Введение к работе
Актуальность проблемы
В последние годы отмечен значительный рост заболеваемости и смертности от новообразований желудка, среди которых наименее изученным остается перстневидно-клеточный рак (ПКР).
В международной гистологической классификации 11-го пересмотра (1990 г.) ПКР желудка рассматривается в качестве самостоятельной онконозологической формы (Watanabe Н. et alM 1990). Обращает на себя внимание увеличение частоты встречаемости ПКР желудка за последние годы (Arsene D., 1995).
В настоящее время ощущается явный дефицит обобщающих работ по данной проблеме. Объективной причиной сложившейся ситуации является описание небольшого числа наблюдений ПКР, сосредоточенных в руках отдельных исследователей, либо анализ малого объема исследованного материала, недостаточного для должной клинико-мор-фологической оценки этой опухоли (el-Zimaity Н.М. etal., 1997; Morii S. etal., 1999).
Следует отметить, что новообразования желудка в последние годы привлекают к себе все большее внимание, как патологоанатомов, так и онкологов (Зырянов Б.Н. и соавт., 1998).
Возросший интерес клиницистов и патологоанатомов к этой проблеме поднимает ряд важных вопросов, связанных с ранней дифференциальной диагностикой, разработкой методов лечения и прогнозированием исходов ПКР желудка.
Исходя из изложенного, представляется целесообразным осуществление комплексного морфологического исследования ПКР желудка с использованием современных информативных методов на достаточном объеме материала, позволяющем сделать обобщения и достоверные выводы.
Цель исследования
Целью настоящей работы явилось изучение морфологических особенностей ПКР желудка на различных стадиях развития опухоли.
Для достижения целевой установки были поставлены следующие задачи исследования:
-
Изучить роль глобоидныхдиспластических изменений эпителия желудка в развитии ПКР.
-
Определить направления и степень ультраструктурной диффе-ренцировки опухолевых клеток ПКР желудка, сопоставить гистологический и ультрамикроскопический уровни ШІ І^^б^іКШЇЇ
о» тпмя>"
-
Изучить патогистологические особенности строения, закономерности роста, распространения и взаимоотношения опухоли со структурными компонентами подслизистого слоя и элементами экстрацел-люлярного матрикса.
-
Выявить дифференциально-диагностические морфологические критерии ПКР желудка с MALT-лимфомой и метастазами ПКР кишечной локализации.
Научная новизна
В работе продемонстрированы важные отличительные черты перстневидно-клеточного рака желудка.
Обращено внимание на то, что глобоидная дисплазия желудочного эпителия является основным предраковым изменением при ПКР и предложено деление этой формы дисплазии натри степени тяжести с учетом морфологической характеристики клеток и качественного состава интрацеллюлярной слизи.
Показаны патогистологические особенности строения и отражены закономерности роста ПКР желудка. Подтверждено, что цитогенети-ческим источником ПКР являются шеечные мукоциты. Определены показатели митотического режима, имеющие важное прогностическое значение. Продемонстрирована высокая транскриптивная активность раковых клеток.
Гистохимически определен качественный состав интра- и экстра-целлюлярных слизистых скоплений при ПКР желудка.
Впервые установлено, что достоверным морфологическим дифференциально-диагностическим критерием ПКР и MALT-лимфомы является альцианпозитивная реакция цитоплазматических включений клеток ПКР.
Показано, что степень гистологической и ультраструктурной диф-ференцировки, а также функциональной зрелости клеток ПКР желудка не совпадают. Большинство клеток ПКР могут быть отнесены к условно дифференцированным и имеют ультрамикроскопические признаки шеечных мукоцитов. Эти особенности могут, в определенной степени, объяснить развитие ПКР желудка из зон глобоидной дисплазии, различное клиническое течение и чувствительность к проводимой терапии приданной онконозологической форме и подчеркивают значение электронной микроскопии в решении этих вопросов.
Практическая ценность
Проведенное исследование показало, что при изучении гастроби-оптатов следует бращать-внимание на наличие очагов глобоидной
дисплазии эпителия желудка и степень их тяжести, которые можно рассматривать, как морфологический критерий предраковых изменений, побуждающих к поиску присутствия ПКР.
С целью дифференциальной морфологической диагностики перстневидно-клеточного рака желудка и MALT-лимфомы рекомендовано использование окрасок альциановым синим или реактивом Крейбер-га. При этих окрасках альцианпозитивная реакция цитоплазматичес-ких включений наблюдается только в клетках ПКР.
Материалы исследования дополняют представления о клинико-мор-фологических проявлениях, диагностике и прогнозировании перстневидно-клеточного рака желудка, позволяют использовать их в практическом здравоохранении, учебном процессе и научных исследованиях.
Внедрение и апробация
Результаты исследования используются в практической деятельности патологоанатомических отделений городских больниц № 1 и 6 г. Твери. Основные фрагменты разработанных в диссертации практических положений используются при чтении лекций и проведении практических занятий и элективных циклов для студентов и врачей факультета постдипломного образования Тверской государственной медицинской академии.
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседаниях Тверского отделения Российского общества патологоанатомов (2002-2004 гг.). Апробация работы прошла на расширенном "заседании кафедры патологической анатомии ГОУ ВПО «Тверская ГМА МЗ РФ».
Положения, выносимые на защиту
Перстневидно-клеточный рак желудка является самостоятельной, достаточно часто встречающейся онконозологической формой. Характерными особенностями этой формы рака являются: преимущественное поражение лиц мужского пола, частая встречаемость в молодых возрастных группах, высокие темпы и эндофитный характер роста, раннее лимфогенное метастазирование.
Глобоидная дисплазия желудочного эпителия является основным предраковым изменением при ПКР желудка. Она возникает в генеративных зонах эпителия желудка (шеечных эпителиоцитах).
Достоверным морфологическим дифференциально-диагностическим критерием ПКР и MALT-лимфомы является альцианпозитивная реакция цитоплазматических включений. Эти включения, представленные муцинами, в клетках перстневидно-клеточного рака, позитивно
окрашиваются альциановым синим или реактивом Крейберга, что не свойственно клеткам MALT-лимфомы.
Степень гистологической и ультраструктурной дифференцировки, а также функциональной зрелости клеток перстневидно-клеточного рака желудка не совпадают. Большинство клеток ПКР могут быть отнесены к условно дифференцированным и имеют ультрамикроскопические признаки шеечных мукоцитов.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано в печати 9 научных работ.
Структура и объем диссертации