Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛКМЫ-Артериальная гипертония встречается^ среднем,у 4.0^,инсулиинезависимым сахарным диабетом (ИНСЛ) /Fuller J.H-1991,De Fronzo P.А,1991/ и яаляетея Фактором риска развития осложнений,таких как диабетическая ретинопатия,иые-ничрсказ болезнь сердца (ИБО,нарушения периферического и церебрального кровообращения /Koistinen J-,1991,Bennett P.H.f 1989/- Артериальная гипертония способствует повышении смертности от сердечно сосудистых осложнений и ускоряет нарастание хронической почечноі. недостаточности при развитии диабегичйс-кпй невропатии /Bennett P-H-,Helson P.-,1990/.В сізязя с вышей? югенным,актуальным направление научных исследовании и современной эндокринологии является иоучьние особенностей н механизмов развития артериальной гипертонии при ИНСД,знании которых позволяют разработать патогенетические подходы к ея лечении.
В последнее вреня широко обсуядается вопрос о патогенетической роли кнсулинорезистентности л гнперинсулинемии в развитии артериальной гипэртоник.Предполагают,что избыток инсулина усиливает реабсорбцию натрия п проксимальних канальцах почек,способствует выработке катехолаииноЕ и активации г.импат-адреналопой систему',изменен*!» электролитного состааа клетки н стимуляции Факторов роста»что способстаует реализации механизмов,повышающих артериальное давление /Reaven D-,1989, Hodan М.,1991,PeFronzo В.А.,1991,Daly p.А-,1991,Weidmann P., 1991,Ferrary P.,1991/.Но полученные данные противоречивы. Кроне того,полностью не изучен вопрос о Функциональном состоянии системы рении-ангиотензик-альдостерон (РААС) у больных ИНСЛ и ее роли в патогенезе артериальной гипертонии.
Исследования последних лет показавакт,что эссенциалышя гипертония является инсулинореаистенткыи состоянием и может способствовать восликновенюо ИНСД,что объясняет высокую частоту сахарного диабета у бальных с данным заболеванием /Ногяап H-iKaplan М., 1991 ,Ferraniny .,1989/-13 связи с этим Фактом,актуальним является изучение Функционального состояния секреторного аппарата подяелудпчной железы у больных с зссекциальиой гипертонией-
Выбор гипотензивной терапии составляет отдельную проб
— С —
леиу у лиц с ИНСД.Традиционное лечение с использованием В-блокаторов и тиазидны* диуретиков способствует ухудшению метаболических нарушений ітаких как гиперхолестеринеиия,ги-пертриглицеридения,гипергликения,усилению инсулинорезистект-ности и не уиеньиает развитие сосудистых осложнений /Преображенский Д.В-,Синицик Б.Е-,19В5,Stein P.,Black U.K-, 1991,PeFronzo H.fl.,1991,-Janka L). і/.Кроив того і характерное для ИНСД изменение всех видов обкена оказывает влияние на действие гипотензивных препаратов,способствуя развитию побочных явлений /Stein Р.Р,1991 /.В связи с вышесказанный,требуется более дифференцированный подход к лечению данных больных и поиск новых высокоэффективных лекарственных средств»
В последнее время большое вникание уделяется изучению новой группы гипотензивных препаратов - ингибиторов ангиотензин-превращаищего Фермента (ИАПф).Существуют данные,что некоторые представители данного класса могут улучыать чувствительность к эндогенному инсулину,способствовать нормализации дипидного профиляїтеи сакын уменьшать Факторы риска развития ИБС и атеросклероза у лиц с ИНСД и артериальной гипертонией /Passa Р, 1987,Costa F.,19B8,Pfeiffer С.,1989,КагЬег9 I-,1989,Pall are Т, Lithell К,Berne С-йі1991/-Позтону становится актуальной оценка возможности применения различных представителей этой группы препаратов для лечения артериальной гипертонии у больных ИНСД-В нашей стране подобных исследований практически не проводилось.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ.Изучить особенности артериальной гипертонии при ИНСД и определить взаимосвязь неяду этими двумя заболева-нияни
1.Изучить функциональное состояние инсулярного аппарата поджелудочной железы,определить характер нарушения секреции инсулина у больных ИНСД в сочетании с артеральной гипертонией к у больных с эссекциальнай гипертонией-
2-Изучить состояние липидного обмена у больных ИНСД с артериальной гипертонией,определить взаимосвязь выявленных нарушений с изненениен уровня артериального давления-
3-Исследовать Функциональное состояние системы' ренин-ангиотензик-
4.Определить основные геггодинанические нарушения у больных ИНСД в сочетании с артериальной гипертонией.
