Введение к работе
Актуальность темы. Туберкулез является одной нз самых распространенных и тяжелых болезней человека, животных и птиц. Несмотря на значительные успехи, достигнутые в борьбе с туберкулезом в 50-60 гг. нашего века, эта инфекция была и остается серьезной проблемой в медицинской и ветеринарной фтизиатрии. Во многих отношениях туберкулез и сейчас остается таким же загадочным как и во времена Коха (А.Г. Хоменко, 1996).
Огромный резервуар возбудителя данной инфекции и отсутствие достаточно надежных я эффективных средств борьбы с туберкулезом, сводят на нет все усилия по борьбе с этой, представляющей поистине экологическое бедствие инфекцией (В.М. Авилов с соавт., 1997; М.А. Карачунский, 1996; А.Г. Хомченко, 1997; В.П. Шишков, В.П. Урбан, и др 1991.).
Перед ветеринарной наукой и практикой проблема борьбы с туберкулезом животных стоит в настоящее время еще более остро в виду невозможности применения вакцины БЦЖ, что оставляет животных беззащитными в случае инфицирования возбудителем туберкулеза. В этой связп особую значимость и актуальность сегодня приобретает разработка средств специфической профилактики туберкулеза животных, которые имели бы преимущества перед вакциной БЦЖ в отношении иммуногенносга и аллергизирующего действия (А.А. Евглев-скпй, 1986,1997, Н.П. Овдиенко с соавт., 1984;).
Разработка средств специфической профилактики туберкулеза во многом сдерживается не изученностью механизмов формирования противотуберкулезного иммунитета (М.М. Авербах с соавт., 1976, 1980). Следует признать, что самым старым и вместе с тем пока единственным препаратом, используемым со времен Коха в иммунотерапии туберкулеза людей, является туберкулин (М.А. Карачунский, 1996; А.Г. Хомченко, 1996). Однако, применение туберкулппа в иммунотерапии туберкулеза людей, сдерживается нестабильными результатами и наличием в препарате сильно действующего токсина. Возможность получения туберкулезного аллергоида для специфической десенсибилизации и туберкулезного анатоксина для специфической профилактики туберкулеза долгое время не изучалось, по всей видимости, из-за «классического» представления о нестерильном иммунитете при туберкулезе (А.А. Евглевский, 1988). В то же время резистентность организма к заражению микобактериями туберкулеза сохраняется не только в случае полной элиминации вакцинных штаммов БЦЖ (М.М. Авербах, В.И. Литвинов, 1974), но может быть индуцирована отдель-
ными фракциями и оболочками микробактерий туберкулеза (М.М. Авербах, В.И. Литвинов, 1974, 1979; Ю.М. Краснопольский с соавт., 1985; П.И. Кокуричесв, Н.М. Налетов, 1987; Н.П. Овдненко с соавт., 1984; В.Т. Павлова, 1976; Т.Б. Яблокова, 1976; S. Biswast, 1988; Ribie.a, 1975 W.Hockeyere.a, 1988). Указанная область исследований вызывает определенный научный и практический интерес, так как такие исследования способствуют не только прогрессу в области изучения механизма формирования приобретенной резистентности к этой инфекции, что само по себе очень важно, но могут привести к разработке более эффективного по сравнению с вакциной БЦЖ противотуберкулезного иммунного препарата(М.М. Авербах с соавт., 1976).
Все увеличивающееся распространение туберкулеза человека и животных, отсутствие в ветеринарной медицине эффективных средств профилактики туберкулеза крупного рогатого скота определили выбор темы, связанной с изучением формирования противотуберкулезного иммунитета у животных под действием нового вакцинного типа противотуберкулезного анатоксина.
Цель наспигцей работы заключалась в изучении особенностей формирования иммунного ответа у животных при иммунизации туберкулезным анатоксином.
Для выполнения поставленной цели были определены следующие задачи исследований:
Научное обоснование оптимизации способа получения противотуберкулезного анатоксина, не оказывающего отрицательного действия и не индуцирующего состояние повышенной чувствительности к туберкулину организма привитых животных;
Изучить динамику синтеза отдельных классов сывороточных иммуноглобулинов и уровень клеточного иммунитета у иммунизированных различными дозами противотуберкулезного анатоксина животных в отдаленные сроки на основании чего дать научно обоснованные рекомендации оптимальной дозы препарата и срока проведения иммунизации;
Изучить корреляцию между содержанием отдельных классов иммуноглобулинов, состоянием клеточного иммунитета и степенью напряженности противотуберкулезного иммунитета у вакцинированных животных в отдаленные сроки после иммунизации;
Испытать в экспериментальных и производственных условиях стационарно неблагополучных по туберкулезу хозяйств протективные свойства туберкулезного анатоксина и возможность усиления защитных свойств препарата с помощью иммуномодулятора клеточного иммунитета левамизола.
Науака незизна. Научно обоснован и разработан новый вариант получения противотуберкулезного анатоксина, не оказывающий отрицательного действия и не вызывающий аллергизацию к туберкулину организма привитых животных. Впервые в условиях эксперимента на лабораторных животных н крупном рогатом скоте показана возможность усиления противотуберкулезного иммунитета при применении туберкулезного анатоксина, в т.ч. с пониженной антигенной нагрузкой, в сочетании с иммуномодулятором левамнзолом.
Впервые в качественном и количественном отношении определена динамика формирования клеточного и гуморального иммунитета под влиянием иммунизации крупного рогатого скота туберкулезным анатоксином с разной антигенной активностью на основании чего научно обоснованы рекомендации оптимальной дозы препарата и срока проведения реиммунизации животных.
Практическая ценность работы. Разработан, экспериментально испытан и апробирован в производственных условиях новый вариант туберкулезного анатоксина, обладающий выраженными иммуноген-ными и протехтивными свойствами при заражении животных мико-бактериями туберкулеза.
На основании результатов экспериментального и производственного испытания пммуногенных свойств туберкулезного анатоксина показана его иммунологическая и эпизоотологическая эффективность применения для целей специфической профилактики туберкулеза, что открывает новые подходы в системе мер борьбы с туберкулезом крупного рогатого скота.
Апрабацігз ряботы. Основные материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на ежегодных научпо-практическпх конференциях профессорского и преподавательского состава Курской ГСХА с 1993 по 1997 гг.; на 9-ой межгосударственной межвузовской научно-практической конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии», С-Петербург, 1997.
Апробация диссертации проведена па расширенном заседании кафедры эпизоотологии и паразитологии Курской государственной сельскохозяйственной академии им. проф. И.И. Иванова.
Пу5л:г;ац:а різультктсп псследсзакікі. По материалам диссертационной работы опубликовано 7 печатных работ, получено 2 удостоверения на рационализаторские предложения.
Струїпгурд и объем диесертацшх. Диссертационная работа изложена на 162 страницах машинописного текста и включает: введение (5 стр.), обзор литературы (30 стр.), собственные исследования (85 стр.), обсуждение полученных результатов (21 стр.), выводы н предложения по
.практическому использованию материалов диссертации (3 стр.). Список литературы включает 203 источника, в т.ч. 112 иностранных. Приложение на 9 страницах.
