Введение к работе
Актуальность проблемы. Гельминтозы обширная группа болезней, в значительной степени определяющая состояние здоровья животных В течение жизни практически каждая собака переносит паразитарное заболевание
В Москве заболевания, вызываемые простейшими и гельминтами, занимают четвертое-пятое место среди других болезней животных (Белху Т Н, 2000) До 28% от всех заболеваний собак приходится на гельминтозы и гибель животных от данных болезней достигает 3,8% по отношению к другим заболеваниям (Авданина ДА и др , 2006)
Миллионы собак и кошек, находясь в непосредственной близости к человеку и являясь носителями гельминтов, представляют опасность для своих хозяев, а, загрязняя внешнюю среду испражнениями, содержащими возбудителей заболеваний, представляют угрозу для окружающих животных и людей (Верета ЛЕ, 1986, Беспалова Н С, 2003, Веденеев С А, 2004, Архипов И А и др , 2006)
В Центральном регионе нашей страны в крупны?, городах среди паразитарных болезней собак преобладают токсокароз, дипилидиоз, токсаскаридоз и унцинариоз
Рациональное лечение гельминтозов, как правило, основано на этиотропной терапии плотоядных животных антигельминтными лекарственными средствами Учитывая, что животные поражаются несколькими видами гельминтов, для дегельминтизации собак чаще всего применяют комплексные препараты на основе цестодоцида - празиквантела и нематодоцида — пирантела Длительное использование одних и тех же антительминтиков постепенно привело к распространению резистентных популяций паразитов (Головкина Л П , 2001, Саушкин В В , 2001, Тимохина Ю В , 2002, Дубинина И Н , 2004, Duarte Z et al, 1994) Так в Голландии от овец были выделены альбендазолрезистентные Haemonchus contortus (Fred Н М et al, 2007), в Швейцарии от коз и овец выделены авермектинрезистентйые Haemonchus contortus and Trichostrongylus srjp (Artho R et al, 2007), в Аргентине от телят выделены ивермекгинрезистентные Соорепа and Ostertagia (Suarez V Н et al, 2007), в Австралии от телят выделены бензимидазолрезистептные Соорепа oncophora and Ostertagia ostertagi (Wmterrowd С A et al, 2007) Также в Австралии Корр S R с коллегами (2007) установили, что у собак активность пирантела эмбоната в отношении Ancylostoma canmum снизилась на 17-20%
В связи с данным положением разработка новых антигельминтных средств является не только актуальной проблемой, но и практически необходима
Учитывая, что применение рационально подобранных сочетаний противопаразитарных соединений на длительный период времени может решить проблему борьбы с резистентными популяциями гельминтов, нами был предложен новый комплексный антигельминтный препарат на основе мебендазола и празиквангела в форме таблеток
Таблетки являются одной из наиболее удобных лекарственных форм, так как дают возможность точной дозировки лекарственного средства животным в домашних условиях, просты в применении и достаточно легко задаются животным
Среди антигельминтных средств, действующих на нематод, широкое распространение получили производные бензимидазолов Одним из характерных представителей этой группы является мебепдазол, который обладает низкой токсичностью, благодаря чему нашел широкое применение в медицине, в том числе в педиатрии Учитывая, что мебендазол раннее не применялся в России для лечения геїьминтозов плотоядных, и к нему, вероятно, отсутствуют резистентные изоляты нематод, он был выбран в качестве одного из действующих веществ лекарственного средства (Бене Ф , 1999, Якубовский MB и др , 2003, Rew R S et al, 1986, Genchi С et al, 1990, Dollery С T, 1999b, EMEA, 1999, Dayan A D , 2003) Принимая во внимание, что собаки, как правило, поражены несколькими видами гельминтов, для расширения противопаразитарного спектра действия мебендазола, в качестве второго действующего компонента в состав препарата был введен празиквантел, нарушающий нервно-мышечную регуляцию паразитов, высокоактивный в отношении цестод (Баядина ДГ и др , 1981, Белоусов М Н , 1988, Andrews Р et al, 1975, Frohberg Н et al, 1981, Frohberg H , 1984, Diekman H W et al, 1976, Murmann P. et al, 1976, Scubert J et al ,1977)
Цели и задачи исследования
Разработать на основе мебендазола и празиквантела новый противопаразитарный препарат для лечения гельмингозов собак
Дтя этого было необходимо
обосновать состав и разработать лекарственную форму комплексного антигельминтного препарата на основе мебендазола и празиквантела,
разработать методы контроля для стандартизации качества препарата, изучить его стабильность в процессе хранения,
- изучить острую и субхроническую токсичность препарата на
лабораторных животных,
- изучить субхроническую токсичность препарата на собаках,
- изучить фармакокинетику мебендазола и празиквантела в организме
собак после применения препарата,
определить терапевтическую эффективность комплексного антигельминтного препарата на основе мебендазола и празиквантела, и разработать схему его применения для лечения гельминтозов собак
Научная новизна
Впервые разработан комплексный противопаразитарный препарат на основе мебендазола и празиквантела для лечения гельминтозов собак
Установлены параметры безопасности комплексного
антигельминтного препарата для животных, описана фармакокинетика мебендазола и празиквантела в организме собак, подобрана оптимальная схема лечения гельминтозов собак
Практическая ценность работы
Разработан и предложен для ветеринарной практики комплексный антигельминтный препарат на основе мебендазола и празиквантела в форме таблеток для дегельминтизации собак
Разработаны качественные и количественные методы контроля комплексного антигельминтного препарата на основе мебендазола и празиквантела в форме таблеток Установлен срок годности препарата
Разработана схема применения комплексного противопаразитарного препарата для дегельминтизации собак
Разработана нормативная документация — Стандарты организации (СТО) и инструкция по применению комплексного антигельминтного препарата для дегельминтизации собак
Основные положения, выносимые на защиту.
Качественные и количественные методы контроля комплексного антигельминтного препарат на основе мебендазола и празиквантела для лечения гельминтозов плотоядных животных
Результаты изучения стабильности комплексного антигельминтного препарата на основе мебендазола и празиквантела
Результаты изучения острой и субхронической токсичности лекарственного средства в опытах на лабораторных животных
Результаты изучения субхронической токсичности препарата в опытах на собаках
Результаты исследования фармакокинетики лекарственного средства в организме собак
Результаты изучения терапевтической эффективности препарата при гельминтозах собак
Практические предложения по применению комплексного антигельминтного препарата на основе мебендазола и празиквантела в ветеринарии
Публикации
По теме диссертации опубликовано 4 печатные работы Объем и структура диссертации
Диссертационная работа изложена на 163 листах машинописного текста и включает введение, обзор литературы, собственные исследования, выводы, обсуждения, практические предложения и список литературы Работа иллюстрирована 34 таблицами, 3 графиками Список литературы включает 234 источника в том числе 115 на русском языке и 119 на иностранных языках
Похожие диссертации на Фармако-токсикологическая оценка препарата на основе мебендазола и празиквантела для дегельминтации собак
