Введение к работе
Актуальность исследования.
Заболеваемость профессиональными дерматозами продолжает расти и, по-прежнему, занимает одно из ведущих мест в структуре профессиональной заболеваемости. В силу своей широкой распространенности и медицинских последствий, профаллергодерматозы имеют заметное социально-экономическое значение. Анализ данных общегосударственной статистики, а также, различных по своим масштабам, эпидемиологических исследований, свидетельствует о том, что среди профессиональных аллергических дерматозов наиболее часто встречающимися заболеваниями являются дерматит и экзема (Измерова Н.И., 1994; Измерова Н.И., Чикин В.В., Поповкина С.В., 2006 г.).
В то же время, существующие методы лечения не всегда оказываются достаточно эффективными в борьбе с этими заболеваниями, что требует разработки новых подходов к лечению профаллергодерматозов. Малое количество патогенетически обоснованных методов лечения профессиональных заболеваний кожи, в значительной степени, обусловлено сложностью механизмов формирования патологического процесса в дерме при воздействии промышленных аллергенов. В последние годы показано, что в основе патогенетических механизмов развития профаллергодерматозов лежат нарушения ферментных систем, свободно-радикальных процессов, антиоксидантной защиты, неспецифических факторов защиты и иммунной реактивности, развивающейся под действием металлов-аллергенов (Иванова Л.А. 1991, Измерова Н.И., Иванова Л.А. 2002, Иванова Л.А. 2009 гг.). При этом формируется специфическая сенсибилизация к промышленным аллергенам уже на начальных стадиях развития патологии в коже, и значительно усугубляются нарушения свободно-радикальных метаболических процессов в организме, определяя необходимость широкого спектра терапевтических подходов к их коррекции.
Одними из терапевтических средств, обладающих разносторонним влиянием на организм, являются препараты, содержащие цинк, которые широко применяются в местной терапии воспалительных дерматозов. Цинк - важнейший микроэлемент, который поступает в организм извне. Он является составной частью более 90 различных ферментов, активируя энзимы, осуществляющие синтез ДНК, ДНК-зависимой РНК-полимеразы, участвует в обменных процессах. Цинк стимулирует синтез нуклеиновых кислот, белков, регенерацию тканей, необходим для регуляции активности сальных желез, для синтеза белка и течения пластических процессов (рост, заживление ран и т.д.), входит в состав супероксиддисмутазы - один из ферментов антиоксидантной системы, синтезируемую иммунокомпетентными клетками. Цинк поддерживает стабильность клеточных мембран, ограничивая высвобождение гистамина из тучных клеток, необходим для нормальной активности лимфоидной ткани, играющей огромную роль в иммуногенезе.
На организменном уровне имеются немногочисленные исследования, подтверждающие эффективность применения цинка в растворимой форме, оказывающего общее действие на организм (Пикуза О.И., Закирова А.М., Самороднова Е.А., 2005 г.). Однако данные по применению препарата цинка при профессиональной патологии кожи практически отсутствуют, что определяет актуальность данного исследования.
Цель исследования
Целью настоящей работы является оценка эффективности использования сульфата цинка в комплексной терапии профессиональных аллергодерматозов, а также применения его как средства для продления стойкой ремиссии.
Задачи исследования
Для осуществления поставленной цели были сформированы задачи:
-
Провести клинико-функциональную оценку барьерной функции кожи у больных профессиональными дерматозами в отобранных группах.
-
С помощью методов проточной цитофлюориметрии и цитохимических методов определить состояние клеточного иммунитета, оценить ферментативную активность, свободно-радикальных процессов, антиоксидантной защиты иммуннокомпетентных клеток, аллергической и воспалительной реакции крови.
-
Определить содержание цинка в плазме крови методом атомно-эмиссионной спектрометрии (ИСП-АЭС) на спектрофотометре Optima 2000 DV (Perkin Elmer, США).
-
Провести сопоставление результатов клинико-лабораторного обследования пациентов.
-
Оценить эффективность препарата сульфата цинка у пациентов с профаллергодермтозами на фоне традиционного лечения с подбором оптимальной дозировки препарата сульфата цинка.
-
Определить объективные показатели эффективности влияния препаратов на основе сульфата цинка на лечение профаллергодерматозов с учетом изменения иммунной реактивности организма на клеточно-субклеточном уровне.
Научная новизна и теоретическая значимость
Впервые получены данные об эффективности применения препарата сульфата цинка с целью улучшения качества периода реабилитации больных профаллергодерматозами.
Впервые объективизирована положительная роль влияния препарата на основе сульфата цинка на развитие аллергической фазы патохимического процесса у больных профаллергодерматозами, что проявилось в снижении оксидативного стресса, оптимизации антиоксидантной защиты иммунокомпетентных клеток крови и дермы, а также снижении признаков вторичного иммунодефицита.
Дано патогенетическое обоснование разработки адекватных средств повышения эффективности лечения профаллергодерматозов с включением в терапевтический комплекс препаратов на основе сульфата цинка, воздействующих на важнейшие механизмы формирования профаллергодерматозов, такие как: нарушение ферментных систем, свободно-радикальные и антиоксидантные процессы клеток, неспецифические факторы защиты, иммунная реактивность.
Практическая значимость
-
Впервые проведено определение содержания цинка в плазме крови больных с профессиональными аллергическими заболеваниями кожи и показана его динамика в процессе лечения больных с учетом включения в терапию препаратов сульфата цинка.
-
Впервые оценена эффективность препарата сульфата цинка при лечении профаллергодерматозов с учетом результатов клинико-лабораторного обследования, что явилось основой определения оптимальной дозировки препарата сульфата цинка.
-
Разработанный метод комплексного лечения профаллергодерматозов с применением препаратов на основе сульфата цинка повышает эффективность лечения и может быть использован в работе стационаров, медицинских санитарных частей, поликлиник общего профиля, кожно-венерологических диспансеров.
По результатам исследования разработаны и внедрены:
- Комплексный подход с включением препаратов на основе сульфата цинка в терапию профаллергодерматозов применен в отделении дерматологии клиники НИИ МТ РАМН
- Подготовлены методические рекомендации «Препараты сульфата цинка в терапии профессиональных аллергодерматозов»
- Данные об эффективности препаратов на основе сульфата цинка в лечении профаллергодерматозов включены в лекции по профпатологии программы послевузовской подготовки (образовательная программа, учебная программа, тестовые задания) по специальности «дерматовенерология» (клиническая ординатура).
Основные положения, выносимые на защиту
-
В механизмах развития рецидивов профессиональных аллергодерматозов важную роль играет нарушение структурно-биохимического гомеостаза, в основе которого лежит развитие оксидативного стресса, снижение антиоксидантной защиты клеток и дисбаланс основных субпопуляций Т-лимфоцитов (CD4+, СD8+) при сниженном содержании цинка в крови.
-
Комплексный подход с включением препаратов на основе сульфата цинка как мощного антиоксиданта в стандартную терапию профаллергодерматозов увеличивает сроки ремиссии, сокращает число рецидивов у больных, как с ограниченными, так и с распространенными формами кожного патологического процесса.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 125 страницах, состоит из введения, 5 глав, заключения и выводов. Иллюстрирована 17 таблицами, 10 рисунками. Список использованной литературы включает 8 источников на русском языке и 111 источников на иностранных языках.
