Введение к работе
-"гА
і :-?,зг. \
" ' Актуальность темы исследования. Сахарный диабет является одной из ведущих медико-социальных проблем нашего времени, характеризующейся большой распространенностью, развитием тяжелых осложнений, высоким процентом инвал'идизации больных. Это обусловливает необходимость более углубленного изучения патогенеза сахарного диабета и разработки патогенетически обоснованного эффективного лечения. Проблема развития резистентности к перо-ральным сахароснижаицим препаратам у больных инсулиннезависи-мъш типом сахарного диабета является наиболее сложной в разработке лечения этого заболевания. Под резистентностью принято понимать такое состояние, когда больной, с момента начала лечения адекватно отвечавший на пероральную терапию, впоследствии теряет к ней чувствительность. Распространенность резистентности к пероральным сахароснижащим препаратам, по данным различных авторов, составляет от 3,7 до 30?S (Faingloa, Lebovitz, 1980; Boden, 1985; Colman, 1985; Camerlnl-Davalos, 1962). Вместе с тем, лечение таких больных представляет большие трудности; очень часто, несмотря на развивающуюся резистентность, этой категории больных продолжают проводить пероральную сахароени-кающую терапию, пытаясь подобрать наиболее оптимальные препараты. Между тем, длительное отсутствие компенсации и развитие резистентности к применяемым препаратам приводят к необратимым изменениям, развитии тяжелых диабетических осложнений и нередко к такому состоянию, когда уже и иисулинотерапия в виде монотерапии или сочетанной с пероральными препаратами не способствует достижению компенсации нарушенного обмена (Singer, 1961; Rendell, 1979; Kromaim, І98Г; Реаовск, 1984).
Наличие критериев развития резистентности к пероральным сахароснижающим препаратам позволило бы клиницистам прогнозиро-
вать ее возникновение и осуществлять своевременную адекватную терапию в целях предуппгждения прогрессирования' этого состояния Однако, это возможно только при известном патогенезе развития резистентности, в то время, как этот вопрос до настоящего време ни остается открытым, а высказанные некоторыми исследователями предположения о причинах и механизмах снижения чувствительности к пероральным сахароснижаюцим препаратам противоречивы.
Все вышеизложенное, а также отсутствие в настоящее время критериев состояния развивающейся резистентности к,пероральным сахароснижающим препаратам у больных инсулиннезависимым типом сахарного диабета побудило нас к проведению настоящего исследования.
Цель и задачи исследования. Целью работы явилось изучение возможных механизмов развития резистентности к пероральным са-хароснижающим препаратам у больных инсулиннезависимым типом сахарного диабета, выработка критериев ранней диагностики развития резистентности и оптимизация проводимого лечения.
В соответствии с целью исследования были поставлены следую щие задачи:
-
Изучение характера секреции иммунореактивного инсулина, С-пептида, проинсулина в ходе глюкозотолерантного теста у больных инсулиннезависимым типом сахарного диабета с различной эффективностью проведения пероральной терапии. ч
-
Изучение периферической чувствительности к инсулину у больных инсулиннезависимым типом сахарного диабета с сохраненной чувствительностью к пероральным сахароснижающим препаратам и с резистентностью к ним.
-
Сопоставление типов инсулинсекреторного ответа с периферической чувствительностью к инсулину и метаболическими нарушениями.
4. Выработка критериев, позволяющих своевременно прогнозировать развитие резистентности к пероральнш сахароснижающим препаратам у больных сахарным диабетом П типа.
Научная новизна. Впервые проведено комплексное обследование больных инсулиннезависимым типом сахарного диабета, резистентных к пероральной сахароснижающей терапии, включающее изучение в динамике показателей инсулинсекреторной функции поджелудочной железы и тканевой чувствительности к инсулину в сопоставлении с клинико-биохимическиыи показателями. Впервые проведено иссдедоват.з качественного состава иммунореактивного инсулина у резистентных к пероральной терапии больных и установлено повышенное содержание в его составе проинсулина. Установлено, что изменение качественного состава иммунореактивного инсулина, которое может сопровождаться нарушением тканевой чувствительности к нему, является одним из ведущих факторов в развитии резистентности к пероральншл сахароснижающим препаратам. Определены различные группы в зависимости от характера изменения инсулинсекреторной функции и степени нарушения периферической чувствительности к инсулину среди больных как с резистентностью к препаратам, так и с сохраненной к ним чувствительностью. Разработаны критерии, позволяющие прогнозировать развитие резистентности.к пероральной сахаросникающей терапии у больных, адекватно на нее реагирующих. На основании полученных критериев выделены группы риска по развитию резистентности к перо-ральным сахаросникающим препаратам.
Практическая ценность. Полученные результаты дают новы сведения о возможных механизмах развития резистентности к перо-ральным сахаросникакипш препаратам у больных инсулиннезависимым типом сахарного диабета. Показано, что снижение инсулинсекреторной функции поджелудочной железы не является обязательным
_ 4 -
фактором развития резистентности к пероральным препаратам, а также, что по уровню только иммунореактивного инсулина (как базального, так и стимулированного) нельзя судить о степени нарушения инсулинсекркторной функции В-клеток. Выявлено, что у подавляющего большинства больных, резистентных к пероральной терапии, нарушение секреции инсулина связано с изменением его качественного состава.
На основании разработанных критериев развития резистентности к пероральным препаратам среди больных инсулиннезависимым типом сахарного диабета, адекватно отвечающих на лероральиую терапию, ввделены группы риска по развитию этого состояния. Знание этих критериев и групп риска даст возможность врачам своевременно назначать больным оптимальное, адекватное лечение.
Реализация работы и ее апробация. Разработанные рекомендации внедрены в практику диабетологическогр отделения Всесоюзного эндокринологического научного центра АМН СССР, поликлинического отделения Городской клинической больница № І.им. Н.И.Пирогова, поликлиники Тр 68 г. Москвы.
Материалы диссертации доложены и обсуждены на XI научной конференции болгарских аспирантов с международным участием <г. Москва, 1989 г.), межотделенческой научной конференции ВЗНЦ АМН СССР (г..Москва, 1989 г.). Диссертация апробирована и рекомендована к защите на заседании межотделенческой научной конференции ВЭЩ АМН СССР.
По теме диссертации опубликована .2 печатные работы.
Объем и структура работы. Диссертационная работа изложена на 169 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, содержащего 334 литературных источника, из них 33 отечественных и 301 зарубежных авторов. Текст диссертации
Похожие диссертации на Изучение резистентности к пероральным сахароснижающим препаратам у больных инсулиннезависимым типом сахарного диабета
