Введение к работе
Актуальность темы. Наличие опухоли в организме человека - одно из часто встречающихся и летально заканчивающихся патологических состояний, несмотря на внушительный арсенал современных средств: абластическая хирургия, лучевая терапия, химиотерапия, иммунотерапия. Во 2-й половине XIX века эмпирически было найдено действие гипертермии (ГТ) на опухолевую ткань. В XX веке (до 60-х годов) предпринимались многочисленные попытки научно обосновать механизм действия ГТ, а в 60-х - 80-х годах ГТ начали использовать как компонент комбинированного противоопухолевого лечения (Александров Н.Н. и др., 1980).
С другой стороны, эффективность использования ГТ у человека остается ниже, чем у экспериментальных животных (Wiedemann G.J., et al„ 1994). Современная техника ГТ позволяет получить полную клиническую регрессию у 10-15% пациентов, но длительность ответа (повышение чувствительности к комбинированной радиохимиотерапии и, следовательно, ремиссии) еще очень коротка (Vernon С, 1992). Нет единого мнения о механизме действия ГТ, существуют различные взгляды на "мишень" для ГТ-воздействия: на разных этапах это были и ДНК, и биологические мембраны, и ферментные системы клеток: при этом результаты были весьма противоречивы и требуют уточнения (Жаврид Э.А., и др., 1987).
В настоящее время одним из актуальных моментов в исследовании эффекта ГТ на человеческий организм считаться следуюншй насколько серьезны токсические побочные зффекіьі комбинированной (противоопухолевой) терапии в сочетании с ГТ (Steinhausen D.. et al., 1993). В связи с этим известна роль, лимфатической системы в метастазировании онкологаческих процессов, в общей резистентности и в детоксикации организма (Бородин Ю.И.. 1982, 1994),
поскольку "процесс естественной интракорпоральной
лимфодетоксикации определяет качество и эффективность
санации внутренней среды организма" (Бородин Ю.И., 1994), а
лимфатически узлы (ЛУ), как главный элемент
лимфатической системы, активно реагируют на ГТ морфофункционалыюй перестройкой (Зайко Т.М., 1987).
Цель и задачн исследования. Цель работы - изучить изменение морфофункционального состояния некоторых тканей организма человека при воздействии общей запредельной ГТ (свыше 42С). Были поставлены следующие задачи:
-
разработать методику общей запредельной ГТ свыше 42С;
-
изучить морфологические изменения некоторых тканей организма человека при общей запредельной ГТ в сравнении с химиолучевой терапией (по мазкам периферической крови і биоптатам ЛУ, кожи, легких и опухолевой ткани);
-
оценить функциональные изменения организма человека при общей запредельной ГТ в сравнении с химиолучевой терапией (по результатам мониторинга параметров сердечнососудистой системы и биохимическому исследованию крови).
Научная новизна: Морфологичекими и функциональными
методами впервые проведен комплексный анализ динамики
реакции организма человека на лечебную ГТ свыше 42С,
проведенную по разработанной схеме. Доказана высокая
адекватность разработанного метода лечебной ГТ и отсутствие
при ее проведении явлений, угрожающих жизни пациента.
Впервые проведен всесторонний анализ цитологических и
морфологических исследований крови, биоптатов дермы,
легких, ЛУ, а также биохимических изменений в
периферической крови человека. Впервые показан волновой
процесс развития эндогенного токсикоза в
постгипертермическом периоде с 2-3 экстремумами.
Практическая значимость: Проведение лечебной
гипертермии свыше 42С позволяет: 1). Добиться повышения
синхронизированное функционирования тканевых систем
организма человека. 2). Изменить течение опухолевого
процесса (с явными признаками уменьшения его
злокачественности). 3). Добиться повышения
морфофункционалыюго ответа лимфоидной ткани ЛУ.
Полученные в работе результаты нашли применение в
лечебной практике Новосибирского областного
онкологического диспансера, больпице скорой и неотложной помощи №2 г.Новосибирска, в клинике Института клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН и в МСЧ-168 СПАО "Сибакадемстрой".
На защиту выносятся следующие положения:
1). Запредельная общая гипертермия (свыше 42С), проведенная по разработанной методике, является адекватным компонентом противоопухолевой терапии, позволяющим преодолеть химиорадиорезистентность опухолевой ткани и не представляющим опасности для сердечно-сосудистой системы, обменных процессов и морфофупкционального состояния крови, ЛУ, тканей кожи и легких организма человека.
2). Ответ организма человека на гипертермию имеет временную динамику: максимум цитолитических процессов происходит в первые двое суток, а наибольшая синхронизированность параметров приходится на срок 3-6 суток.
3). Запредельная гипертермия (как элемент антинеопластической терапии) должна использоваться в ранние сроки развития онкологического процесса, когда компенсаторно-приспособительные возможности организма еще достаточно сохранны для развития адекватной саногенной реакции; для достижения устойчивого терапевтического
результата может быть рекомендована повторяемость процедуры с периодичностью 1 раз в 5-7 суток.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены: 1). II Всесоюзный симпозиум с международным участием "Гипертермия в онкологии", 30-31 мая 1990 г., г. Минск. 2). II Дальневосточный международный симпозиум по мультимодальному лечению рака. 26 сентября - 2 октября 1994 г., г. Владивосток. 3). На заседании Ученого совета Института клинической и экспериментальной лимфологаи СО РАМН 16 ноября 1994 г., г. Новосибирск. 4). Научно-практическая конференция врачей г. Новосибирска 24 апреля 1996 г..
Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 научных работ.
Структура и объем диссертации: Диссертация состоит из введения, 5 глав, выводов, списка литературы, примеров лечения больных, внедрения результатов исследования в практику. Вся работа изложена на 274 страницах машинописи (собственно текста - 148 страниц). В ней содержатся 76 таблиц, 52 графика, 34 микрофотографии. Список цитируемой литературы содержит 231 источник (43 - русскоязычных и 188 - иностранных).
Весь материл, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован лично автором. Все исследовательско-клинические работы выполнены на базе Новосибирского областного онкологического диспансера (Россия).