5.Оценить эффективность гипотензивной терапии рамипри-лом у больных ИНСД с артериальной гипертонией и изучить влияние данного препарата на уровень глюкозы крови,секрецию инсулина и липидный спектр.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА-Впервые проведено комлєксное киинико-ла-бораторное обследование больных ИНСД с артериальной гипертонией!
- определены основные особенности артериальной гипертонии
при инед;
установлене воанносвязь кеидч зтияи дзуп»
заболеваниями; '
доказана взаимозависимость нечду уровней инсулина сыворотки крови и показателями артериального даэления! t,
определено состояние системной гемодинамики у больных' ИНСД с артериальной гипертонией и показано»чта характерное для этих больных повышение периферического сопротивления и сниая-ниа сердечного выброса отмечается на ранних стадиях заболевания;
описаны типы инсулинового ответа на стимуляции глюкозой у бальных эссенциадьной гипертонией во врепя проведения стандартного гликоэо-толерантного теста и показаної что они являются стадиями одного н тогг ее процесса;
показана положительное влияние раннпрнла на углеводный к лмпидкый обмені разработана схека прикененния данного препарата у больных ИНСД с артериальной гипертонией.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ-Полученные при «следовании данный значительно расширяют представления о патогенезе артериальной гипертонии при ИНСД и позволяют обосновать более дифференцированный подход к лечение таких больных.
Сочетание гкперинсулкнемаи и гиперходестерянении.у бэль-ішх ИНСДіна основании результатов настоящего исследования,необходимо pacc«aTF' ватьїкак Факторі предрасполагающий к развития артериальной гипертонииі что необходимо учитывать при разработке и проведении лечебно-профилактических мероприятий-Описанные нарушения липиднаго обмена (гкперхолестеринеиияіповышение уровня липопротеидов низкой плотности и снижение липопротеидов
высокой плотности) позволяет считать таких больных ИЬСД группой повыиенного риска разчития ИБС и гтеросклероза-
Результаты исследования показалиі что лица с эссенциальной гипертонией киеют высокую предрасположенность к заболеванию ИНСД,что делает необходимым проведение ранних профилактических мероприятий и определение правильного подбора гипотензивной терапии в данной группе больных-Определение инсулинового ответа на'стимуляции глюкозой во время проведения глюкозо-толе-рантного теста имеет прогностическое значение на ранних этапах выявления ИНСД у больных с эссенциальной гипертонией»
Использование рамиприла для лечения артериальной гипертонии продемонстрировало его эффективность и положительное влияние на нетабаличенские нарушения,что позволило разработать и внедрить в практику показания к его применению и реконендо-вать его широкое использование для лечения артериальной гипертонии у больных ИНСД.
ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ. Разработанная схема лечения и показания -к применению раииприла,а также методика изучения Функционального состояния инсулррного аппарата поджелудочной «еле-аы с помощью глыкаэо-стинулированного инсулинового ответа используются в клинической практике эндокринологических отделений ЦКБ N3 МПС при кафедре эндокринологии ЦИУв.
Материалы настоящей работы включены в лекционный курс и практические занятия для курсантов на кафедре эндокринологии ЦИУв.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ-Результаты исследований по материалам диссертации были доложены:
на Международной семинаре по клинической диабатологиа» г.Ялта-10-1992;
на совместной научно-практической конференции кафедры эндокринологии ЦИУв и врачей ЦКБ N3 МПС,г-Москва-04-19935
-на всеармейской научно-практичЕ.ской конференции "Актуальные вопросы эндокринологии" ,г-Санкт-Патербург-06..1993>
ПУБЛИКАЦИИ- По теме диссертации опубликованы 4 печатные работы, из них 1 статья в Центральной журнале-
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ. Диссертация состоит из введения) обзора литературы,описания материалов и методов исследования, изложения результатов и их обсуждения,заключения, выво-