Введение к работе
Актуальность темы исследования: Аитрациклины индуцируют апоптоз в неактивированных и активированных фитогемагглютинином лимфоцитах периферической крови Однократная внутрибрюшинная инъекция препарата этого ряда приводит к истощению Т- и В-клеток в селезенке, лимфатических узлах и сокращению размеров тимуса ((Ватин А Е, 1980, Kurebe М et al, 1986; Tone Н et al, 19866; Saikawa Y et al„ 1994; Comereski С R et al, 1994;FerraroC etal,2000)
Глюкокортикоиды индуцируют апоптоз T- и В-лимфоцитов (Nicoletti I et al, 1991; Sentman С L et al, 1991; Norimatsu M et al, 1995; Мог F., Cohen IR., 1996; Tamura A. et al., 1996; Morris ID et al, 1997; Murosaki S et al, 1997; Rlitsur Y et al, 1998; Fukuzuka К et al., 2000; Brunner T et al, 2001; Ruiz-Santana S et al, 2001) Стероидная терапия значительно ин-гибирует миграцию лимфоцитов в лимфатические узлы и нарушает рециркуляцию этих клеток (Sackstein R , Borcnstetn М, 1995, Sackstein R , 1995) Показан супрессивный эффект кор-тизола и метилпреднизолона на Т-хелпсры, ингибируется миграция этих клеток из лимфатических узлов в кровь (Chow F S et al, 1999) Однако по другим данным повышение уровня эндогенных глюкокортикоидов индуцирует усиленный возврат лимфоцитов из крови в лим-фоидиые органы (Toft P. et al, 1993а, 19936)
При создании новых противоопухолевых препаратов остается актуальной задача уменьшения их побочного токсического действия при сохранении антибластомной активности (Ogawa М , Ariyoshi Y., 1993) Более 30 лет назад появились первые сообщения о потенцировании или антагонистическом действии, при совместном использовании флавоноидов и противоопухолевых препаратов, на пролиферацию и созревание нормальных и опухолевых клеток (Huot J et al. 1971) Многочисленные флавоноиды растительного происхождения обладают противоопухолевой активностью (Wang Н.К et al, 1998) Однако некоторые растительные биофлавоиоиды могут тем или иным образом снижать противоопухолевое действие химиотерапевтических средств (Wang G et al., 1981; Critchfield J W et al, 1994; Mitsunaga Y. et al., 2000).
Таким образом, несмотря на большой объем литературных данных, посвященных ан-типролифсративному действию противоопухолевых препаратов на структуры различных органов, крайне мало сообщений о результатах действия этих средств на структуры матки и ее регионарных лимфатических узлов Имеющиеся сведения часто противоречивы и взаимно исключают друг друга Кроме того, отсутствуют сообщения о результатах действия биологически активных веществ, полученных из растений рода Pentaphylloides, на лимфатический аппарат матки в условиях применения препаратов для лечения злокачественных опухолей, хотя предварительные данные показывают выраженную эффективность использования этих средств при других патологических состояниях (Колпаков МА. и др., 2001; Майбородина В И, 2003, Банул Н В, 2005)
Цель исследования:
Изучить действие водного экстракта курильского чая (Pentaphylloides fruticosa) на изменения структур лимфатического региона матки_кд_ыс, вызванные применением комплекса
химиотерапевтических средств. Задачи исследовании:
-
Методами световой микроскопии изучить влияние водного экстракта курильского чая на измененное химиотерапевтическими средствами соотношение слоев матки крыс
-
Исследовать действие экстракта Pentaphylloides fhiticosa на микроциркуляцию крови и лимфы в матке крыс после полихимиотерапии.
