Введение к работе
з
Актуальность проблемы
Проблема алкоголизма и алкоголь-ассоциированной патологии в России стоит в ряду основных медико-социальных проблем, препятствующих сбережению нации и росту производительного населения [Пермяков А.В., Витер В.И., 2002; Разводовский, Ю. Е., 2008; Рыбакова М.Г. с соавт., 2009; Carrero R.J., Husain К., 2005].
В последнее время установлено, что конституциональная склонность к' потреблению этанола закреплена на генетическом уровне [Анохин К.В., Судаков КБ., 2003; Mukamal K.J., 2004; McCormick СМ., et al., 2007].
Частота детерминированного аддиктивного поведения в популяции людей составляет от 2% до 7%. В эксперименте на беспородных животных подобная склонность выявляется с той же частотой у крыс линии Вистар - до 15%, а при селекции удается вывести чистые линии животных, склонных к алкоголизации [Анохина И.П., 2000; Боголепов Н.Н. с соавт., 2002; Мхитаров В.А., 2008; Mann К. et а!., 2001; Hamano Н. et al., 2002]. Показано, что у таких животных еще до алкоголизации имеются существенные особенности строения коры головного мозга, ядер гипоталамуса и продолговатого мозга [Писарев В.Б., с соавт., 2004, 2006; Гуров Д.Ю., 2005].
Детальные исследования животных, предпочитающих этанол, выявили множество особенностей, касающихся строения отдельных областей и ядер головного мозга, медиаторной организации ЦНС, биохимических особенностей систем биотрансформации этанола [Писарев В.Б. с соавт., 2003, 2006; Дробленков А.В. с соавт. 2008; Eriksson C.J.P., 1999, 2001; Matsumoto I. et al., 2001; Thompson R.H. et al., 2008].
В то же время патолого-анатомическая практика свидетельствует о том, что степень повреждения внутренних органов и, что особенно важно, ведущий механизм танатогенеза при алкоголь-зависимой смерти в весьма малой степени зависит от «стажа» и «рабочей дозы» умершего, от концентрации этанола в крови, моче, органах и тканях [Пауков B.C., Ерохин Ю.А., 2004; Пиголкин Ю.И. с соавт., 2006; Brozska М.М. et al., 2000; Wetterling Т. et al., 2000, 2004; Santos J.L. et al., 2006].
В последние годы во всем мире наблюдается повышенный интерес к изучению патогенеза алкогольной болезни с позиций конституциональной, генетической детерминированности влечения к этанолу [Анохина И.П., 2003; Писарев В.Б., с соавт., 2006; Потанин М.Б., 2008; Hesselbrock V., et al., 2004].
На наш взгляд, за пределами интереса исследователей остались вопросы нарушений вегетативной регуляции внутренних органов, структурными основами которых могут быть изменения в вегетативных ганглиях, функционально относящихся к симпатической и парасимпатической нервной системе. Хорошо известно, что вегетативная нервная система реагирует на различные токсические воздействия чрезвычайно вариабельно. Ее участие можно трактовать как элемент в формировании патологической системы, основой которой становится вегетативная дизрегуляция [Крыжановский Г.Н. с соавт., 2001, 2004]. Именно эти нарушения могут замыкать порочный круг, формируя необратимые изменения во внутренних органах при алкогольной болезни.
С этих позиций актуальным представляется морфологическое исследование различных вегетативных ганглиев как у животных с определенной склонностью к потреблению этанола, так и в динамике алкоголизации.
Цель работы - выявить закономерности строения вегетативных ганглиев, иннервирующих внутренние органы, у животных с различной конституциональной склонностью к потреблению этанола и их изменения в процессе алкоголизации.
Задачи исследования
Изучить строение висцеральных ганглиев сердца, печени, почек у животных, конституционально склонных и не склонных к потреблению этанола.
Изучить строение ганглиев паравертебральной симпатической цепочки у животных, конституционально склонных и не склонных к потреблению этанола.
Изучить в эксперименте морфологические изменения в вегетативных ганглиях, иннервирующих внутренние органы, в динамике принудительной алкоголизации.
