Введение к работе
Актуальность темы исследования. В становлении к раавжтжж лимфологжн важное место занимают радионуклидные методы исследовании, особенно ярж патологических процессах в лимфатических углах, животных я человека, в том числе и опухолевых поражениях, оопровождащнхея нарушениями барьерной, сократительно! ж других функций узлов. Исследование функционального ж морфологического состояния люэтических уэлов с помощью раджонуклндных препаратов /РНД/ у различных видов животных, в равной степени и крупных сельскохозяйственных» а такие человека, представляет большой практический интерес при локальном или общем внешнем облучении организма, для изучения возможности транспорта фармакологических средств при жх задолнмфатжческом введении с целью повыше-ихя эффективности лечебных мероприятия ж уменьшения общетоксического действия.
Имеющийся опыт применения раднонуклкднше методов в лимнология, преимущественно радиоактивного коллоидного An , свидетельствует об уменьшении накопления РНП в лимфатических узлах о патологией. Способ введения'радиоактивного коллоидного "али хжтерстнциадышй /С.В.Серый, 1967; С.М.Шогдов, 1969; С.А.Биков о coast., 1983; СІМевнж с соавт., I9B4 ж др."/. При таком способе введение часть РШ1 остается 8 месте инъекция, до ЬО% накапливается в печеня, распределение в лимфатической системе неравномерно. Дефект накопления РШ в пораженных лимфатических узлах требует увеличения количества вводимого препарата для создания в пораненном лимфатическом узле таких концентраций РКП, которые позволяют формировать терапевтические поглощенные дозы,
В литературе имеются лишь единичные экспериментальные дан-хне о накоплена в регионарных лимфатических узлах меченых и немеченых лисосом ери жхтерстициальном введения мелким лабораторным животным. Распределение лнпосоы при таком способе введения характеризуется, ж основном, теми же закономерностями, что и распределение радиоколлоидов / СМарр» et »1., 1947* Carade, I968j Edearde «г »1., ІЛ6/.
Поиск новых к совершенствование существующих РИЛ ДЛЯ эндо-лжмфаткчесхого введения с целью оценки барьерной функции лимфатических узлов, пЛиЕпач'трит тн»ртчтдпгг гт-1"*ттт""п и фиксация в по-
раженных патологическим1
НАУЧИЛ!
Моск. сельскохо.). «над*»*»* им. К. А. Тимдр/звва
Ц^їй^мИїМіфатуче їких узлах, формирова-
ния эффективных попощевлых доз при незначительных уровнях ООЛУ-чеимя других органов х тканей, целенаправленная коррекция биологического поведения РШІ в организме при андоляыфаткчесхом введе-нии для варьирования величин поглощенных доз в лимфатических уе-лах - одна из актуальнейших радюбиодогжчесхжх проблем современной лимфологии сельскохозяйственных животных и человека;
В настоящее работе использованы микросферы альбумина сыворотки крови /МСА/ и дмцетнновые лхпосомы, меченные радионуклидами Вода. ИШ могут быть получены различных размеров, в качестве метки мелет бить использован широкая перечень радионуклидов. Лк-посомы могут быть использованы для транспорта различных фармакологических средств. Удельная и суммарная активность обоих РНП, формируемые ими поглощенные дозы могут быть изменены в широких пределах в зависимости от конкретной задачи.
Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования было экспериментальное обоснование эндолимфатического введения меченых лжпосом и МСА для изучения барьерной Функции лимфатических узлов животных как интактных, так к с патологией, формирование поглощенных доз» оказыващкх терапевтический аффект.
Для достижения этой цели в работе решали следувдне задачи:
-
Изучить общие закономерности биологического поведения меченых липосом.и UCA в организме животных, в том числа и сельскохозяйственных, о лимфатическими узлами интактными и с патологией; оценить поглощенные дозы в лимфатических уздах и критических органах при зндолимфатическом введении РНП.
-
Изучить возможности целенаправленной коррекции поведения меченых липосом ж МСА в организме животных интактных ж с патологией регионарных лимфатических узлов.
-
Оценить возможности использования эндолнмфаткческого введения меченых липосом и МСА для распознавания патологичеохого процесса и эффективности лучевого воздействия.
