Введение к работе
- 3 -
Актуальность проблемы. В связи со значительной распространенностью сахарного диабета, достигающей по данным ряда авторов 3-4 /Грузина Е.А. и соавт., 1987; Ибрагимов Т.К., 1987; Холодова Е.А., Федорова Л.П., 1989/, тенденцией к неуклонному росту заболеваемости, возникающими сосудистыми нарушениями, снижающими трудоспособность больных, одной из первоочередных задач современной медицинской науки является углубле- ' ние знаний о патогенезе и совершенствование методов лечения сахарного диабета.
Несмотря на обширную литературу, посвященную этой проблема, многие вопросы патогенетической терапии сахарного диабета требуют дальнейшей разработки. Необходимо более глубокое изучение и совершенствование методов коррекции основных звеньев гомеостазе, в том числе витаминного, обмена.
Тот факт, что нередко клинические проявления, указывающие
на дефицит витамина при хронических патологических процессах,
относят к симптомам основного заболевания и не принимают мер к
их устранению /Яковлев Т.Н., 1981/, подчеркивает важность изуче
ния витаминного обмена при различной патологии и, в частности,
при сахарном диабете. Исследованию же витаминного, обмена при са- '
харном диабете посвящено немного работ, результаты их нередко
противоречивы, авторами не учитывался ряд факторов, влиящих на
витаминный обмен: содержаниеч витаминов в пищевом рационе, сезон
года, возраст больных, длительность и тяжесть клинического тече
ния заболевания. В связи с этим изучение обмена витаминов и, в
частности, витаминов группы "В" при сахарном диабете - вопрос
актуальный и в настоящее время. ' ,
Целью работы явилось изучение обеспеченности организма
_ 4 -
больных сахарным диабетом некоторыми витаминами группы В, а именно: тиамином, рибофлавином и никотинозой кислотой; разработка показаний к их применении в зависимости от тяжести .течения, продолжительности заболевания, состояния углеводного обмена; изучение взаимосвязи нарушений обмена тиамина и энергетических про- , цассов в эритроцитах больных сахарным диабетом.
В связи с этим были поставлены следующие задачи: I) изучить обмен витаминов Bj-, В2 и РР у больных с инсулинзави-оимым и инсулиннезависимым сахарным диабетом в период декомпен-, сации обменных процессов и по достижении компенсации на фоне базисной терапии; 2) изучить влияние на показатели обмена витаминов Вт, Bg и РР в организме больных сахарным диабетом типа и степени тяжести заболевания, длительности его течения, возраста и пола обследованных больных, характера сахароснЕжаыцей терапии, сезона года; 3) проанализировать зависимость между изменениями в обмене тиамина и состоянием гемогликолиза и энергетического обмена в эритроцитах, выделенных из крови больных диабетом, при инкубации их і* гіс%0 в полиионноЁ среде; 4) изучить влияние ряда лекарственных добавок, вносимых ist tcctC в инкубационную среду, на показатели обмена тиамина, гемогликолиза, энергетического обмена в эритроцитах больных диабетом и разработать пути коррекции выявленных нарушений.
Научная новизна. Впервые в комплексе изучена обеспеченность организма больных сахарным диабетом тиашном, рибофлавином и никотиновой кислотой с использованием методов определения активности ферментов, функционирование которых зависит оа; количества соответствующего витамина. В частности, исследовалась активность тракскетолазк, глутатионредукгазы, величина тиа-иивдіфосіагного и флавинаденандинуклеоткдного эффектов..
Определена степень недостаточности изучаемых витаминов, ви-
яснена ее зависимость от формы заболевания, тяжести клинического течения сахарного диабета, а также от длительности заболевания.
В результате динамического исследования комплекса показателей гемогликолиза, энергетического обмена и обмена тиамина в эритроцитах, выделенных из крови больных диабетом, при инкубации их в лолиионноіі среде, показано, что существенную роль в нарушении обмена витамина В^ при декомпенсации заболевания, наряду с ишулиновой недостаточностью, играет изменение энергетики клетки.
Разработан способ прогнозирования лечебного эффекта энерго-стабилизируюцта лекарственных препаратов у больных сахарным диабетом.