Показать взаимосвязь морфологических изменений в вегетативных ганглиях и иннервируемых ими органах в динамике принудительной алкоголизации.
Научная новизна
В работе показано, что у животных с высокой алкогольной мотивацией имеются исходно более сложная организация висцеральных ганглиев печени и почек, а также паравертебральных ганглиев, но менее сложная организация висцеральных ганглиев почек.
Выявлены сроки, характер развития и наиболее значимые морфологические изменения в вегетативных ганглиях при алкоголизации лабораторных животных с различной алкогольной мотивацией. Показано, что для животных с высокой алкогольной мотивацией характерна более высокая степень повреждения нейронов висцеральных ганглиев сердца, а у животных с низкой алкогольной мотивацией - висцеральных ганглиев почек.
На основании корреляционного анализа предложены наиболее значимые параллели между изменениями в вегетативных ганглиях и внутренних органах - мишенях алкогольной болезни: снижению численной плотности нейронов и размеров их ядер, а также выраженности сателлитоза соответствуют более выраженные признаки алкоголь-зависимой патологии иннерви-руемых ими сердца, печени и почек.
Особенности выявленных изменений в вегетативных ганглиях, сердце, печени и легких у животных с различной алкогольной мотивацией показаны как структурные основы вегетативной дизрегуляции в формировании органопатологии и течении алкогольной болезни.
Научно-практическая значимость
Полученные данные расширяют представления о природе конституциональных предпосылок к формированию алкоголь-зависимой патологии внутренних органов. Часть выявленных изменений может быть с успехом экстраполирована в диагностическую практику для прогноза особенностей органопатологии у лиц, имеющих конституциональную склонность к употреблению алкоголя.
Выявленные изменения в висцеральных ганглиях сердца, печени и почек, а также паравертебральных ганглиях в динамике алкогольной интоксикации позволили детализировать особенности формирования алкогольной кар-диомиопатии, гепатоза и нефропатии за счет участия в их развитии компонента вегетативной дизрегуляции.
Основные положения, выносимые на защиту:
У животных с конституциональной алкогольной мотивацией вне действия алкоголя имеются особенности строения висцеральных ганглиев внутренних органов и паравертебральных ганглиев, заключающиеся в различной склонности организации ганглиев и особенностей нейронного окружения.
При алкоголизации животных с высокой алкогольной мотивацией патология сердца, печени и почек развивается во взаимосвязи с морфологическими изменениями в вегетативных ганглиях, что становится субстратом вегета-
6 тивной дизрегуляции, участвующей в формировании органопатологии алкогольной болезни.
Апробация работы и публикации
Основные результаты исследования докладывались и обсуждались на юбилейной научно-практической конференции, посвященной 100-летию областной клинической больницы (Волгоград, 2005); 4-й Всероссийской конференции «Медико-биологические и психолого-педагогические аспекты адаптации человека» (Волгоград, 2005); общероссийской конференции «Фундаментальные проблемы медицины» (Кисловодск, 2005); Российской научной конференции «Проблемы морфологии» (Астрахань, 2006).
Апробация работы осуществлена на расширенном заседании сотрудников отдела общей и экспериментальной патологии Волгоградского научного центра РАМН и администрации Волгоградской области и кафедры патологической анатомии Волгоградского государственного медицинского университета 15 июня 2009 года.
По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе статья в журнале «Вестник новых медицинских технологий» Перечня ВАК.
Внедрение результатов работы
Материалы диссертации внедрены в учебный процесс кафедр патологической анатомии и судебной медицины Волгоградского государственного медицинского университета. Практические рекомендации используются в работе Волгоградского научного центра РАМН и администрации Волгоградской области, Волгоградского областного патологоанатомического бюро и госпиталя ГУВД Волгоградской области.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста, содержит 14 таблиц, иллюстрирована 28 рисунками. Она состоит из введения, обзора литературы, главы описания материалов и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и списка использованной литературы. Список использованной литературы содержит 245 источников (112 - на русском и 133 - на иностранных языках).
