Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Краниофарингиома (КФ) является третьей по частоте встречаемости опухолью мозга у детей после медуллобластомы и астроцитомы (Kramer et al., 1968, Urdaneta N et al., 1976), составляя 8-13% от всех интракраниальных новообразований (Banna М, 1976, Girard J, 1981), в то время как у взрослых эта цифра приближается к 4% (van den Berge JH, 1992). Известно, что аденогипофиз образуется на 4 неделе эмбриогенеза из дивертикула ротовой трубки—т.н. кармана Ратке. Остатки клеток кармана Ратке, которые при исследовании нормального гипофиза по разным литературным данным обнаруживаются в 24-70% случаев (Erdheim J, 1926; Hunter IJ, 1955; Luse SA, 1955; Ciric IS, 1980) могут давать начало доброкачественным по своему составу, но склонным к рецидивированию опухолям — КФ.
Эмбриогенез опухоли обусловливает ее тесную связь с важнейшими нейроэндокринными центрами организма—ядрами гипоталамуса и гипофизом. Таким образом, даже небольшие по размеру КФ могут вызывать выраженное поражение гипоталамо-гипофизарных структур, что объясняет высокую частоту эндокринных нарушений при КФ, в то время как другие опухоли, имеющие сходное анатомическое расположение (например, глиомы хиазмы), достигая больших размеров, гораздо реже вызывают эндокринные нарушения.
Достижения микрохиругии в последние годы сделали возможным радикальное хирургическое удаление краниофарингиом (Symon L, 1991; Apuzzo ML, 1991; Yasargil MG, 1994), а прогресс в нейрореаниматологии значительно увеличил выживаемость больных в послеоперационном периоде. Наибольший материал по хирургическому лечению больных с КФ собран в Институте нейрохирургии им.Н.Н.Бурденко (Коновалов А.Н., Краснова Т.С., Кадашев Б.А., 1982; Коновалов А.Н, Горелышев С.К.,1988, 1995; Konovalov AN, Gorelyshev SK, 1992; Konovalov AN, Gorelyshev SK, Khuhlaeva EA, 1995), где оперируется около *40 детей с данной патологией в год. Послеоперационная летальность за последние годы снизилось до 2-3% при эндосеплярной КФ.'до 5-8% при стебельной КФ, до 17-19% при интравентрикулярной.
В ряде работ было показано, что как до, так и после операции у больных наблюдается различной степени выпадение тройных функций гипофиза от изолированного дефицита одного гормона до пангипопитуитаризма (Lyen KR, 1982; Stalinke N, 1984; Landolt AM, 1991). Однако из-за редкости заболевания в
имеющихся публикациях либо анализируются небольшие группы (10-15 больных), либо только послеоперационный эндокринный статус, либо смешанные группы по возрасту.
Несмотря на выраженную соматотропную недостаточность, у части детей после операции отмечаются нормальные или даже ускоренные темпы роста, часто в сочетании с ожирением (Lyen KR, 1982; Stalinke N, 1984; Bucher H, 1983; Blethen SL, 1986; Sorva R, 1988). В некоторых зарубежных публикациях выдвинута гипотеза, что феномен ускоренного роста при соматотропной недостаточности у этих больных связан с гиперпролактинемией и гиперинсулинизмом, а также с сохранной биологической активностью инсулиноподобных факторов роста (Bucher Н, 1983; Blethen SL, 1986; Sorva R, 1988), однако недостаточное число наблюдений не позволило сделать какие-либо выводы о механизме этого явления.
В связи с вышесказанным представляется важным исследование клинико-гормонального статуса у детей с КФ на большой группе больных. ЦЕЛЬ РАБОТЫ. Изучение особенностей физического развития, соматотропной функции гипофиза и активности периферических ростовых факторов у детей с КФ. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.
1. Исследовать показатели физического развития в до и послеоперационном
периодах в зависимости от локализации КФ.
-
Исследование гормонального статуса у детей с КФ до и после операции, а также его связь с локализацией опухоли.
-
Оценить гипофизарные резервы ГР по данным ГР-стимулирующих тестов до и после операции и в зависимости от локализации КФ.
-
Исследовать базальный и стимулированный на фоне нагрузки глюкозой (Сі II) уровни инсулина у детей с КФ до и после операции, а также в зависимости от локализации опухоли.
5. Определить уровни инсулиноподобного ростового фактора 1 (ИРФ1) и
связывающих его белков 1 и З (ИРФСБ1 и ИРФСБЗ) до и после операции и в
зависимости от локализации КФ.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые на большом клиническом материале проведено исследование комплексных факторов, влияющих на рост и развитие детей с КФ, изучена их связь с локализацией опухоли до и после операции. В результате комплексного обследования больных показаны особенности дебюта заболевания в зависимости от локализации КФ. Показана высокая распространенность
гормональных нарушений до, и особенно после радикального удаления КФ. Выявлено, что наиболее часто при КФ выявляется дефицит ГР (у 97% до и 100% после радикального удаления опухоли). Показано, что нормальные и ускоренные темпы роста на фоне дефицита ГР, наблюдаемые у части больных после операции, моїут быть связаны с гиперинсулинемией и сниженным уровнем ИРФСБ1. Выявлены различия в секреции инсулина, ИРФ1 и ИРФСБ1 и ИРФСБЗ в зависимости от локализации КФ.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Полученные данные расширяют
представление о клинико-гормональных особенностях течения КФ. Показана
высокая частота эндокринных нарушений как в дебюте заболевания, так и после
хирургического лечения. Выявленная в работе широкая распространенность
дефицита ГР при КФ дает основание рекомендовать в дальнейшем не проводить
стандартные стимуляционные тесты для подтверждения диагноза соматотропной
недостаточности при данном заболевании. Показано, что нормальные темпы роста
у больных КФ не являются основанием для отказа от заместительной терапии ГР.
Показано, что для гипотиреоза, обусловленного КФ, характерен нормальный или
незначительно повышенный уровень ТТГ при сниженном Т4. Разработана
оптимальная тактика заместительной терапии эндокринных нарушений при КФ.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Результаты проведенного исследования доложены на
годичной научной конференции ЭНЦ РАМН "Современные проблемы диагностики,
лечения и профилактики эндокринопатий" (1996 г., Москва), межотделенческой
научной конференции ЭНЦ РАМН (1996 г., Москва), на съезде Европейского
Общества Детских Эндокринологов (1995 г., Эдинбург, Великобритания).
ПУБЛИКАЦИИ. По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ. Диссертация состоит из введения, обзора
литературы, описания методов и материалов исследования, изложения и
обсуждения собственных результатов, выводов и библиографии. Иллюстративный
материал представлен таблицами и рисунками. Указатель литературы
содержит названий работ отечественных и зарубежных авторов.
![Инсулин, лептин, липиды и периферические ростовые факторы при ожирении у детей [Электронный ресурс]](/i/i/4285/203008.png "Инсулин, лептин, липиды и периферические ростовые факторы при ожирении у детей [Электронный ресурс] Васюкова Ольга Владимировна")
![Единственная артерия пуповины как фактор риска врожденных аномалий развития у живорожденных детей [Электронный ресурс]](/i/i/4405/208633.png "Единственная артерия пуповины как фактор риска врожденных аномалий развития у живорожденных детей [Электронный ресурс] Рогожин Дмитрий Викторович")
