемии конечностей (КИК).
-
Провести сравнительный анализ влияния применения различных экстракорпоральных методов детоксикации (АУФОК, плазма-ферез, плазмосорбция) при различных стадиях ишемии на коррекцию липидного обмена и коагулореологические свойства крови.
-
Оценить эффективность применяемых методов при лечении больных с различными стадиями ишемии нижних конечностей ате-росклеротического генеза.
-
Провести исследования возможностей применения фуллерена как плазмосорбента в комплексном лечении атеросклероза. Разработать физическую модель адсорбции фуллеренсодержащего адсорбента.
Научная новизна исслепования:
-
На основе результатов исследований липидного обмена, коагулореологических свойств крови, показателей эндотоксикоза определены особенности характерные для различных стадий ишемии, в том числе, и для КИК.
-
АУФОК является эффективным методом лечения эндотоксикоза, но в то же время способствует перераспределению холестерина и его фракций в организме человека. При наличии критической ишемии это усугубляет гиперхолестеринемшо и гиперлипидемию, что требует последующего проведения плазмафереза или плазмо-сорбции.
-
Выявлено стабилизирующее влияние курсового лечения с использованием плазмафереза на уровень холестерина и атерогенных фракций липопротсидов низкой плотности (ЛПНП) плазмы крови у больных с облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей. В течение курса, от сеанса к сеансу, выявлено уменьшение клинических проявлений ишемии конечностей, а от курса к курсу - отсутствие их прогрессирования.
-
Получен фуллеренсодержащий адсорбент, обладающий избирательной активностью в отношении ЛПНП. Доказана возможность высокоселективного разделения с его помощью липопротсидов (ЛП) разных классов.
Практическая значимость работы. Разработаны показания и принципы применения АУФОК и курсового лечения с использованем плазмафереза у больных с облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей в зависимости от стадии ишемии. Дана характеристика клинико-лабораторных и функциональных изменений соответствующих различным степеням выраженности ишемии нижних конечностей, в частности критической ишемии. Показана целесообразность сочетания хирургического с различными экстракорпоральными методами (АУФОК, плазмаферез, плазмосорбция) лечения больных с облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей. Получен новый фуллереновый плазмосорбент, обладающий высокой селективностью по отношению к атерогенному классу ЛПНП, отличающийся высокой стабильностью структуры и большой емкостью.
Положения выносимые на. зашиту;
-
Адекватная оценка степени выраженности эндотоксикоза, изменений липидного обмена и коагулореолотических свойств крови является важным условием определения объема оперативного вмешательства и дальнейшего лечения больных с облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей.
-
Критическая ишемия нижних конечностей, наряду с погрес-сированием артеиальной недостаточности, характеризуется наличием эндотоксикоза, склонностью к пшеркоагуляции и увеличению вязкости крови, нарушениями липидного обмена, прогрессирующими нарушениями микроциркуляции.
-
Применеие АУФОК при проведении предоперационной подготовки и послеоперационной терапии у больных облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей является патогенетически обоснованным и клинически эффективным методом.
-
Коррекция компонентного состава плазмы крови при проведении курсового лечения методом плазмафереза у больных с прогрессирующими формами атеросклероза при отсутствии эффективности от "традиционной" консервативной терапии способствует клиническому улучшению состояния пациентов, уменьшению остроты проявлений основного заболевания за счет установления нового ста-
ционарного уровня холестерина и атсрогснных фракций ЛП и позволяет продлить период консервативного лечения пациентов.
-
Нормализация липидного состава плазмы крови при атеросклерозе путем селективного удаления из нес атерогенного класса ЛПНП является перспективным компонентом лечения больных с ишемией нижних конечностей.
-
Полученный фуллереновьш плазмосорбент обладает высокой селективностью и емкостью по отношению к ЛПНП, высокой^ стабильностью структуры^ способностью к регенерации своих свойств после проведения плазмосорбции.
Апробация работы.
Материалы работы доложены на конференциях: 2-ой и 4-ой Московского общества гсмафереза 30-31.05.94 и 21-22.05.96, соответственно, г.Москва; Втором интернациональном коллоквиуме изучения и технологии получения фуллеренов, 13-15.05.96., Оксфорд, Англия; Конгрессе посвященном 10-ой годовщине Европейского Общества Биохроматографисмтов, 8-10.07.96., Париж, Франция; 10-ом Конгрессе Европейского Общества Сосудистых Хирургов 11-15.09.96., Венеция, Италия.
Методики проведения плазмафереза, плазмосорбции и АУФОК на аппарате "ФМК-4" были разработаны и широко используются в практической деятельности Санкт-Петербургсокого городского центра экстракорпоральной очистки крови на базе больницы Святого Великомученника Георгия, городской выездной реанимационно-трансфузиологической бригадой и в клинике факультетской хирургии Санкт-Петербургского Государственного Университета им. акад. И.П.Павлова. По теме исследования опубликовано 19 научных работ. Подана заявка на изобретение "Сорбент для удаления атеро-генных липопротеидов из крови и способ его получения", получена приоритетная справка.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена наЛІЙстра-ницах машинописи, в том числе на і ЬЬ страницах основного текста, и состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования и общей характеристики обследованных больных, 4 глав анализа полученных результатов, заключения, выводов и практиче-
ских рекомендаций. Текст иллюстрирован SO рисунками, содержит 46 таблиц. В список литературы включено 259 работ, из них 148 отечественных и 114 иностранных.
![Комбинированное лечение хронической ишемии нижних конечностей с использованием стимуляторов ангиогенеза [Электронный ресурс]](/i/i/4364/197711.png "Комбинированное лечение хронической ишемии нижних конечностей с использованием стимуляторов ангиогенеза [Электронный ресурс] Демидова Ольга Александровна")
