Введение к работе
Актуальность проблемы. Патогенез язвенной болезни желудка обусловлен нарушением динамического равновесия между факторами «агрессии» и факторами «защиты» слизистой оболочки желудка (Аруин Л.И. и соавт., 1989, 1998; Ивашкин В.Т., 1997; Дубовцева Е.А., 2002; Григорьев П.Я. и соавт., 2003; Лапина Т.Л., 2006; Минушкин О.Н., 2006). Основными физиологическими факторами «защиты» являются: слой прикрепленной слизи с наличием секреторных муцинов (MUC5AC, MUC6); достаточный уровень клеточного обновления, васкуляризации и продукции простаглан-динов, эпидермального фактора роста, трансформирующего фактора рос-та-а (Лапина Т.Л., 2006; Кононов А.В., 2006, 2007; Jentjens et al., 1984; Allen A. et al., 1997). Важным с точки зрения морфогенеза и практического использования является понимание механизмов взаимодействия данных факторов протекции при репарации язвы (Аруин Л.И., 1998; Кононов А.В., 2007; Tarnawski А., 2005). Персистенция язвенного дефекта обусловлена наличием зоны фибриноидного некроза, роль которого в заживлении язв неоднозначна. Фибриноид препятствует полноценной эпителизации и поэтому служит одним из факторов, ведущих к хроническому течению язв. Но в то же время фибриноид обеспечивает защиту стенки желудка, лишенной не только «слизистого барьера», но и самой слизистой оболочки. Известно, что фибриноид инициирует развитие грануляционной ткани и способствует тем самым организации язвенного дефекта, что подтверждает его протективную роль. Таким образом, с помощью фибриноида формируется механизм, хотя и предохраняющий от полного разрушения стенку желудка, но наряду с этим служащий одной из главных причин хронического течения язвы (Аруин Л.И. и соавт., 1989, 1998). При нарастании деструктивных процессов, связанных с нарушением микроциркуляции, тромбозами крупных сосудов, нарастанием протеолитической активности желудочного сока, зона фибриноидного некроза расширяется, захватывая края язвы (центрифугальный рост язвы), и распространяется в глубину -зону грануляционной ткани и фиброзного рубца, где могут проходить крупные сосуды, Фибриноидный некроз их стенок вызывает аррозивное кровотечение, являющееся самым частым и грозным осложнением язвенной болезни (Крылов Н.Н., 2001; Кононов А.В., 2008). Высказано предположение о возможной роли фибрина в составе фибриноида дна хронической язвы в развитии и рецидивировании язвенного кровотечения. (Синен-ченко Г.И. и соавт., 2006; Isacson S., 1987). Эта точка зрения явилась отправной для проведения настоящего исследования.
Цель исследования: оценить особенности фибриноидного некроза и слизеобразования как протективных факторов в морфогенезе хронических язв желудка, осложненных кровотечением, в разные возрастные периоды.
Задачи исследования:
-
Сравнить уровень продукции муцинов в эпителии наружного края хронических язв, осложненных и не осложненных кровотечением.
-
Изучить особенности зоны фибриноидного некроза дна хронических язв, осложненных и не осложненных кровотечением.
-
Изучить взаимосвязи между продукцией муцинов в эпителии наружного края, размерами язвенных дефектов и степенью зрелости фибрина дна хронических язв, осложненных и не осложненных кровотечением.
-
Сравнить показатели экспрессии муцинов в эпителии наружного края и особенности зоны фибриноидного некроза дна хронических язв, осложненных кровотечением, в разные возрастные периоды. Научная новизна. На основе проведенного сравнительного анализа
продукции желудочных муцинов в эпителии наружного края и изучения зрелости фибрина дна хронических язв, осложненных и не осложненных кровотечением, определена роль данных защитных факторов в морфогенезе язвенного кровотечения в различных возрастных группах. Расширены представления о роли фибриноидного некроза в морфогенезе хронической язвы.
Практическая значимость. Детекция протекторного желудочного муцина MUC5AC в эпителии наружного края язвенного дефекта при био-псийном исследовании может быть предложена к использованию в качестве дополнительного маркера кровотечения.
Положения, выносимые на защиту.
-
В эпителии наружного края хронических язв, осложненных кровотечением, у лиц среднего возраста распространенность экспрессии MUC 5АС снижена, что свидетельствует о низкой муцинпродуцирующей активности эпителия слизистой оболочки желудка, которая является основным провоцирующим фактором в развитии кровотечения.
-
Фибриноидный некроз дна хронических язв, осложненных кровотечением, характеризуется наличием преимущественно «зрелого» фибрина, отражающего процессы альтерации и сам факт кровотечения. Степень зрелости фибрина имеет прямую корреляционную связь с размерами язвенных дефектов и не зависит от уровня продукции муцина MUC5 АС в эпителии наружного края язвы.
Апробация.
Основные положения работы были представлены и доложены на заседании Омской Областной общественной организации «Ассоциация патологоанатомов» (2008).
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 4 журнальные статьи, из них 2 - в журналах, рекомендуемых ВАК для публикации материалов кандидатской диссертации.
Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста, содержит 29 таблиц, иллюстрирована 62 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, главы обсуждения результатов, выводов, списка литературы (69 отечественных и 92 зарубежных источника).
