Введение к работе
Актуальность исследования. Хронические болезни органов дыхания, в первую очередь хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и бронхиальная астма (БА), являются одними из наиболее распространенных (Е.И.Шмелев, 2007; И.В.Лещенко, 2007; GINA, 2007; GOLD, 2007; K.Lin, 2008) и наносят существенный ущерб (GOLD, 2007; D.M.Mannino, A.S.Buist, 2007).
Неотъемлемой особенностью течения ХОБЛ является ее неуклонно прогрессирующий характер (N.M.Siafakas, 2006; Е.И.Шмелев, 2007). Неконтролируемое и частично контролируемое течение БА также сопровождается ремоделированием дыхательных путей и характеризуется прогрессирующим нарушением функции внешнего дыхания (D.Bumbacea et al., 2004; A.L.James, 2007; K.R.Chapman et al., 2008). До настоящего времени не вполне определены клинико-функциональные детерминанты прогрессирующего течения хронических болезней органов дыхания.
Среди ключевых патофизиологических факторов, определяющих особенности течения ХОБЛ и БА, важное место наряду с бронхиальной обструкцией занимает измененная реактивность дыхательных путей (В.П.Колосов и соавт., 2006). Она является ярким проявлением способности дыхательной системы реагировать на экзогенные воздействия. В настоящее время можно считать доказанной взаимосвязь измененной бронхиальной реактивности с возникновением хронических заболеваний легких, что позволяет рассматривать ее в качестве одного из ведущих патофизиологических механизмов обструкции бронхов (А.Г.Приходько, 2003; P.M.O'Byrne, M.D.Inman, 2003; L.-P.Boulet, 2007).
Значительный интерес представляют изменения, происходящие в нейрогуморальной регуляции бронхиального тонуса, в частности, в нарушении вегетативного статуса. Современные подходы к его изучению у больных хроническим обструктивным бронхитом показали наличие сдвигов вегетативного гомеостаза, нарастающих по мере прогрессирования бронхообструктивного синдрома (В.Н.Марченко и соавт., 2006; Р.Х.Зулкарнеев, 2007).
Остаются недостаточно исследованными особенности течения хронических обструктивных процессов на ранних стадиях заболевания (М.Н.Махонько, 2006). Имеются лишь единичные работы, в которых отражены параметры прогнозирования риска возникновения заболевания, развития бронхообструктивного синдрома и увеличения степени тяжести болезни у больных хроническими бронхолегочными заболеваниями (В.П.Колосов и соавт., 2006; R.Pellegrino et al., 2008). В то же время разработка критериев прогнозирования темпов прогрессирования тяжести заболевания, нарастания необратимой бронхиальной обструкции и изменений реактивности дыхательных путей позволила бы оптимизировать диспансерное наблюдение за больными и использоваться для разработки индивидуализированных программ вторичной профилактики ХОБЛ и БА.
Цель исследования состояла в определении клинико-функциональных особенностей формирования и течения хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы и разработке на этой основе комплекса взаимосвязанных критериев и способов их прогнозирования.
Задачи исследования:
1. Изучить многолетнюю динамику бронхиальной проходимости и реактивности во взаимосвязи с нарушениями кондиционирующей функции дыхательных путей у больных в группе риска развития ХОБЛ и БА.
2. Изучить взаимосвязь долговременных изменений реактивности и проходимости дыхательных путей с особенностями клинических проявлений ХОБЛ и БА.
3. Определить роль табакокурения в формировании клинико-функциональных особенностей течения ХОБЛ, изменений реактивности дыхательных путей и темпов прогрессирования бронхиальной обструкции.
4. Оценить степень влияния изменений вегетативной регуляции дыхательной системы на проходимость и реактивность дыхательных путей и характер их динамики в процессе естественного развития ХОБЛ и БА.
5. Разработать комплекс способов и критериев долговременного прогнозирования формирования и клинического течения ХОБЛ и БА на основе взаимосвязанной оценки изменений реактивности дыхательных путей и бронхиальной проходимости.
