Введение к работе
Актуальность проблемы. Среди всех заболеваний слюнных желез на долю сиаладенитов и сиаладенозов приходится более 70%.
Наиболее часто встречаются бактериальные сиаладениты, вызванные как микрофлорой полости рта, так и инфекцией (тиф, пневмония, дизентерия и др.), распространяющейся из отдаленных очагов (Doumas S. et al., 2007).
Вирусные сиаладениты диагностируют редко. В основном, к ним относится эпидемический паротит (свинка), который вызывается фильтрующимся вирусом, поражающий, как правило, детей (Лисукова Т.Е., Михеева И.В., 2009; Малов В.А., Горобченко А.Н., 2003; Степанов А.А., 2005; Le Goffic R. et al, 2003).
Вирусные сиаладениты, вызванные другими - неэпидемическими агентами (цитомегаловирус, вирусы Эпштейна-Барр и простого герпеса, аденовирус и др.) встречаются по данным большинства авторов крайне редко (КС. Якимчук, 2002; Брезгина А.А, Ронь Г.И., 2007; Doumas S., Vladikas А, 2007; S. Sahin, I. Saygun, 2009; S. Wen, 1996; E. Toussirot, J. Roudier, 2008).
По данным ряда авторов, вирусы семейства Herpesviridae способны оказывать цитопатическое воздействие на эпителиальные клетки слюнных протоков, приводя к их гибели и слущиванию (Воробьев А.А, Быкова А.С, 2003).
Цитомегаловирусная инфекция, персистирующая в ацинусах и протоках слюнных желез приводит к образованию гигантских клеток и, в дальнейшем, к развитию склероза железы. При этом обнаружены вирусы, имеющие тропность к слюнным железам и вызывающие иммунные сдвиги в организме и нарушения в ацинарной ткани (Денисов А.Б, 2003; Брезгина А. А, 2007).
В ряде случаев микробиологические исследования секрета, проводимые в острый период сиаладенита и при обострении хронического, не позволяли выделить специфического возбудителя или даже были стерильны. Последнее, вероятно, могло указывать на первичный вирусный агент. Тем более, наиболее
4 часто развитие сиаладенита наступало в случае развития воспаления в ротоглотке (ангина, трахеит), вызванного вирусной инфекцией.
Ряд исследователей утверждали, что вирусы семейства Herpesviridae могли выступать в роли коинфекции, способствующей активизации бактериальной флоры при хронических воспалительных процессах (Николаева Е.Н. и др., 2006, 2007; Максимовская Л.Н. и др., 2007).
В то же время, до сих пор остается неизученным вопрос этиологии и патогенеза острого и обострения хронического сиаладенитов с точки зрения вирусной инфекции неэпидемического характера.
Это послужило основанием для проведения настоящей работы.
Цель исследования
Разработать диагностические критерии сиаладенита, ассоциированного с вирусами семейства Herpesviridae, и методы его лечения.
Задачи исследования
Провести комплексное диагностическое обследование больных сиаладенитом и сиаладенозом с использованием общих, частных и специальных методов исследования для выявления вирусоносителей и подбора соответствующего этиологического лечения.
На основании результатов микробиологического исследования крови и слюны изучить наличие вирусного поражения слюнных желез.
Дать рекомендации по стоматологическому ведению и лечению больных вирусным сиаладенитом.
Научная новизна
Впервые изучены особенности клинической картины вирусного
неэпидемического сиаладенита, ассоциированного с вирусами
семейства Herpesviridae.
Впервые получены данные прямого обнаружения вирусов в протоковом секрете слюнных желез и сопоставлены с данными динамики антител в крови к этим вирусам.
Изучены возможности использования противовирусной терапии у больных воспалительными и дистрофическими заболеваниями слюнных желез.
Впервые установлено, что вирусы Эпштейна-Барр и цитомегаловирус не играют ведущей этиологической роли в развитии синдрома или болезни Шегрена, как это предполагалось ранее.
Практическая значимость работы
Использование специальных молекулярно-генетических методов исследования биологических жидкостей (сыворотка крови, слюнной секрет) позволило уточнить этиологию заболеваний слюнных желез.
В ходе исследования были выявлены клинические особенности сиаладенитов, ассоциированных с вирусами семейства Herpesviridae.
Использование комплексного обследования с использованием специальных методов для обнаружения вирусов герпеса повышает эффективность диагностики и лечения больных с заболеваниями слюнных желез.
Основные положения, выносимые на защиту
Инфицирование паротидного секрета вирусами семейства Herpesviridae наблюдается у 18 % больных с заболеваниями слюнных желез такими, как хронический интерстициальный сиаладеноз, паренхиматозный сиаладенит, лимфогенный сиаладенит и синдром Шегрена.
Функциональные нарушения слюнных желез более выражены при их инфицировании вирусами семейства Herpesviridae, чем при их отсутствии.
В комплексе с другими методами лечения сиаладенитов, ассоциированных с вирусами семейства Herpesviridae, необходимо использовать противовирусную терапию.
Внедрение результатов исследования
Полученные данные с помощью молекулярно-биологического и иммунологического методов исследования при диагностике больных с воспалительными и дистрофическими заболеваниями слюнных желез, а также при их лечении с применением противовирусной терапии используются в педагогическом и лечебном процессе на кафедрах челюстно-лицевой травматологии МГМСУ и микробиологии, вирусологии, иммунологии МГМСУ, в челюстно-лицевом госпитале для ветеранов войн г. Москвы.
Личный вклад автора
Автор лично провела обследование 68 пациентов с воспалительными и дистрофическими заболеваниями слюнных желез, которое включало сиалометрию больших и малых слюнных желез, сиалографию, сбор и молекулярно-биологическое исследование паротидной слюны, серологическое исследование крови, провел анализ эффективности антивирусной терапии у обследованных больных. Построила диаграммы и таблицы относительной частоты выявления антител против вируса простого герпеса тип 1,2, вируса простого герпеса тип 2, цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр в сыворотке больных с заболеваниями слюнных желез. Составила сравнительные таблицы частот выявления антител против вирусов семейства Herpesviridae в сыворотке крови больных с заболеваниями слюнных желез и в группе сравнения с использованием критерия Стьюдента и непараметрического критерия Вилкоксона для связанных совокупностей.
7 Апробация работы
Материалы диссертации доложены на 31 Итоговой научной конференции молодых ученых МГМСУ (17 марта 2009 г.) и 32 Итоговой научной конференции молодых ученых МГМСУ, посвященной 65-летию Великой Победы (МГМСУ, 18 марта 2010 г.).
Апробация диссертации проведена 20 июня 2011 г. на совместном совещании кафедр челюстно-лицевой травматологии, факультетской хирургической стоматологии и имплантологии и микробиологии, вирусологии, иммунологии МГМСУ.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 4 — в журналах, рекомендованных ВАК РФ.
Объем и структура работы