Натчиая новизна. В настоящей работе впервые проведено комплексное радионукладное изучение биологического поведения меченых липосом и МСА в организме животных при зндолимфатическом введении. В опытах использованы животные интахтные, с асептическим воспалением и перевивными опухолями в регионарных лимфатических узлах. Установлены закономерности влияния на распределение в организме животных размера частиц РНП, ооъема и массы вводимой взвеси и
предварительного введения рентгеноконтрастного масла /сверхжки-кого липиодоле/ Twote впервые предложены способи пелен алравлон-ной коррекции Экологического поведения препаратов в организм* животных о патологией региояарггых лимфатических узлов, позволяшие повысить накопление и увеличить продолжительность фиксации РШ1, т.е. увеличить поглощенные дозы в пораженных лимфатических узлах, добиться равномерного распределения ГНП между лимЗатичосинни уздами 1-го к 11-го порядка, при низких уровнях накопления препарата в других органах и тканях» Впервые показана возможность применения эндол им Этического введения меченых липо с оч л ША для диагностики и терапии опухолевых поражений регионарных лимфатических узлов, транспорта и пролонгирования действия лекарственных препаратов* Определены поглощенные дозы в лимфатических узлах, печени, селезенке, легких и во все» теле животных.
Полученные впервые в настоящей работе денные могут рассматриваться кок новое перспективное направление в теоретической и прикладной лимнологии человека и сельскохозяйственных животных;
Научно-прак ти чесная значимость работ». Диссертационнал работа в"полнллось в рельсах объединенных научных тем "Клжяико-эксяе-ряментальная разработка и совершенствоваїше методов родиоиэотоп-ноЯ диагностики, лечения, синтеза ж испытания новых меченых соединений" /Л гос. регистрации (П026620/ и "Разработка новых и усовершенствование известных методов лечения с применением открытых радионуклидов" /# гос. регистрации 01.84.003Э241/.
Выполненная работа позволяла описать состояние барьерной функции интактішх ж пораженных лимфатических узлов, их способность фиксировать и удерживать меченые лпюсомы ж МСА "в зависимости от различных физико-химических свойств вводимых віщолимфатически НШ. Эндолни^атическое введение меченых лнпосом и МСА может быть использовано для целей диагностики ж лечения опухолевых поражений лимфатических узлов. Показано преимущество эндолшфатического введения РНП перед интерсткдиальным - обеспечивается поименное накопление в пораженных лиыфатичесдих узлах, содержание РНП- в печеня, селезенке, легких - минимально; ллпосомы могут быть использованы в качестве носителей не только индикаторных, но и терапевтических количеств РНП, в состев липосом возможно включить другие фармакологические средства, в том числе и противоопухолевые;1 Предложены и испытаны способы целенаправленной коррекции фармакокжяе-
_ 4 -
тики мочених липосом и MCA в организма с цольо повышения кх накои-лония ч пораженных лимфатических узлах, а также увелаадшу; продолжительности фиксации.1 Поглощешіие дози в лимфатических узлах, таким образом, могут варьировать в широких пределах от ммнкмаль-ннх до терапевтических. Общие закономерности биологического поведения изученных Г1Ш дают основание считать целесообразным использование их как в ветеринарии,' так и в клинике.
Полученные в работе данные используете я при разработке нових и совершенствовании существующих способов ^ндолимфатической терапии » эксперименте на подогашшх жииотных в Ростовском ІІИИ онко-логик U3 РСФСР, в Киргизском ИЛИ онкологии и радиологии Киргизской ССР /г. Фрунзе/, в отделе радиоактнышх препаратов Научно-исследовательского института медицинской радиологии АМН СОСР /г.Обкинок/.
Акррбагпм работы. Основные материалы диссертации доложены: на Всесоюзной Школе BJHIX СССР "Новые методики радионуїиіидной диагностики" /1304 г., г, Москва/; на научной кон^рыщии экспериментального сектора /1983 г./, отдела радиоактивных препаратов /1984 rV* отдела радиомэотопкой диагностики /1383 г./ Научно-исследовательского института медицинской радиологии АМН СССР /г. Обнинск/; на 1-й Всесоюзной конференции "Клиническая лимнология* /1985 г., г. Подольск/.
Структура диссертации. Диссертация изложена на 131 странице машинописного текста я состоит из введения* обзора литературы, раздела "Материалы и методы исследования", результатов собственных исследований, обсуждения результатов и выводов. Диссертация иллюстрирована 24 рисунками и 29 таблицами. Список цитируемой литературы включает 2?Э наименований работ на hex 98 отечественных и I8Z зарубежных авторов;