Научная новизна исследования.
Новизна исследования заключается в определении зависимости клинической манифестации и особенностей течения ХОБЛ и БА от исходного состояния проходимости и реактивности дыхательных путей, кондиционирующей функции легких и вегетативного статуса. Впервые изучена взаимосвязь долговременных изменений реактивности и проходимости дыхательных путей при различных клинических вариантах развития ХОБЛ у больных с факторами риска. Показана неоднородность течения заболевания в зависимости от влияния неблагоприятных факторов (частых обострений, курения и наличия холодовой гиперреактивности дыхательных путей) на прогрессирование болезни и нарастание необратимой бронхиальной обструкции. Реализованы новые методические подходы к выявлению изменений вегетативной регуляции бронхиального тонуса во взаимосвязи с изменениями регуляции сердечного ритма. В основу построения системы прогнозирования формирования и течения ХОБЛ и БА положен комплекс функционально-диагностических критериев, позволяющих выявить взаимосвязь гиперреактивности дыхательных путей, бронхиальной проходимости и нарушений функции внешнего дыхания с применением формализованных математических моделей на основе дискриминантного анализа.
Практическая значимость и внедрение результатов работы.
Для практического здравоохранения разработаны и внедрены в клиническую практику на базе ГУ ДНЦ ФПД СО РАМН способы прогнозирования ХОБЛ и БА, их прогрессирующего течения, прогрессирования бронхиальной обструкции, появления холодовой гиперреактивности дыхательных путей, что имеет важное значение для определения дальнейшей тактики ведения больного и необходимых рекомендаций по вторичной профилактике.
Разработаны функционально-диагностические критерии проспективной оценки бронхиальной проходимости, реактивности дыхательных путей и особенностей клинической симптоматики.
Разработан и внедрен способ прогнозирования темпа прогрессирования обструкции дыхательных путей (заявка на изобретение №2008138027).
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Холодовая гиперреактивность дыхательных путей, состояние кондиционирующей функции легких и проходимости дистальных бронхов являются факторами формирования БА и ХОБЛ в группе риска.
2. Особенности течения ХОБЛ и прогрессирование бронхиальной обструкции взаимосвязаны с курением, изменением вегетативной регуляции бронхиального тонуса, холодовой реактивностью и исходным состоянием проходимости дыхательных путей.
3. Клинико-функциональная оценка проходимости и лабильности дыхательных путей, их холодовой реактивности и кондиционирующей способности, вегетативной регуляции бронхиального тонуса, а также учет фактора курения позволяют существенно улучшить прогнозирование формирования и течения ХОБЛ и БА с использованием разработанных формализованных моделей.
Апробация работы. Материалы, основные положения и выводы диссертации доложены на VII, VIII региональной межвузовской научно-практической конференции «Молодежь XXI века: шаг в будущее» (Благовещенск, 2006, 2007); конференции молодых ученых «Молодые ученые – науке» (Благовещенск, 2006, 2007, 2008); представлены на 15, 16, 17 Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург, 2006; Москва, 2005; Казань, 2007); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные аспекты жизнедеятельности человека на Севере» (Архангельск, 2006); на XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007); на II Съезде врачей-пульмонологов Сибири и Дальнего Востока (Благовещенск, 2007); на 4 конгрессе Евро-Азиатского Респираторного Общества (Ташкент, 2008); 18 European Respiratory Society Annual Congress (Berlin, 2008).
Публикации. По теме диссертации опубликованы 14 научных работ, подана заявка на изобретение.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 168 страницах, состоит из введения, 5 глав, включающих собственные результаты исследования и их обсуждение, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 12 рисунками и 60 таблицами. Список литературы содержит 201 источник: 106 отечественных и 95 зарубежных авторов.
![Клинико-микробиологические особенности формирования хронической обструктивной болезни легких у животноводов [Электронный ресурс]](/i/i/4300/205839.png "Клинико-микробиологические особенности формирования хронической обструктивной болезни легких у животноводов [Электронный ресурс] Кожаева Вера Борисовна")
