Введение к работе
Актуальность темы
Атопический дерматит (АтД) занимает одно из ведущих мест в структуре заболеваний детского возраста [Балаболкин И.И., Гребенюк В.Н. 1999; Ревякина В. А. 2005; Короткий Н.Г 2006; S.W.Zeng, N.J.Tang, Ji L.M., Coenraads P.J. 2005; Krakowski A.C. 2008; Naldi L et al. 2009]. Данная нозология характеризуется ранним началом, полиморфизмом клинической картины, сложным патогенезом и разнообразными причинами его возникновения.
Пусковым фактором развития АтД в большинстве случаев является пищевая аллергия (ПА), которая способна не только вызывать обострение, но и поддерживать тяжёлое течение заболевания [Баранов А.А., Балаболкин И.И., Субботина О.А. 2002; Burks W., Helm R., Stanley S., Bannon G.A., Lehler S.B. 2001; Host A., Halken S., Jacobsen A.E., et al. 2002]. Особое значение ПА приобретает для детей раннего и младшего школьного возраста. В связи с этим изучение этиологической структуры ПА при АтД представляет собой наиболее важную задачу. Выявление основных пищевых аллергенов и их фракций обеспечит назначение пациенту с АтД научно обоснованной диетотерапии.
Заслуживает внимания организация диетического питания беременных и кормящих женщин, страдающих аллергическими заболеваниями или входящих в группу высокого риска по развитию атопии [Тутельян В.А., Конь И.Я. 2004; Гмошинская М.В., Фатеева Е.М., Алешина И.В. 2003; Isolauri Е., Tahvanainen A., Peltola Т., 1999]. Существуют разноречивые данные по соблюдению диетотерапии у женщин во время беременности и кормления грудью. Не до конца раскрыты механизмы участия IgE-, IgG-опосредуемых реакций в патогенезе АтД и иммунных нарушений беременных и кормящих женщин с учетом их аллергологического анамнеза.
Несмотря на возросший объем научно-исследовательских данных об АтД, вопросы, касающиеся механизмов апоптоза при этом заболевании, остаются недостаточно изученными [Блохин Д.Ю. 2003; Сепиашвили Р.П., Шубич М.Г., Колесникова Н.В. 2000; Ярилин А.А. 2001; Arends M.J., Wyllie А.Н. 1991]. Изучение характера иммунных реакций и механизмов апоптоза в результате воздействия аллергена и влияние диетотерапии явилось основой данного исследования. Особую актуальность приобретает совершенствование диетотерапии с использованием адаптированных диетических продуктов со сменой источников и структуры белка и клинико-иммунологическая оценка ее эффективности у пациентов с АтД.
Цель исследования: провести комплексную клинико-иммунологическую оценку
эффективности диетотерапии у беременных и кормящих женщин, а также у детей с АтД.
Задачи исследования:
Изучить клинические и иммунологические показатели беременных и кормящих женщин с учетом данных аллергоанамнеза.
Оценить влияние диетотерапии у беременных женщин на иммунологические показатели.
Исследовать содержание аллергенспецифических IgE- и IgG-антител в сыворотке крови к различным пищевым аллергенам у детей с АтД.
Изучить уровни цитокинов (IL-4, IL-5, IL-10) и маркеров апоптоза (Annexin 5, sFas-L, sCD153, Caspase 8 Caspase 9) в сыворотке крови у детей с АтД.
Оценить влияние диетотерапии на клиническое течение и показатели аллергенспецифических IgE- и IgG-антител, цитокинов и маркеров апоптоза у детей с АтД.
Научная новизна
Впервые проведено комплексное клинико-иммунологическое обследование беременных и кормящих женщин с учетом их аллергоанамнеза.
Получены новые сведения о характере аллергической сенсибилизации у беременных женщин, у них выявлены высокие уровни аллергенспецифических IgE- и І04-антител в сыворотке крови к различным пищевым аллергенам.
Отмечено, что у кормящих женщин с высоким уровнем общего IgE в сыворотке крови и в грудном молоке, дети имели более тяжелое течение АтД.
У детей с АтД впервые проведена комплексная оценка содержания провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в зависимости от тяжести заболевания. Отмечена прямая корреляционная связь между высокими уровнями IL-4, IL-5 и низкими значениями IL-10 в сыворотке крови с тяжестью течения АтД у детей.
Впервые получены новые данные о содержании маркеров апоптоза в сыворотке крови у детей с АтД. Изучение концентрации маркеров апоптоза позволило выявить достоверное снижение Annexin 5, sFas-L, Caspase 8, Caspase 9.
Изучена клинико-иммунологическая эффективность диетических продуктов с заданным белковым составом у детей с АтД, и доказана перспективность их использования в комплексном лечении АтД.
Установлено положительное влияние диетотерапии у детей с АтД на показатели аллергенспецифических IgE- и IgG-антител к белку коровьего молока и его фракциям (а-лактоальбумину (а-ЛА), Р-лактоглобулину (Р-ЛГ), казеину), а также исследуемых цитокинов.
Практическая ценность
Показана диагностическая ценность определения аллергенспецифических антител IgE и IgG классов к различным пищевым продуктам и их аллергенным фракциям у пациентов с АтД в период обострения и на фоне диетотерапии. Предварительное выявление причинно-значимых пищевых аллергенов определяет индивидуальную диетотерапию.
Предложенный набор иммунологических тестов для выявления причинно-значимых пищевых аллергенов в сыворотке крови беременных женщин позволяет организовать у них рациональное питание, что особенно важно для развивающегося организма ребенка. В то же время доказана эффективность индивидуально подобранной диетотерапии беременных женщин с отягощенным аллергоанамнезом.
Внедрение в практику Предложенные методы обследования, а также рекомендации по лечению детей с АтД рекомендуются для внедрения в работу стационаров аллергологического и дерматологического профиля. Результаты работы внедрены в практическую деятельность отделения аллергологии и научно-консультативного отделения НИИ питания РАМН. Материалы исследования используются в учебном процессе при подготовке врачей-курсантов на кафедре диетологии РМАПО.
Апробация работы Основные положения диссертации представлены на аллергологической секции Московского общества детских врачей (Москва, декабрь 2010 г.), XII Всероссийском Конгрессе диетологов и нутрициологов (Москва, ноябрь 2010), XXIII Congress the European Academy of Allergy and Clinical Immunology (Варшава, июнь 2009). Результаты исследований, полученные в ходе выполнения диссертационной работы, использованы при написании методических рекомендаций для врачей «Алиментарная профилактика и диетотерапия атопического дерматита у детей первого года жизни, находящихся на естественном вскармливании» (Правительство Москвы, Департамент здравоохранения, 2009 г.).
Работа выполнена в соответствии с планом НИР НИИ питания РАМН в рамках темы №110 «Разработка системы диагностики, лечебного и профилактического питания, лекарственной терапии при пищевой аллергии».
Публикации по теме диссертации: По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, в том числе 5 статей в научных журналах, рекомендованных ВАК РФ.
Структура и объем диссертации