-
Определить реакцию регионарных к матке лимфатических узлов на введение комплекса противоопухолевых препаратов с последующей коррекцией препаратом курильского чая
Научная новизна результатов исследования:
Впервые получены морфологические данные, свидетельствующие об уменьшении толщины стенки матки за счет сокращения эндометрия и миометрия после введения комплекса химиотерапевтических средств При коррекции препаратом курильского чая обнаружена большая сохранность толщины миометрия
Впервые было обнаружено расширение компонентов регионального лимфатического русла эндометрия и миометрия после применения противоопухолевых средств После применения экстракта курильского чая отмечено более раннее возвращение к исходному уровню относительной площади компонентов лимфатического русла указанных слоев матки
Впервые получены данные, что полихимиотерапия приводит к подавлению митотиче-ской активности и увеличению числа клеток с деструктивными изменениями во всех зонах подвздошных лимфатических узлов Коррекция препаратом курильского чая не приводит к изменениям количества митозов, иммуно- и плазмобластов и нежизнеспособных клеток в данных органах.
Впервые показано, что уменьшение численной плотности клеток в паракортикальной зоне подвздошных лимфатических узлов и ее расширение после полихимиотерапии связано с застоем лимфы При применении водного экстракта Pentaphylloides fhiticosa отмечено более раннее восстановление указанных изменений
Впервые обнаружено, что при полихимиотерапии происходит уменьшение численности моноцитов во всех структурах подвздошных лимфатических узлов крыс Применение водного экстракта Pentaphylloides fhiticosa не влияет на количество данных лейкоцитов.
Научное н практическое значение работы:
В связи с тем, что после комбинированной полихимиотерапии имеются признаки лимфостаза в тканях матки и блокады лимфотока на уровне ее регионарных лимфатических узлов, целесообразно создание и применение лекарственных препаратов для стимуляции сократительных элементов в стенке лимфатических сосудов, восстановления адекватного лим-фоотока от матки и ускорения прохождения лимфы через лимфатические сосуды и уїльї Водный экстракт курильского чая не меняет митотическую активность клеток и, параллельно, обладает возможностью стимулировать гладкомышечные клетки стенки лимфатических сосудов и капсулы узлов Использование экстракта курильского чая после или в процессе полихимиотерапии позволяет снизить дегенеративные изменения миометрия, явления отека во всех слоях матки и в паракортикальной зоне подвздошных лимфатических узлов
Внедрение результатов исследования в практику:
Результаты исследования внедрены в практику научно-исследовательской работы группы патоморфологии лаборатории оперативной лимфочогии клинического отдела НИИ-КиЭЛ СО РАМН, Новосибирского областного онкологического диспансера и муниципального перинатального центра г Новосибирска
На зашиту выносятся следующие основные положения:
-
Применение противоопухолевого комплекса химиотерапевтических средств приводит к уменьшению толщины стенки матки из-за сокращения эндометрия и миометрия Водный экстракт курильского чая оказывает протективный эффект на миометрий, доза в 50 мг/кг более действенна.
-
Во всех слоях матки после введения противобластомного комплекса химиопрепаратов были отмечены признаки лимфостаза После применения экстракта курильского чая было обнаружено более раннее купирование признаков застоя лимфы
-
Введение цитостатиков подавляет митотическую активность и увеличивает число нежизнеспособных клеток во всех зонах подвздошных лимфатических узлов, кроме мякотных тяжей Препарат курильского чая не эффективен в отношении коррекции данных изменений.
-
После полихимиотерапии в наракортексе подвздошных лимфатических узлов были найдены явления застоя лимфы Экстракта Pentaphylloides fruticosa приводит к более раннему восстановлению указанных изменений
Апробация материалов диссертации:
Основные положения диссертации доложены па 6 Всероссийском съезде клинических цитологов (Новосибирск, 2004) и обьединешюм заседании сотрудников кафедр Новосибирской государственной медицинской академии и научного персонала лабораторий НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН (Новосибирск, 2005)
Публикации:
По теме диссертации опубликованы 4 печатные работы
Структура и объем диссертации:
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, собственных результатов с их обсуждением, выводов, практических рекомендаций и списка литературы Работа изложена на 201 странице, содержит 31 таблицу, иллюстрирована 46 рисунками. Список литературы включает 346 источников (75 отечественных и 171 иностранный) Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован лично автором
Автор искренне благодарен научным руководителям д м н , профессору И В Майбо-родину и д м н, профессору О Г Пекареву за научно-методическую помощь, ценные замечания и консультации в организации экспериментов и проведении исследований в холе выполнения работы
