Введение к работе
> "Mi
тдзл I
;ртг.ций 'АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕШ. Несмотря на широкий арсенал терапевтических и хирургических средств, которыми располагает современная медицина, восстановление утраченной функции жизненно важных органов далеко, не всегда является возможным. В этом случае замена больного органа здоровым может стать радикальным методом лечения и продлить жизнь многим обреченным больным.
Несмотря на то, что иммунологическая природа отторжения трансплантата является доказанной и общепризнанной, патогенез этой реакции все еще остается до конца не выявленным и вызывает оживленную дискуссию. Исследования Б.Й.Кузника и Н.Н.Цыбикова (1981); Н.Н.Цыбикова (1986); Г.Н.Дранника и соавт.(І986); Б.И. Куэника и соавт.(1989), посвященные взаимосвязи иммуногенеза и системы гемостаза заставили по новому взглянуть на роль каждой системы в течение заболевания. Б.М.Кузник и соавт. (1989) подчеркивает, что природные явления едины и как бы ни была важна система иммунитета, она все же является системой соподчиненной. Отсюда следует необходимость изучения не только общих вопросов, связанных с проявлением иммунологической реакции отторжения, но и решения частных задач, связанных с расшифровкой гемо- и лим-фокоагуляционных изменений в патогенезе отторжения аллогенных органов. Актуальность исследования гемостаза подтверждается ведущей ролью внутрисосудистого свертывания крови и нарушений мик-роциркуляции в реакции отторжения (К.Юакин и соавт., 1974; М.В.Виленко, 1978; О.К.Гаврилов, 1981). Лолучены неоспоримые данные о роли системы гемостаза в усилении иммунологического конфликта. Очевидно, что восстановление нарушенных гемокоагу-ляционных процессов может способствовать ослаблению иммунологического конфликта и увеличению срока функционирования транс-
плантата.
Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови требует своевременного и рационального лечения больных с учетом всех особенностей его патогенеза (В.П.Балуда, 1976; З.С. Барканан, 1979, 1988; М.С.Мачабели и соавт., 1981; Н.Я.Лагутина и Г.А.Федулова, 1982). А поиск новых эффективных методов медикаментозной коррекции привлекает пристальное внимание клиницистов и экспериментаторов. Одной из наименее изученных сторон в проблеме внутрисосудистого свертывания крови является исследования гемостаза при фармакологической коррекции. Применяемая в настоящее время иммуносупрессивная терапия сопровождается большим количеством осложнений, в том числе и в отношении системы гемостаза.. О.Н.Weild et al (1983); D.Van Buren et al (1985); Y.Vanrentergtiem et al (1985); G.K.Grishom et al (1987); R.E.Smith et al (1983) сообщали о влиянии циклоспорина А на усиление внутрисосудистого отложения фибрина и индукцию агрегации тромбоцитов. В связи с этим, актуальной является разработка комбинированной иммуносупрессивной терапии, позволяющей снизить токсические дозы иммуносупрессанта за счет одновременной коррекции вторичных нарушений и применения новых способов введения,
В последние годы уделяется значительное внимание эндолим-фатическому способу введения лекарственных веществ (Г.А.Зедге-нидзе, А.Ф.Цыб, 1977; Ю.М.Левин, 1986; Я.Д.Мамедов, 1985). Такой способ введения препаратов позволяет снизить дозы и токсичность веществ. А.Г.Коневский и соавт. (1985); А.А.Воробьев (1986); K.NaKaji et al (1988) сообщили о высокой эффективности эндолимфатического способа иммуносупрессантов. В связи с этим необходимым является изучение влияния эндолимфатической иммуносупрессии на состояние гемо- и лимфокоагуляции у реци-
пиентов.
В представленной работе использовали экспериментальную модель, имитирующую трансплантацию сердца. Имитация трансплантации позволяла изучить влияние на геыокоагуляцию некоторых наиболее важных и наименее изученных факторов пересадки: операционной травмы тканей, наличия чужеродного органа и иммуносуп-рессии циклоспорином А.
Настоящая работа является частью комплексных исследований, проведенных на базе группы трансплантологов ЦНИЛ и кафедры оперативной хирургии и топографической анатомии Волгоградского медицинского института по разработке методов коррекции иммунологического ответа при трансплантации сердца в эксперименте.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью работы явилось изучение влияния некоторых факторов трансплантации сердца на систему ге-мостаза'реципиента, выявление особенностей гемокоагуляции при использовании антикоагулянтной и дезагрегационной терапии, а также комбинированного воздействия антикоагулянтной и дезагрегационной терапии в комплексе с эндолимфатическим введением циклоспорина А (Сандиммуна)+.
В соответствии с указанной целью ставились следующие задачи:
-
Изучить реакцию системы гемостаза реципиента при операционной травме, адекватной пересадке сердца, а также при пересадке сердца.
-
Выявить характер гемокоагуляции при трансплантации сердца на фоне использования антикоагулянтной и дезагрегационной терапии.
-
Оценить рациональность применения антикоагулянтной и дезагрегационной терапии в комплексе с эндолимфатическим вве-
В дальнейшем именуемый как циклоспорин.
5'
дением циклоспорина при трансплантации.
4. Выявить особенности лимфокоагуляции в день отторжения трансплантата при различных лекарственных воздействиях.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА представленной работы заключается в том, что делается вывод о необходимости проведения корригирующей терапии, влияющей на различные звенья системы гемостаза (комплекс: гепарин, источник антитромбина-Ш-плазма и ингибитор агрегации тромбоцитов - ацетилсалициловая кислота), в течение всего посттрансплантационного периода. Впервые определена взаимосвязь между эндолимфатическим способом введения иммуносупрес-санта и функциональным состоянием системы гемостаза реципиента аллогенного сердца. Определены место и роль антикоагулянтной и дезагрегационной терапии при эндолимфатическом введении циклоспорина. Впервые в работе представлены данные об изменении лимфокоагуляции при отторжении трансплантата на фоне антикоагулянтной и дезагрегационной терапии, а также при ее комбинировании с эндолимфатическим введением циклоспорина.
В работе показано, что эндолимфатический способ введения циклоспорина позволяет снизить дозу препарата и при этом увеличить срок функционирования трансплантата.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Результаты проведенных исследо
ваний позволяют более полно оценить роль гемо- и лимфокоагуля-
ционных изменений на судьбу трансплантата. Полученные данные
указывают на необходимость проведения корригирующей системы
гемостаза терапии в течение всего посттрансплантационного пе
риода. Для практической медицины представляют интерес сведения
о влиянии циклоспорина на усиление коагулирующей активности
крови. Эти данные имеют прикладной характер в плане обязатель
ного применения циклоспорина на фоне адекватной антикоагулянт
ной и дезагрегационной терапии. -- -
В работе предложен способ эндолимфатической иммуиоеупрес-сии циклоспорином, позволяющий снизить дозу вводимого препарата и увеличить срок функционирования трансплантата.