Использование метода прогнозирования позволило экспериментально обосновать целесообразность включения не только кокарбокси-лазы, но и сочетания тиамина с адениноы в комплексную терапии больных декомпенсированным сахарным диабетом.
Практическая значимость работы.
Обнаруженная зависимость выраженности Bj-, Bg- и РРвитамин-ной недостаточности от длительности, типа и степени тяжести сахарного диабета, состояния компенсации углеводного обмена, позволит врачам более дифференцированно подходить к назначению вышеназванных витаминов при лечении данного заболевания.
Так как с помощью биохимических, критериев гиповитаминоз выявлен в 1,7 раза чаще, чем по клиническим проявлениям,' то целесообразно в целях более ранней диагностики витаминной недостаточности в стационарах общетерапевтическога профиля и амбулаториях ис-оледовать суточную экскрецию витаминов Bj, uj п РР с мочой. В специализированных эндокринологических стационарах для этой же цели можно рекомендовать, наряду с исследованием уринарной экскре-
ции витаминов, определение в крови активности- ферментных систем, функционирование которых зависит от количества соответствующего витамина.
Предложенный способ прогнозирования лечебного эффекта энер-гостабшшзмрущих лекарственных препаратов у больных сахарным . диабетом является относительно простым, выполняется на доступном оборудовании и позволяет существенно сократить время подбора наиболее эффективного препарата из одной лекарственной группы для конкретного больного, что обеспечивает определенный экономический эффект. Кроме того, метод прогнозирования абсолютно безопасен для больного, так как все реакции проводятся in ritHto .
На защиту выносятся следующие положения:
- В организме больных сахарным диабетом имеет место снижение Bj-,
Во- и РР-витаминной обеспеченности, выраженность которой зависит
презде всего от состояния компенсации обменных процессов, тяжес
ти клинического течения и длительности заболевания. Гиповитами
ноз Bj диагностирован у 66,4«, %> - у 54$, РР - у 71 обследо
ванных больных сахарным диабетом.
-Декомпенсация сахарного диабета характеризуется изменением энергетического обмена на клеточном уровне, приводящим к развитию дефицита А1Ф и являющимся одной из'причин нарушения тиамино-вого обмена.
- Разработанный метод прогнозирования энергостабилизнрущего эф
фекта лекарственных препаратов при сахарном диабете, основанный
на определении концентрации эритроцитарной АТФ в ходе инкубации
клеток ін п'-би) в полиионной среде, содержащей лекарственное
вещество, помогает выбрать оптимальную лечебную тактику для каж
дого больного.
- Наилучашм корригирующим воздействием на обнаруаенные при сахар
ном диабете изменения в тиаминовом и энергетическом обмене, со-
гласно результатам метода прогнозирования, обладает кокарбокси-лаза и тиамин в сочетании с аденином.
Внедрение. Основные положения диссертации используются при лечении больных сахарным диабетом в отделении эндокринологии 9 городской больницы, районными эндокринологами г.Саратова.
По результатам исследований подготовлены учебно-методические рекомендации для врачей ФУВ и студентов старших курсов медицинского института "Способ прогнозирования лечебного эффекта энергостабилизирулцих лекарственных препаратов у больных сахарным диабетом".
Полученные данные об особенностях обеспеченности больных сахарным диабетом витаминами Вт, Во и РР систематически излагаются слушателям циклов ФУВ на кафедре эндокринологии Саратовско-.го медицинского института.
Получено положительное решение от 29.12.1988 г. по заявке на изобретение В 4229187/14 "Способ прогнозирования лечебного эффекта энергостабилизирущих лекарственных препаратов у больных сахарным диабетом".
Апробация работы. Материалы диссертации до- , кладывались на заседании научного общества эндокринологов (Саратов, 1988), биохимиков (Саратов, 1988), совместном заседании сотрудников кафедр эндокринологии и биохимии (Саратов, 1988), на 3-м Всесоюзном съезде эндокринологов (Ташкент, 1989).
П у б л и к а-ц; и и. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 181 страницахмашинописного текста к состоит . из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, биб.таогра-
