Введение к работе
Актуальность. Трудоспособное население страны "стареет", обрастает "букетом" заболеваний, в том числе и профессиональных, и, как полагают ученые и государственные аналитики, при сохранении существующего уровня смертности уже в ближайшее время Россию ожидает серьезный дефицит трудовых ресурсов (Омирбаева А.Г., Новосельцев В.Н. 2009).
Астраханский газовый комплекс является крупнейшим предприятием юга России по добыче, переработке и транспортировке газа, серы и жидких углеводородов.
Условия труда при переработке природного газа современными технологическими способами характеризуются воздействием на работающих сложного комплекса неблагоприятных производственных факторов. Многочисленными исследованиями показано, что основными значимыми производственными факторами нефтегазоперерабатывающих комплексов являются комбинация газов: сероводород в смеси с углеводородами, сернистый ангидрид, оксид углерода, оксиды азота, ряд аэрозолей, а также интенсивный производственный шум и вибрация.
В основе отрицательного влияния вредных промышленных факторов на организм человека в числе других лежит нарушение процессов апоптоза. Исследования ряда авторов показали, что при развитии целого ряда заболеваний большое значение имеет нарушение регуляции апоптоза, которое также может служить причиной развития преждевременного старения. Белок p53 является главной детерминантой клеточного механизма, приводящего к програмированной смерти (Суханова Г.А., Акбашева О.Е. 2006). При отсутствии повреждений генетического аппарата белок р53 находится в неактивном состоянии, а при появлении повреждений активируется. Результатом активации р53 является остановка и ; при сильном стрессовом сигнале — запуск .
Важными физиологическими регуляторами апоптоза являются цитокины. Цитокины - обширная группа белков, регулирующих пролиферацию и дифференцировку клеток при связывании со специфическими рецепторами на клетках - мишенях. Эффект воздействия цитокинов на клетки неоднозначен: для одних клеток они выступают в роли индуктора апоптоза, для других - в роли ингибитора апоптоза. Это зависит от типа клетки, от стадии ее дифференцировки, от функционального состояния клетки.
Однако многие аспекты функционирования белка р53, а также цитокинов в процессах апоптоза и развития преждевременного старения остаются неясными, литературные данные нередко носят противоречивый характер. Вероятно, это объясняется тем, что факторы, влияющие на биологические эффекты цитокинов, белка р53, отличаются сложностью и многообразием.
Остается открытым вопрос о диагностическом значении белка р53 и цитокинов в развитии преждевременного старения. Таким образом, для получения целостного представления об участии белка р53 и цитокинов в процессах старения, в частности у работников газоперерабатывающего производства, необходима оценка взаимодействий белка р53, цитокинов с комплексом медико-биологических факторов в условиях вредного производства.
Вышеизложенное обусловливает актуальность дальнейшего комплексного изучения концентраций белка р53, цитокинов у работников газоперерабатывающего производства, что явилось основанием для проведения настоящего исследования.
Цель: Установить клинико-диагностическую роль индуктора апоптоза – белка р53, интерлейкинов 8 и 10 в развитии процессов преждевременного старения у работников Астраханского газоперерабатывающего завода.
Задачи исследования:
1. У работников Астраханского газоперерабатывающего завода (АГПЗ) определить концентрацию белка р53, провести поиск зависимости между концентрацией белка р53 и морфологическими признаками апоптоза.
2. Изучить взаимосвязь между концентрацией белка р53 и различными медико-биологическими факторами (возраст, стаж работы, темп старения, наличие вредных привычек, родственников долгожителей) у работников АГПЗ.
3. У работников АГПЗ исследовать концентрации провоспалительного цитокина (ИЛ-8), противовоспалительного цитокина (ИЛ-10). Выявить зависимость их концентраций от ряда медико-биологических факторов (возраст, стаж работы, темп старения, наличие вредных привычек, родственников долгожителей).
4. Установить диагностическое и прогностическое значение комплексного исследования концентраций белка р53 и ИЛ-8, ИЛ-10 в процессах старения работников АГПЗ.
Научная новизна
Впервые у работников вредных производств АГПЗ изучены процессы апоптоза и проведено комплексное исследование концентрации индуктора апоптоза - белка р53, интерлейкинов 8 и 10 в зависимости от различных медико-биологических факторов (возраст, стаж работы, темп старения, наличие вредных привычек, родственников долгожителей).
Впервые изучены взаимосвязи между апоптозом, провоспалительным ИЛ-8 и противовоспалительным ИЛ-10 у работников АГПЗ.
Впервые обнаружено, что повышение концентрации белка р53, ИЛ-8 сочетается с ускоренным темпом старения обследуемых.
Практическая ценность
Установлено, что повышение концентрации провоспалительного цитокина ИЛ-8 и индуктора апоптоза - белка р53 у лиц, находящихся под влиянием сероводородсодержащего газа, приводит к ускорению темпа старения и зависит от стажа работы.
Индуктор апоптоза – белок р53 и провоспалительный цитокин ИЛ-8 могут быть использованы в качестве скрининг - диагностики процессов преждевременного старения у работников АГПЗ.
Разнонаправленные колебания концентрации про- и противовоспалительных интерлейкинов свидетельствует о дисбалансе в системе иммунитета лиц, занятых на производстве по добыче газа, и позволяют выделить группы риска, подлежащие проведению профилактических мероприятий.
Разработан алгоритм диагностики риска развития преждевременного старения у работников вредных производств.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Выявленные у рабочих газоперерабатывающего завода нарушения регуляции апоптоза представляют собой реакцию организма на комплексное воздействие неблагоприятных производственных факторов.
2. Нарушения соотношения провоспалительного ИЛ-8 и противовоспалительного ИЛ-10 могут рассматриваться в качестве индикаторов адаптационной деятельности в условиях производства по добыче газа.
3. Индуктор апоптоза – белок р53 и провоспалительный цитокин ИЛ-8 являются ранними маркерами процессов преждевременного старения работников АГПЗ.
Внедрение результатов исследования:
Полученные при выполнении исследования результаты внедрены в практику консультативно-диагностической поликлиники Негосударственного учреждения здравоохранения «Медико-санитарная часть» (НУЗ «МСЧ») г. Астрахани. Основные положения работы используются в научно-педагогической деятельности кафедры госпитальной терапии с курсом функциональной диагностики АГМА.
Апробация работы и публикации:
Материалы, вошедшие в диссертационную работу, ее основные положения были представлены и обсуждены на научно-практической конференции молодых ученых юга России «Медицинская наука и здравоохранение» (Анапа-2009,2010), республиканской научно-практической конференции с международным участием (Гомель, 2009,2010), на 7-й международной научно-практической конференции «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины (Астрахань,2010), 3-й всероссийской научно-практической конференции «Экология и здоровье: проблемы и перспективы социально-экологической реабилитации территорий, профилактики заболеваемости и устойчивого развития (Вологда, 2010), 86-й, 87-й итоговых научно-практических конференциях сотрудников академии, врачей города и области по актуальным проблемам медицинской науки и биологии (Астрахань, 2009,2010).
По материалам диссертационного исследования опубликовано 14 печатных работ, в том числе 2 печатные работы в изданиях рекомендованных ВАК.
Объем и структура диссертации:
Диссертация изложена на 123 страницах машинописного текста, состоит из введения, литературного обзора, главы «Материалы и методы исследования», 3 глав, содержащих результаты собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, содержащего 103 отечественных и 96 зарубежных первоисточников. Работа иллюстрирована 23 таблицами, 9 рисунками и 3 клиническими примерами, 1 фотографией. Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы Астраханской государственной медицинской академии.
