Введение к работе
Актуальность проблемы
Увеличение приема алкоголя населением наблюдается во всем мире, особенно в странах Европы и США. Эта проблема приобретает важное медицинское и социальное звучание [Косткжевич О.И., 2007; Haas S.L., 2004].
12 августа 2009 г. Президентом РФ проведено совещание «О мерах по снижению потребления алкоголя», на котором он заявил, что обсуждаемая ситуация является национальным бедствием. Россия вышла в мировые лидеры по потреблению алкоголя - на каждого человека приходится 18 литров чистого этанола ежегодно. Это более чем в два раза превышает уровень, который ВОЗ определила как крайне опасный для жизни, угрожающий деградацией стране, народу [Президент Российской Федерации - http:
Алкогольное поражение печени и его осложнения остаются одной из самых частых причин смерти в Европе и США (Tome S., Lucey M.R., 2004; Tilg Н., Day СР., 2007]. Показательны размеры финансовых затрат, например в США: за 2004 г. медицинские учреждения израсходовали 2,2 млрд. дол. по строке «алкоголизм и ассоциированные поражения печени». Актуальным вопросом современности названа алкогольная болезнь печени [Хазанов А.И., 2003], которая представляет собой последовательные формы-стадии: стеатоз, хронический гепатит и цирроз печени.
Мировая статистика по алкогольной болезни печени каждый год становится все менее оптимистичной, эффективность методов лечения и профилактики оставляет желать лучшего, а информированность населения о степени опасности алкоголя явно недостаточна. Данная проблема обязана иметь официальный государственный приоритетный статус, быть сферой профилактических усилий общества и высокого интереса исследователей и врачей практического здравоохранения [Буеверов А.О., Маевская М.В., Ивашкин В.Т., 2005].
В то же время в доступной литературе не предложено способов прогноза возникновения и прогрессирования алкогольной болезни печени. Возможность прогнозирования течения заболевания по результатам биопсии печени существенно ограничена в связи с недостатками метода (инвазивность, высокая стоимость, наличие кровоточивости у многих пациентов, возможность тяжелых осложнений, вариабельность и неточность диагностики при заборе материала) [Stickel F., Poeschl G., SchuppanD.,2003;Naveau S.,RaynardB.,Ratziu V., 2005]. Значимость сывороточных маркеров фиброзирования касается только последней, цирротической, стадии алкогольной болезни печени и не может являться методом прогноза. Таким образом, моделирование возникновения и прогрессирования алкогольной болезни печени, основанное на объективных неинвазивных методах исследования, является насущной необходимостью.
Цель исследования
Разработать модели оптимизации скрининговой диагностики и прогнозирования течения алкогольной болезни печени на основе комплексного анализа клинико-анамнестических, сонографических и биохимических критериев.
Задачи исследования
-
Изучить особенности медико-социального статуса у пациентов с различными стадиями алкогольной болезни печени.
-
Сопоставить результаты сонографического исследования с прогрессированием алкогольной болезни печени.
-
Определить показатели сыворотки крови: уровень печеночных ферментов, общий билирубин и его фракции, липидный и белковый спектры, протромбиновое время на различных стадиях алкогольной болезни печени.
-
Выявить корреляционные зависимости между клинико-анамнестическими, сонографическими и биохимическими показателями на различных стадиях алкогольной болезни печени.
-
С помощью методов вариационного анализа (кластерный, дискриминантами) выявить значимые клинические, сонографические, биохимические показатели, характеризующие течение алкогольной болезни печени и разработать модели прогнозирования ее развития и прогрессирования.
Научная новизна
Предложен комплекс значимых биохимических маркеров, позволяющий оптимизировать скрининговую диагностику и тактику ведения пациентов с алкогольной болезнью печени.
Определены важнейшие корреляционные связи между клинико-анамнестическими, сонографическими и биохимическими показателями при алкогольной болезни печени, отражающие основные патогенетические закономерности развития заболевания.
Разработаны прогностические модели возникновения и течения алкогольной болезни печени, базирующиеся на результатах кластерного и дискриминантного анализов основных клинико-лабораторных показателей здоровых людей и пациентов.
Практическая значимость
Предложен комплекс информативных биохимических параметров для динамического наблюдения за пациентами с алкогольной болезнью печени с целью своевременной профилактики ее прогрессирования.
Разработанные модели оптимизации диагностики и прогнозирования течения алкогольной болезни печени обладают высокой надежностью, что
позволяет рекомендовать их для широкого использования в клинической практике.
Моделирование прогноза развития алкогольной болезни печени дает возможность планировать потребность в лечебно-профилактических мероприятиях и может найти широкое применение в практическом здравоохранении.
Основные положения, выносимые на защиту
Клиническая, сонографическая и биохимическая картина последовательности стадий алкогольной болезни, включая цирроз печени, определяется длительностью приема алкоголя, его количеством, а также наличием наследственной отягощенности по данной патологии.
На фоне отягощенной наследственности при сопоставимой длительности злоупотребления алкоголем риск развития заболеваний печени у женщин в 1,7 раза выше, чем у мужчин.
Комплексная оценка клинических и биохимических показателей с использованием кластерного и дискриминантного анализов при массовых обследованиях населения позволяет с 89,3% надежностью диагностировать стадию алкогольной болезни печени и вероятность ее прогрессирования.
Внедрение результатов исследования
По результатам исследования опубликовано учебное пособие для студентов «Биохимическая диагностика болезней печени» (Саратов, 2009).
Подготовлены и внедрены 2 рационализаторских предложения: «Способ прогнозирования развития алкогольного стеатоза печени» (№ 2814 от 07.04.2010 ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И.Разумовского Росздрава»); «Способ диагностики стадии алкогольной болезни печени » (№ 2813 от 04.05.2010 ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И.Разумовского Росздрава»).
Методы и результаты исследования внедрены в практику лечебно-диагностической работы: Клиники кожных и венерических болезней (отделение наркологии) ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Росздрава»; МУЗ «Городская клиническая больница № 9» г. Саратова; ФГУЗ «Госпиталь Главного управления внутренних дел по Саратовской области»; МУЗ «Больница скорой медицинской помощи г. Энгельса Саратовской области».
Материалы работы используются в курсе лекций и практических занятий на кафедре пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Росздрава».
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 15-й Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2009); 8-й Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых по медицине (Тула, 2009); 15-й Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2010); международной научной конференции «Математические методы в технике и технологиях» (Саратов, 2010); совместной конференции врачей Татарстана и Российской гастроэнтерологической ассоциации (Казань, 2010).
На совместном заседании кафедр факультетской терапии, поликлинической терапии и пропедевтики внутренних болезней Саратовского государственного медицинского университета диссертация рекомендована к защите.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 14 научных работ, в том числе 4 статьи в журналах, рецензируемых ВАК Минобрнауки РФ.
Личное участие автора в получении научных результатов
Автор принимал непосредственное участие в клиническом обследовании и лечении пациентов с алкогольной болезнью печени; разработал специальную клинико-анамнестическую карту для скринингового обследования пациентов; участвовал в проведении сонографических и биохимических исследований; им проведены формирование базы данных, анализ результатов всего комплекса исследований и статистическая обработка материала.
Структура и объём работы
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, собственных
наблюдений (3 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций и списка цитируемой литературы, включающего 239 источников, из них 86 отечественных и 153 зарубежных автора, а также приложения. Текст диссертации изложен на 151 странице, содержит 23 таблицы и 10 рисунков.
