Введение к работе
Актуальность темы.
Сера необходима для обеспечения многих жизненно важных функций в организме человека и является составной частью любой живой материи (Слюсарев В.И.,1994). В организм человека сера поступает с пищей в виде органических соединений – белков, аминокислот, глутатиона, сульфатидов, витамина В1. Сера обеспечивает стабильность структуры белков, входит в состав незаменимых аминокислот – метионина, цистеина, цистина и таурина, которые участвуют в синтезе белков и ферментов (Мецлер Д.,1980).
Сера способствует нейтрализации в организме токсичных веществ, связываясь с ними и образуя нетоксичные соединения. Аналогично она взаимодействует и со свободными радикалами, нейтрализуя их повреждающее действие в условиях оксидативного стресса (Зенков Н.К., 1989; Соколовский В.В., 2008). Изучение содержания серы и ее метаболизма имеет большое значение для медицинской науки и практики. Несмотря на важные биологические свойства, количественные параметры тиоловых соединений в организме еще четко не определены. Не учитывается роль серы в патогенезе внутренней патологии, не разработаны подходы к коррекции ее содержания в комплексном лечении больных, не изучена клиническая эффективность использования препаратов серы.
Воспалительные заболевания органов дыхания являются чрезвычайно распространенной проблемой, что определяет ее медико-социальную значимость. Несмотря на изученность многих аспектов патогенеза этой патологии, до сих пор не дана оценка роли серы в ее развитии. В современном подходе к лечению больных с острыми воспалительными заболеваниями органов дыхания не изучена возможность коррекции метаболизма тиоловых соединений.
Таким образом, избранная тема посвящена актуальным вопросам современной медицины и имеет междисциплинарное значение.
Целью исследования явилось определение роли серы в патогенезе острых воспалительных заболеваний органов дыхания и оценка эффективности коррекции ее содержания в крови больных.
Задачи исследования:
-
Изучить содержание серы в крови у практически здоровых людей в разных возрастных группах.
-
Оценить работу антиоксидантной системы по уровню общей серы и тиолдисульфидного отношения в сопоставлении с разработанными возрастными нормами у больных с острыми воспалительными заболеваниями органов дыхания.
-
Оценить уровень SH-групп высоко- и низкомолекулярных соединений у здоровых людей и у больных с острыми воспалительными заболеваниями органов дыхания.
-
Дать сравнительную характеристику клинической эффективности восполнения дефицита серы серосодержащими препаратами (Тиосульфатом натрия, Ацетилцистеином) у больных острыми воспалительными заболеваниями органов дыхания в сопоставлении с клинической картиной заболевания и с динамикой лабораторных показателей перекисного окисления липидов (малонового диальдегида) и воспалительной реакции (по данным клинического анализа крови, уровню С-реактивного белка).
Научная новизна
-
Изучено содержание серы в составе тиоловых соединений у практически здоровых людей разных возрастных групп с определением диапазона нормальных колебаний. Выявлено различие содержания серы в составе тиоловых соединений у практически здоровых людей в разных возрастных группах.
-
Установлена роль дефицита серы в развитии и течении острых воспалительных заболеваний органов дыхания.
-
Показана клиническая эффективность восстановления содержания серы в тиоловых соединениях и ее окислительно-восстановительного метаболизма путем применения серосодержащих препаратов: Тиосульфата натрия и Ацетилцистеина у больных острыми воспалительными заболеваниями органов дыхания.
Практическая значимость работы.
Разработан диапазон нормальных колебаний тиоловых соединений у людей разных возрастных групп.
Разработана методика клинического применения серосодержащих препаратов (Тиосульфата натрия, Ацетилцистеина) у больных внебольничной пневмонией и острым бронхитом, дана сравнительная оценка их эффективности.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Смещение тиолдисульфидного отношения в сторону окисленных эквивалентов серы с возрастом снижает ресурсы антиоксидантной защиты, ограничивая адаптационные возможности организма, повышая риск окислительного стресса и связанной с ним заболеваемости.
-
При развитии острого воспалительного процесса возрастает роль серы в поддержании тиолдисульфидного равновесия, необходимого для нормальной работы антиоксидантной системы.
-
Дефицит ресурса восстановленной серы в составе SH-групп тиоловых соединений влечет нарушение окислительно-восстановительного равновесия у больных острыми воспалительными заболеваниями органов дыхания, ухудшая течение заболевания.
-
Использование серосодержащих препаратов в лечении больных острыми воспалительными заболеваниями органов дыхания (внебольничной пневмонией и острым бронхитом) повышает эффективность терапии, быстро уменьшая проявления интоксикационного и бронхитического синдромов, нормализуя лабораторные показатели, что ускоряет процесс выздоровления.
Личный вклад автора.
Автор лично принимала участие в обследовании, лечении и ведении пациентов с острыми воспалительными заболеваниями органов дыхания (внебольничной пневмонией, острым бронхитом), анализировала медицинскую документацию, дала научную интерпретацию полученных результатов.
Внедрение.
Разработанный метод лечения внедрен в лечебную работу терапевтического и кардиологического отделений МСЧ №18 (клинической больницы имени святителя Луки (профессора медицины В.Ф. Войно-Ясенецкого)), ГУЗ городская поликлиника № 116, ГУЗ городская поликлиника № 104, ГУЗ городская поликлиника № 96.
Апробация работы.
Материалы диссертации доложены и обсуждены на десятой научно-практической конференции «Актуальные вопросы внутренних болезней» (СПб., 2009); научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (СПб., 2009); третьей научно-практической конференции ассоциации гигиенистов стоматологических клиник СПб и Ленинградской области (Февральские встречи, СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова,2009); научно-практической конференции « Оптимизация диалога клинициста и лаборатории; Метрологические аспекты качества» (СПб., 2009); IV Международной научно-практической геронтологической конференции « Пушковские чтения» (СПб., 2009); IV Национальном Конгрессе терапевтов (М., 2009); XXI конференции молодых ученых в рамках заседания секции клинической биохимии (СПб., СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова, 2010); на I Российском конгрессе с международным участием «Молекулярные основы клинической медицины – возможное и реальное» (СПб, 2010).
Публикации.
По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе 1 статья в журнале, рекомендованном ВАК.
Объем и структура работы.
Диссертация изложена на 127 страницах машинописного текста, состоит из введения, пяти глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, в котором приведен 174 источник, в том числе 105 источников на русском языке и 69 – на иностранных языках. Работа иллюстрирована 21 таблицей и 43 рисунками.